奧曲肽和普萘洛爾治療肝硬化上消化道出血對療效及血流動力學的影響

潘愛歡　郭銳華　老成康

[摘要]目的分析探討奧曲肽聯合普萘洛爾對肝硬化消化道出血的療效及血流動力學的影響。方法將2014年5月～2016年5月本科收治的肝硬化上消化道出血的患者126例按照隨機分組原則分為成兩組，觀察組63例和對照組63例；使用奧曲肽聯合普萘洛爾治療觀察組患者，單純使用奧曲肽治療對照組患者，經歷相同治療時間后，比較兩組患者療效及血流動力學變化。結果觀察組療效優于對照組，觀察組總有效率達到95.24%，對照組患者總有效率有77.78%，并且觀察組止血時間縮短明顯，兩組之間差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者血流動力學表現也優于對照組，脾靜脈、門靜脈血流量減少，兩組之間差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組有5例（7.94%）患者發生不良反應，對照組有8例（12.70%）患者發生不良反應。兩組之間比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論奧曲肽和普萘洛爾治療肝硬化上消化道出血療效好，血流動力學改變明顯，可迅速止血，不良反應少，值得在臨床上推廣應用。

[關鍵詞]肝硬化；上消化道；奧曲肽；普萘洛爾

[中圖分類號]R575.2 [文獻標識碼]A [文章編號]2095-0616（2017）17-94-04

肝硬化是由不同病因引起的慢性、進行性、彌漫性肝病。上消化道出血是其嚴重的并發癥，具有起病急、出血迅猛、病死率高、預后差的特征，常危及患者生命。筆者通過研究，發現采用奧曲肽聯合普萘洛爾治療肝硬化上消化道出血患者相對于單純采用奧曲肽治療具有更好療效，可以快速止血，有效降低患者因大出血導致死亡的發生率?，F就研究過程及結果作如下報道。

1資料與方法

1.1一般資料

隨機選擇2014年5月～2016年5月本院收治的肝硬化上消化道出血的患者126例，所有患者隨機分為對照組和觀察組，每組63例。對照組患者男35例、女28例，年齡29～65歲，平均（49.2±5.6）歲。觀察組患者男36例、女27例，年齡27～68歲，平均（47.2±6.5）歲。肝硬化的診斷標準參照2000年修訂的《病毒性肝炎防治方案》?；颊吒斡不闆r如下：按照Child-Pugh的分級，肝功能A級31例，B級58例，C級37例；患者上消化道出血情況如下：食管靜脈曲張破裂出血者有41例，胃底靜脈曲張破裂出血者有52例，門靜脈高壓性胃病出血者有33例。通過比較患者性別、年齡、病程一般資料，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入與排除標準

納入標準：患者有黑便或嘔血病史，且無消化性潰瘍等出血病史，就診前沒有進行內鏡下治療或手術治療，沒有肝性腦病、肝癌或其他嚴重肝病，并且均經過超聲、胃鏡等輔助檢查的患者確診為肝硬化導致的上消化道出血；患者年齡≤70歲；均簽已治療和護理方案的知情同意書；無治療過程中使用藥物的禁忌證或過敏史。排除標準：肝癌與肝性腦病者，有內鏡下治療手術史者，年齡>70歲的患者，有神經或精神疾病患者，不接受醫生治療方案患者。

1.3治療方法

對本院接診的所有126名患者進行常規的治療，包括禁食、禁飲、抑酸、補液。對照組再靜脈推注奧曲肽（北京四環制藥有限公司，H20052397）100μg，再持續靜脈滴注奧曲肽25μg/h，滴注72h；給觀察組患者增加如下治療：先對靜脈推注奧曲肽100μg，再持續靜脈滴注奧曲肽25μg/h，共滴注72h，在此基礎上增加普萘洛爾（華中藥業股份有限公司，H42021405）治療，每次10mg、每天3次。酌情逐漸加量使心率下降25%，但最大劑量控制在每天120mg以內。

1.4觀察指標

觀察、統計并分析觀察組和對照組患者在治療后的療效，在治療前和治療后3d，用彩色多普勒超聲診斷儀檢查患者食管靜脈叢、胃底靜脈叢以及脾靜脈血流量并觀察患者治療前后出血改善情況，計算患者治療前后血流量差值；并且在治療期間密切觀察患者癥狀、體征變化及藥物副反應情況、治療前后兩組患者心率、門靜脈及脾靜脈的血流量情況。

