衰弱與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)機(jī)制研究進(jìn)展

劉俊豪，姜昕

（暨南大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院深圳市人民醫(yī)院，廣東 深圳 518000）

隨著當(dāng)今社會(huì)老年人群的不斷增長(zhǎng)，老年醫(yī)學(xué)的研究近年來正受到社會(huì)越來越多的關(guān)注。如何對(duì)這一龐大人群的健康進(jìn)行有效的管理成為近年來的研究熱點(diǎn)。衰弱的提出為評(píng)價(jià)老年人身體機(jī)能及行為能力提供了一種新方向，與以往的單憑年齡來預(yù)測(cè)老年人群疾病預(yù)后或死亡不同，衰弱這一概念可以更確切、更客觀地反映老年人慢性健康問題和醫(yī)療需求[1]。心血管疾病是老年人最常見的疾病，而動(dòng)脈粥樣硬化則是大多數(shù)心血管疾病的早期病理改變，衰弱與動(dòng)脈粥樣硬化兩者的發(fā)生存在許多共同機(jī)制。本文對(duì)其目前的相關(guān)機(jī)制研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 衰弱的概念

2004 年美國(guó)老年學(xué)會(huì)將衰弱（Frailty）定義為：老年人因生理儲(chǔ)備衰退而出現(xiàn)應(yīng)激處理能力減退的非特異性狀態(tài)，涉及多系統(tǒng)的生理學(xué)變化，包括神經(jīng)肌肉系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)及代謝改變[1,2]。衰弱使老年人在經(jīng)歷外界較小刺激后，亦可導(dǎo)致一系列的臨床負(fù)性事件的發(fā)生[3]。依據(jù)不同的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，65歲以上社區(qū)老人衰弱的患病率為4%-59.1%[4]。衰弱的診斷目前尚無統(tǒng)一的金標(biāo)準(zhǔn)，其評(píng)估目前臨床最多見的方法為Fried衰弱表型[5]，其優(yōu)勢(shì)在于能夠獨(dú)立預(yù)測(cè)患者未來3年內(nèi)跌倒、日常生活能力情況、行走能力情況、住院率及死亡的發(fā)生[6]，為采取臨床干預(yù)措施提供指導(dǎo)。其余衰弱評(píng)估方法還有衰弱指數(shù)（frailty index,FI）、Frail量表等[7,8]，其各有優(yōu)勢(shì)，根據(jù)臨床或科研的不同需要來選擇合適的評(píng)估法。

2 衰弱與動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制

2.1 炎癥因子 炎癥因子在衰弱與動(dòng)脈粥樣硬化兩者的發(fā)病機(jī)制中都發(fā)揮了重要作用。研究發(fā)現(xiàn)在衰弱患者中CRP、纖維蛋白原及凝血因子VIII增高[9,10]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，CRP是衰弱的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[11]。此外據(jù)報(bào)道，CRP基因的多態(tài)性對(duì)炎癥反應(yīng)產(chǎn)生影響，使衰弱的風(fēng)險(xiǎn)增高[12]。IL-6是前炎癥細(xì)胞因子，其增高也與肌肉強(qiáng)度減退和體積變小有關(guān)。Ferrucci等[13]研究顯示IL-6的增高是老年婦女肌肉強(qiáng)度、功能喪失及生活能力下降的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)。炎癥引發(fā)脂蛋白的氧化和斑塊的不穩(wěn)定，推動(dòng)了動(dòng)脈粥樣硬化程度進(jìn)展[14]。其次炎癥反應(yīng)與多種慢性疾病有關(guān)，如糖尿病、慢性腎臟疾病和缺血性心臟病。這些慢性疾病可能進(jìn)一步導(dǎo)致衰弱的發(fā)生[15]。

2.2 脂質(zhì)代謝 脂質(zhì)代謝在動(dòng)脈粥樣硬化形成中起到了關(guān)鍵作用。而研究表明，在衰弱人群中高密度脂蛋白膽固醇與全因死亡率呈現(xiàn)負(fù)性相關(guān)，這與其促進(jìn)膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)、抗凝、抗氧化及抗炎等作用密不可分[16]，老年人的高密度脂蛋白膽固醇降低往往伴有認(rèn)知功能的下降，進(jìn)而與阿爾茲海默病、血管性癡呆等疾病的發(fā)生存在相關(guān)性，加速衰弱程度的進(jìn)展。

2.3 激素 許多研究表明男性人群的心血管事件發(fā)生率要高于女性。硫酸脫氫表雄酮的降低通過脂質(zhì)代謝、血管內(nèi)皮功能改變、凝血與纖溶功能及對(duì)動(dòng)脈血管的不利影響而加速動(dòng)脈粥樣硬化的形成[17]。Velissaris等[18]對(duì)254例社區(qū)老年人隨訪10年的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，硫酸脫氫表雄酮水平降低的社區(qū)老年人患有衰弱的可能性大，其原因可能是隨著年齡增長(zhǎng)，體內(nèi)硫酸脫氫表雄酮與皮質(zhì)醇兩者的不平衡性加重。與此相反，雌激素可通過直接效應(yīng)（改善內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞功能，抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移等）和間接效應(yīng)（改善脂代謝、血流動(dòng)力學(xué)和凝血纖溶系統(tǒng)功能等）改善血管功能[19]。但目前為止，雌激素對(duì)改善血管功能替代療法的實(shí)驗(yàn)卻不能給出確切的支持證據(jù)[20]。

3 展望

衰弱可引起老年人群心血管病發(fā)生率增高[21]，而對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化這一早期病變來說，兩者之間的聯(lián)系尚未完全闡明。通過研究其發(fā)生機(jī)制，對(duì)預(yù)防老年人心血管事件的發(fā)生及改善其預(yù)后起到一定的作用。人們認(rèn)為衰弱與多種慢性疾病的關(guān)系將變得更加深入透徹，為多疾病老年人群的統(tǒng)一管理提供了科學(xué)依據(jù)。