小檗堿結(jié)構(gòu)修飾的研究進(jìn)展

韓 謝 ，邵開元 ，胡文祥*，3

1.武漢工程大學(xué)化工與制藥學(xué)院，湖北 武漢 430205；

2.北京神劍天軍醫(yī)學(xué)科學(xué)院京東祥鵠微波化學(xué)聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室，北京 101601；

3.中國人民解放軍戰(zhàn)略支援部隊(duì)航天系統(tǒng)部，北京 100101

小檗堿（berberine，BBR）結(jié)構(gòu)如圖1，俗稱黃連素，是從中藥黃連中分離的一種季銨型異喹啉生物堿，主要存在于檗辯、罌粟裂、毛蓑秘、蕓香秘、爨己科、鼠李科等6科植物中。黃連入藥始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》：“主熱氣，目痛，眥傷，泣出，明目，腸游，腹痛，下利，婦人陰中腫痛”；《本草綱目》記載了黃連治療“伏暑發(fā)熱、作渴、嘔吐及赤白痢；消渴尿多；痢疾腹痛，里急后重”等功效。小檗堿作為黃連中的主要活性成分，最初在臨床應(yīng)用中多用于清熱解毒和抗菌藥物，尤其是在治療急性腸胃炎方面具有良好功效［1］。近年來，隨著對(duì)于其研究的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)小檗堿及其衍生物對(duì)于腫瘤、糖尿病、心血管疾病、高血脂、炎癥、細(xì)菌和病毒感染、腦缺血性損傷、阿爾茨海默?。ˋlzheim?er disease）、骨質(zhì)疏松等疾病具有重要的藥理作用效能［2］。

Amin等［3］對(duì)小檗堿硫酸鹽的抗菌活性做了研究，結(jié)果表明其對(duì)各種微生物（包括革蘭氏陰性菌，真菌和原生動(dòng)物）具有較好的抗微生物活性，且在金黃色葡萄球菌和霍亂弧菌培養(yǎng)基中加入35 μg/mL和50 μg/mL藥物濃度的小檗堿后，會(huì)立刻抑制RNA和蛋白質(zhì)的合成，但對(duì)于DNA的合成卻幾乎沒有影響。張燦［4］通過在其9位進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，引入一系列酯基，再進(jìn)行還原和季胺化，得到了12個(gè)小檗堿衍生物；通過對(duì)所合成化合物進(jìn)行抗心律活性初步藥理實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其中5個(gè)化合物對(duì)于烏頭堿誘發(fā)的心律失常有一定的預(yù)防作用?！?br>