甲狀腺疾病與尿酸關系的進展分析

韋倩雯

（青島大學附屬醫院 內科學（內分泌與代謝病），山東 青島 266000）

0 引言

近些年，隨著人們生活水平的提高，生活方式與飲食結構的改變，心血管疾病（高血壓、冠心病等）、內分泌疾病（糖尿病）等患病率呈現出不斷上升趨勢，隨之代謝性疾病（甲狀腺疾病）發生率也隨之增高，對患者身心健康、生活質量造成嚴重影響。已有研究指出，冠心病、高血壓、糖尿病等患者尿酸水平較健康體檢明顯增高，因此，認為甲狀腺疾病患者尿酸水平也呈增高趨勢發展，但目前對甲狀腺疾病患者尿酸水平研究較少[1]。為此，本文就甲狀腺疾病、尿酸兩者之間的關系進行如下綜述。

1 尿酸

尿酸是嘌呤代謝的終產物，其分解于核酸、其他嘌呤類化合物，同時也分解于含有嘌呤/核蛋白食物內的核苷酸。具體來講，其主要以生物合成為合成途徑，即大部分二磷酸腺苷（ADP）、腺嘌呤核苷酸（AMP）會轉化成三磷酸腺苷（ATP），僅有小部分AMP會形成腺苷、次黃嘌呤核苷酸（IMP），并經過嘌呤代謝，最終形成尿酸。以來源的不同為依據，可將尿酸分為兩種類型，即外源性、內源性，前者占總尿酸的20%；后者占總尿酸的80%。一般來說，正常人體內維持一定的核苷酸轉化率，有助于每天尿酸的產生、排泄，維持其恒定水平。但就高尿酸血癥患者嘌呤代謝紊亂而言，其內源性較外源性重要[2]。隨著當前臨床研究的不斷深入，發現，甲狀腺疾病患者易伴發高尿酸血癥，是由于患者腎臟血流量異常改變，致使腎小球濾過率降低，從而誘發高尿酸血癥。即甲狀腺疾病患者代謝異常，便會促進新陳代謝加快，增加ATP消耗，促進AMP的大量產程，而形成尿酸，從而增高體內尿酸水平。

2 甲減合并高尿酸血癥

已有研究指出，甲減的發生會引起脂質代謝紊亂現象，從而損害內皮細胞功能，增加血尿酸水平[3]。賈丹等人[4]研究發現，甲狀腺激素水平降低會促進血尿酸水平的增高；李明等人[5]研究以155例甲狀腺功能減退患者為A組、以159例健康體檢者為B組，分析兩組血尿酸、甲狀腺功能等指標變化情況，經統計分析，發現A組血尿酸、甲狀腺功能等指標均較B組明顯改善，并且血尿酸水平與血肌酐、TSH等存在正相關，因此認為甲狀腺功能減退屬于高尿酸血癥的危險因素。主要是由于體內甲狀腺激素濃度呈負相關，加上甲減時尿酸排泄量減少。已有研究證實，甲減的發生會增高血肌酐，主要是由于甲減的發生，導致心肌收縮力減弱，從而減少了心輸出量，造成體循環、腎血管收縮，減少腎血流量。筆者總結他人研究成果，認為甲減的存在，會導致機體學尿酸水平的增高，隨著病情進展，最終形成高尿酸血癥，影響身體健康。因此，針對甲狀腺疾病的發生，應當給予相應的從治療措施，促使機體血尿酸水平得以有效控制，改善患者病情，提高其預后發展。

3 甲亢合并高尿酸血癥

針對甲亢合并高尿酸血癥的發生，目前，臨床提出如下觀點：

（1）甲狀腺激素（TH）對腎小管排泄尿酸起到抑制作用，曾有研究以甲亢合并高尿酸血癥患者、正常尿酸者為例，即高尿酸血癥組（A組）、正常尿酸組（B組），經發現A組T3、T4、F14、F13、TSH均較B組高，但僅有F13、F14差異存在顯著性，并且發現男性甲亢者易伴發高尿酸血癥，其發生率和F13、F14水平的增高存在聯系[6]。也有研究提出，血液內真正起生理作用的甲狀腺激素為F13、F14，同時也參與尿酸的代謝、排泄。針對這一觀點，相關臨床研究學者進行了深入分析，發現尿素氮水平增高是由于甲亢高代謝狀態所致；血漿肌酐是由于血肌酐減少、血肌酐清除率增加所致，加上甲狀腺素抑制腎小管排泄尿酸，從而引起甲亢合并高尿酸血癥的發生。

（2）高濃度甲狀腺激素（TH）抑制尿酸鹽的排泄、促進嘌呤核苷酸的轉化，有研究學者最早以23例甲亢患者為例，對其處于甲亢階段、治愈后的尿酸、血尿素、CO、肌酐、PH值、結合力、離子（Cl-、Na+、K+等）進行前后對照分析，發現患者在甲亢階段的尿酸鹽、氯化物、PH值均顯著增高，并且肌酐、CO、結合力均降低，但尿素、離子（Na+、K+）濃度無任何改變；也有研究認為，甲亢患者伴發高尿酸血癥是由于TH的大量分泌，導致嘌呤核苷酸的轉化加快、尿酸鹽的排泄受到抑制所致[7-8]。隨著研究的不斷深入，有學者選取甲亢、Graves病、亞急性甲狀腺炎等疾病患者，對其給予抗甲狀腺藥物治療，分析治療前、后的血尿酸、T4、尿酸清除率，經過統計分析，得出甲亢患者T4、血尿酸、尿酸清除率均高于Graves病、亞急性甲狀腺炎患者。可見，甲亢患者尿酸排泄率、尿酸清除率均呈增高趨勢發展。

（3）甲亢會導致高代謝的產生，目前，已有學者提出，凡是可以導致體內大量消耗的活動，均會促進ATP的消耗，使得葡萄糖、脂肪酸氧化且產生輔酶NADPH的速度難以趕得上能量消耗，最終造成AMP的大量產生，形成大量尿酸。甲亢是一種消耗性疾病，以高代謝狀態為特征性表現，一旦機體新陳代謝加速，便會引起ATP的大量消耗，隨之AMP的產生則大量增多，其通過經嘌呤代謝，便會促進血尿酸水平的增高[9]。曾有研究發現，甲亢者血清尿酸水平明顯高于新發甲亢患者、正常體檢者、治療好轉者，出現此種情況的原因是由于甲亢發病初期，TH的大量合成、分泌，會促進細胞膜上Na-K-ATP酶的合成，增強線粒體的能量代謝活動、氧化磷酸化作用，增加耗氧、產熱，從而導致ATP的大量消耗，隨之AMP的生成速率增快而大量分泌而增加尿酸，增高血尿酸水平。筆者總結他人研究成果，血尿酸和甲亢的發生存在密切聯系[10]。

4 結論

甲狀腺疾病（甲亢、甲減等）的發生，會導致尿酸水平的增高，目前此種觀點已得到多個研究的證實。但對于甲狀腺疾病、尿酸的發生機制目前仍然尚未得到統一答案，需要進一步深入探究。本文通過分析甲狀腺疾病、尿酸之間的關系，發現甲狀腺疾病激素對相應組織器官具有影響，主要是尿酸的生成、排泄綜合作用所致。

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