殺菌劑氟嘧菌酯的合成

鄭怡倩 ，丁莉莉 ，汪魯焱 ，余 玉 ，劉安昌*

1.武漢工程大學(xué)化工與制藥學(xué)院，湖北 武漢 430205；

2.綠色化工過程教育部重點實驗室（武漢工程大學(xué)），湖北 武漢 430205

氟嘧菌酯通用名稱為luoxastrobin，商品名稱為Fandango，化學(xué)名稱是｛2-〔6-（2-氯苯氧基）-5-氟嘧啶-4-基氧〕苯基｝（5，6-二氫-1，4，2-二嗪-3-基）甲酮O-甲基肟，由拜耳公司1994年開發(fā)。2004年上市的一個廣譜二氫嗪類（dihydro-dioxazines）內(nèi)吸性莖葉處理用殺菌劑品種，與其他甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑作用機(jī)理一樣，氟嘧菌酯也是線粒體呼吸抑制劑，噴施葉片上后可向頂傳導(dǎo)，對孢子萌發(fā)和菌絲生長均有抑制作用。氟嘧菌酯（fluox?astrobin）作為一種甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，該藥對幾乎所有真菌綱病害如銹病、穎祜病、網(wǎng)斑病、白粉病、霜霉病等數(shù)十種病害均有很好的活性，廣泛應(yīng)用于禾谷類作物、馬鈴薯、蔬菜和咖啡等作物［1-3］。

氟嘧菌酯主要由兩個中間體3，5-二氯-4-氟嘧啶（1）和 3-［1-（2-羥基苯基）-1-（甲氧亞氨基）-甲基］-5，6-二氫-1，4，2-二噁嗪（2）合成，其合成路線主要有以下2種方法［4-10］：

方法一：3，5-二氯-4-氟嘧啶與鄰氯苯酚反應(yīng)得到4-氯-6（2-氯苯氧基）-5-氟嘧啶，然后與中間體3-［1-（2-羥基苯基）-1-（甲氧亞氨基）-甲基］-5，6-二氫-1，4，2-二噁嗪（2）得到氟嘧菌酯。

方法二：中間體 3-［1-（2-羥基苯基）-1-（甲氧亞氨基）-甲基］-5，6-二氫-1，4，2-二噁嗪（2）與鄰氯苯酚反應(yīng)得到［2-（6-氯-5-氟嘧啶-4-氧基）-苯基］-（5，6-二氫-［1，4，2］-二噁嗪-3-基）甲酮 O-甲氧基肟，然后與3，5-二氯-4-氟嘧啶反應(yīng)得到目的產(chǎn)物氟嘧菌酯。

中間體3，5-二氯-4-氟嘧啶（1）目前只有一條合成路線。以丙二酸二乙酯為起始原料，通過氯化，氟化，得到2-氟-丙酸二乙酯，然后與醋酸甲脒或甲酰胺環(huán)化，然……