血清胃蛋白酶原與尿素¹⁴C呼氣試驗檢測在胃癌及其癌前病變篩查中的價值

龍丹　章杰　鐘冬水　王富華

[摘要]目的通過對血清胃蛋白酶原和尿素¹⁴C呼氣試驗幽門螺桿菌的檢測，探索其在胃癌和癌前病變篩查中的應用價值。方法選2015年1月～2016年6月在本院接受體檢或治療的胃部疾病患者，胃癌49例，腸上皮化生35例，慢性萎縮性胃炎39例，胃潰瘍37例，慢性非萎縮性胃炎40例，選53例體檢為健康的正常人作為對照組。用ELISA法檢測血中PG Ⅰ、PG Ⅱ和PGR（胃蛋白酶原比值），用尿素¹⁴C呼氣試驗測定幽門螺桿菌。結果慢性非萎縮性胃炎組與對照組差異無統計學意義（P>0.05）；胃潰瘍組的PG Ⅰ，PG Ⅱ較對照組高，PGR則較低，差異有統計學意義（P<0.05）；胃癌、腸上皮化生、萎縮性胃炎的PG Ⅰ，PGR較低，PG Ⅱ則較高，差異有統計學意義（P<0.05）。對照組的Hp感染率最低，胃潰瘍患者Hp感染率最高（75.68%），但各組之間差異無統計學意義（P>0.05）。Hp陽性對象的PG Ⅰ、PG Ⅱ及PGR與陰性實驗對象差異無統計學意義（P>0.05）。結論PG Ⅰ、PG Ⅱ、PRG可作為臨床上診斷胃癌和癌前病變的初篩方法。

[關鍵詞]血清PG；Hp；胃癌；癌前病變

[中圖分類號]R735.2 [文獻標識碼]A [文章編號]2095-0616（2017）17-09-04

在我國最常見的惡性腫瘤中排在第二位的是胃癌，在不同的地區發病率差異很大，發病率逐漸上升。胃癌并不是由正常的細胞直接變為癌細胞的，而是個多步驟的癌變過程，即經過慢性非萎縮性胃炎、萎縮性胃炎、腸上皮化生、異型增生、最后發展為胃癌，這期間的病變通常稱為癌前病變。而早期胃癌患者常沒有明顯癥狀，或僅有惡心，嘔吐等上消化道癥狀，早期診斷較困難，常用的檢查有x線鋇餐，纖維胃鏡檢查，細胞學檢查，主要使用前者，后兩者痛苦大而不被患者首先考慮。目前許多國家已經開始通過檢測血清胃蛋白酶原Ⅰ（PG Ⅰ），胃蛋白酶原Ⅱ（PG Ⅱ）和幽門螺桿菌來對胃癌和癌前病變進行初篩。本研究旨在根據我國胃癌的發病特點，對PG Ⅰ、PG Ⅱ、Hp進行研究，探索其應用價值。

1資料與方法

1.1一般資料

2015年1月～2016年6月在本院接受體檢或治療的胃部疾病患者共200例進行研究，研究上報我院倫理委員會，經審核獲得研究權限。胃癌49例，男29例，女20例，平均（52.5±3.2）歲，腸上皮化生35例，男22例，女13例，平均（53.1±2.7）歲，慢性萎縮性胃炎39例，男24例，女15例，平均（53.2±2.9）歲，胃潰瘍37例，男20例，女17例，平均（53.4±3.6）歲，慢性非萎縮性胃炎40例，男27例，女13例，平均（52.9±3.4）歲。選53例體檢為健康的正常人作為對照組，男35例，女18例，平均（54.0±3.1）歲。所有研究對象3月內未接受治療，且經病理診斷明確，排除其他嚴重疾病的干擾。參與研究者均為自愿，對研究知情同意，并簽署同意書。各組研究對象的一般資料（年齡、性別）差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2方法

所有研究者入院后填寫信息與調查表，所有都進行常規檢查，如血常規、尿常規等，同時均行胃鏡檢查，在胃竇處選3～4處組織，有胃部病變者選病灶處活組織，常規染色處理，病理活檢。所有研究對象空腹抽取靜脈血，用ELISA法檢測血中PG Ⅰ、PG Ⅱ和PGR，所有的試劑盒均符合要求，所有的操作均按照說明書進行。患者尿素14C呼氣試驗為晨起空腹受試。患者于測試前漱口，口服尿素¹⁴C膠囊，靜坐15min。按照說明書判定結果。