1.5療效標準

依據相關臨床標準與本次治療的實際情況，將藥物治療的療效分為三個級別，分別是顯效、有效和無效。顯效：治療后3d內患者上消化道出血基本停止，大便潛血試驗陰性，脈搏和血壓平穩；有效：患者任有少量便血和嘔血情況，治療前后患者出血量減少明顯，但脈搏血壓基本平穩；無效：患者出血情況不容樂觀，治療前后出血量變化不大，嘔血和便血情況任存在且脈搏血壓不平穩。

1.6統計學處理

用SPSS22.0軟件所獲取的數據進行處理和分析。計數資料統一進行x²檢驗，采用（x±s）表示計量資料，采用t檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者臨床療效比較

經過統計數據，觀察組治療效果有效率95.24%，對照組治療有效率為77.78%，結果說明對照組療效明顯高于對照組。見表1。

2.2兩組患者治療前后兩組患者心率變化

治療前觀察組與對照組患者心率差別無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組與對照組患者心率差別有統計學意義（P<0.05）；治療前與治療后患者心率比較，觀察組與對照組差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者治療前后兩組患者血流動力學變化

治療前觀察組與對照組門靜脈、脾靜脈的血管流量差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組與對照組門靜脈、脾靜脈的血管流量差異有統計學意義（P<0.05）。治療后兩組患者門靜脈及脾靜脈的血流量明顯比治療前少；且治療后觀察組的脾靜脈及門靜脈血流量明顯低于對照組。見表3。

2.4兩組患者不良反應比較

通過比較治療后患者的不良反應發生情況可以更好地指導臨床醫生安全用藥，將獲得實驗數據進行統計學分析，可以得到以下結論：采用不同治療方法后，觀察組與對照組均會出現不同程度的不良反應，且對照組相對于觀察組，不良反應更加劇烈，出現不良反應的患者更多。因此采用觀察組的使用奧曲肽和普萘洛爾聯合治療肝硬化導致的上消化道出血更符合臨床要求。經過檢驗兩組不良反應率差異具有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3討論

肝硬化是臨床常見的慢性進行性肝病，在肝硬化晚期常出現肝性腦病、門靜脈叢曲張導致上消化道出血與腹水、脾功能亢進、繼發感染、癌變等并發癥。在肝硬化晚期，門靜脈高壓，上述靜脈出現曲張并最終破裂出血，導致嚴重的上消化道出血，危及患者生命。研究表明肝硬化上消化道出血病死率高達30%～50%。近年來，臨床上治療肝硬化上消化道出血患者時普遍采用降低門靜脈壓力的方法。根據研究：奧曲肽可以有效的降低門靜脈壓力。奧曲肽是一種人工合成的八肽環狀化合物，它與天然內源性生長抑素有類似的藥理作用，但半衰期相比于天然抑素，是其30倍左右。除去它抑制激素和減少膽囊排空的藥理作用，它還可以減少內臟血流量和降低門脈壓力，抑制胃腸蠕動，有效減少門靜脈及其側支循環血流量，減少腸道的過度分泌，并且可以增強腸道對Na⁺和水的吸收以增加循環血流量。本研究針對現有的奧曲肽治療肝硬化上消化道出血結合藥理學知識，提出聯合使用奧曲肽和普萘洛爾進行治療的創新方案，普萘洛爾是一種β腎上腺素受體拮抗藥。它可以拮抗心臟β受體，減弱心交感興奮，減慢心率，抑制心臟收縮和房室傳導，減少循環血流量，降低心肌氧耗量，相對降低內臟血流量，以達到減少門靜脈血量，緩解消化道出血的作用。

試驗中，我們給對照組患者使用單一奧曲肽治療，而對照組采用聯合使用奧曲肽和普萘洛爾治療的方法，通過對結果進行比較，觀察組療效為95.24%，明顯高于對照組的療效（77.78%），且用藥后的不良反應明顯少于對照組，研究結果還顯示，觀察組的止血時間（15.85±3.97）h明顯比對照組（24.15±5.33）h短，提示聯合使用奧曲肽和普萘洛爾治療，不僅能提高治療效率，減少不良反應發生，還可以縮短患者持續出血時間，減少患者總出血量，防止患者因出血過多導致有效循環血量減少所致的休克與死亡，因而提高患者生存率、降低急重癥治療風險等優點。

綜上所述，對于肝硬化上消化道出血患者，采用奧曲肽聯合普萘洛爾治療可以有效降低門靜脈壓力、達到快速止血的目的，具有止血效率高、止血時間短，安全范圍廣，無創性，不適反應少等特點，適合在臨床上廣泛推廣。

（收稿日期：2017-05-26）