1.3統計學處理

數據使用SPSS16.0軟件分析，計量資料用（x±s）表示，組間差異比較用t檢驗，計數資料采用x²檢驗，P<0.05時有統計學意義。

2結果

2.1各組PG檢測結果

PG檢測結果慢性非萎縮性胃炎與對照組差異無統計學意義（P>0.05）；胃潰瘍組的PG Ⅰ，PG Ⅱ較對照組高，PGR則較低，差異有統計學意義（P<0.05）；胃癌、腸上皮化生、萎縮性胃炎的PG Ⅰ，PGR較低，PG Ⅱ則較高，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2各組Hp感染情況

對照組的Hp感染率最低，胃潰瘍患者Hp感染率最高（75.68%），但各組之間差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3各組Hp陰性、陽性者血清檢測情況

Hp陽性、陰性實驗對象血清中的PG情況Hp陽性對象的PG Ⅰ，PG Ⅱ及PGR與陰性者差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3討論

血清胃蛋白酶原（PG）是胃蛋白酶的前體，它是種特異性功能酶。由胃黏膜細胞分泌：主細胞和黏液頸細胞，分為兩個亞群：PG Ⅰ和PG Ⅱ，PG Ⅱ還可由幽門腺和十二直腸腺分泌。正常情況下PG幾乎都是由胃分泌的，在胃腔起作用，進入血液循環的有1%，因此胃黏膜的功能狀態可用PG來表示。當有慢性非萎縮性胃炎時，炎癥因子刺激使PG Ⅰ、PG Ⅱ升高。當胃酸增多時可發生胃潰瘍，而胃蛋白酶與胃酸具有平行關系，因而胃潰瘍時PG Ⅰ、PGⅡ增多，還可能與胃潰瘍時PG通過糜爛處釋放入血增多有關。萎縮性胃炎和腸上皮化生時一方面胃底腺丟失，使PG Ⅰ分泌減少，另一方面假幽門腺代替主細胞，使PG Ⅱ分泌增多。胃癌時，有研究表明，致癌因子可使胃蛋白酶原基因受損，導致突變，PG Ⅰ分泌能力下降，而突變的細胞代替黏液腺細胞，PG Ⅰ分泌更少。而分泌PG Ⅱ的細胞與癌細胞的分化關系不大，因而PRG降低。因而血清PG Ⅰ和PRG降低可作為評價胃癌和萎縮性胃炎的指標之一。本次研究測定血清胃蛋白酶原在胃癌及癌前病變中的篩查價值，慢性非萎縮性胃炎組患者PG Ⅰ和PG Ⅱ存在上升趨勢，但與對照組相比較差異不顯著，且兩者升高幅度相當，與對照組相比較PGR差異無統計學意義（P>0.05）；胃潰瘍組患者受胃酸分泌量以及黏膜破損的影響，血清PG Ⅰ，PG Ⅱ升高，另因PGⅡ可由十二指腸腺以及幽門腺分泌，使其升高幅度提高，故胃潰瘍組患者PGR低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；腸上皮化生、萎縮性胃炎組患者的胃底腺出現丟失現象，腺體功能下降，PG Ⅰ分泌減少，同樣因十二指腸腺以及幽門腺具有分泌PG Ⅱ的功能，PG Ⅱ分泌增加，故PGR呈現下降趨勢，與對照組相比較，差異有統計學意義（P<0.05）；另對于胃癌組患者，致癌因子的激活可損傷胃蛋白酶原基因，PG Ⅰ分泌受抑制，PG Ⅱ分泌未受影響，因突變細胞的代替作用出現升高態勢，故PGR下降，與對照組相比較，差異有統計學意義（P<0.05）。提示血清胃蛋白酶原在胃癌及癌前病變診斷中的有效性。

除外培養診斷外，尿素¹⁴C呼氣試驗為臨床診斷幽門螺桿菌感染的金標準。幽門螺桿菌被WHO列為胃癌的致癌原，國際癌癥研究中心亦將其列為Ⅰ類致癌物，萎縮性胃炎、慢性胃炎、胃癌的發生都與Hp感染有關。有效檢測幽門螺桿菌感染狀況，可顯示患者癌變及癌前病變情況。本次研究顯示，對照組的Hp感染率最低，胃潰瘍患者Hp感染率最高（75.68%），但各組之間差異無統計學意義（P>0.05）。研究結果不一致可能與感染菌株、宿主情況、感染階段、試劑盒不同等有關。Hp感染與PG變化，國內外學者的研究結果并不一致，在本研究中Hp陰性、陽性都與PG分泌關系不大，差異無統計學意義（P>0.05）。

綜上所述，血清PG可反映胃黏膜情況，檢測血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、PRG可作為胃癌和癌前病變的初篩手段。

（收稿日期：2017-04-06）