茶堿緩釋膠囊對輕中度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的影響

黃茂宏+吳智敏

【摘要】 目的：研究茶堿緩釋膠囊對治療輕中度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的作用。方法：選取2015年3月-2017年3月150例輕中度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者，隨機分兩組，每組75例，對照組采用枸櫞酸噴托維林資料，觀察組采用茶堿緩釋膠囊治療，對比兩組治療前后呼吸暫停情況、低通氣情況。結果：治療后兩組睡眠呼吸暫停低通氣指數（apnea hypopnea index，AHI）、最長睡眠呼吸障礙時間及夜間平均血氧飽和度均優于治療前，但觀察組的睡眠呼吸暫停低通氣指數為（40.2±1.3）%，睡眠呼吸障礙最長時間（22.7±1.5）s，較對照組下降程度明顯，觀察組的血氧飽和度平均值（93.4±2.6）%，顯著高于對照組，觀察組有24例患者的呼吸暫停低通氣指數每小時低于5次，僅有2例降低幅度不足50%，有效率高于對照組，兩組差異有統計學意義（P<0.05）。結論：茶堿緩釋膠囊是治療輕中度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的科學方法，在提高血氧飽和度，縮短睡眠障礙時間方面效果顯著。

【關鍵詞】 輕中度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征； 茶堿緩釋膠囊； 枸櫞酸噴托維林

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.2.022 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）02-0044-02

人們生活節奏的不斷加快，導致一些潛在疾病的發生。輕中度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是臨床常見的一種睡眠障礙類疾病，屬于潛在疾病的一種，但是目前臨床醫學研究者對其發病機制沒有明確的定論[1-2]，因此，對于其治療沒有統一的方案，很多的治療手段都是在不斷摸索中，希望通過研究為患者找到最合適的治療方案。OSAHS在臨床中有較高的發病率，如果不及時給予治療，將對導致病情惡化，對機體的多器官系統造成損傷，造成腎臟、肝臟等器官功能障礙[3]，威脅患者正常生活。目前，臨床常用的治療手段是口腔矯治器及持續氣道正壓通氣等，但是由于呼吸機長期使用會導致系列并發癥，臨床效果欠佳，因此，臨床對于藥物治療較為關注。筆者為分析茶堿緩釋膠囊的效果，選取2015年3月-2017年3月診斷為OSAHS患者為研究對象進行研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究時間2015年3月-2017年3月，150例輕中度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者。納入所有符合文獻[4-5]中華醫學會關于睡眠呼吸疾病學組診斷標準患者，均經睡眠多導圖確診。排除下頜后縮、二度及以上扁桃體肥大、甲狀腺功能異常、鼻部腫瘤、外鼻息肉等上呼吸道異常患者，排除其他疾病導致的慢性缺氧患者。隨機分兩組，每組75例。觀察組男35例，女40例，年齡最小47歲，最大81歲，平均（62.7±17.3）歲，病程最短6個月，最長27個月，平均（17.9±8.6）個月；對照組男37例，女38例，年齡最小45歲，最大80歲，平均（63.4±16.5）歲，最短7個月，最長21個月，平均（18.2±3.5）個月。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。所有患者均知情同意，且此研究經倫理委員會批準。

1.2 治療方法

對照組給予枸櫞酸噴托維林（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H41022458）治療，25 mg/次，2次/d。觀察組患者服用茶堿緩釋膠囊（上海愛的發制藥有限公司，國藥準字H20010412）200 mg/次，1次/d，可以根據患者的睡眠緩解情況適當的增加藥物量，但是每次只能增加100 mg，逐量增加，每天的服藥劑量最多不可超過600 mg，如果劑量過大，可以分兩次服用，連續治療3個月。

治療前后均對患者的AHI、MSaO2、最長睡眠呼吸障礙時間進行測定，并且詳細記錄。

1.3 觀察指標及評價標準

就兩組睡眠及通氣情況進行觀察，研究對比兩組血氧飽和度平均值（mean value of oxygen saturation，MSaO2，正常值高于90%）、睡眠呼吸暫停低通氣指數（AHI）、最長睡眠呼吸障礙時間，依據AHI評判治療有效情況。

評價標準：（1）無效：AHI降低幅度低于50%；（2）治愈：AHI低于每小時5次；（3）顯效：AHI低于每小時20次，且降低幅度達50%以上；（4）有效：雖然降低幅度達50%，但AHI仍高于20次每小時[6]。總有效=治愈+顯效+有效。

1.4 統計學處理

數據分析用SPSS 18.0系統；計量資料（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料率（%）表示，采用字2檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組睡眠及通氣情況

治療后兩組睡眠呼吸暫停低通氣指數、最長睡眠呼吸障礙時間及夜間平均血氧飽和度均優于治療前，且組間對比，觀察組MSaO2升高程度更加明顯，最長睡眠呼吸障礙時間、AHI情況降低程度幅度更大，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 治療有效情況

觀察組治療后有24例患者的AHI每小時低于5次，32例患者的AHI每小時低于20次，但是其下降程度高于50%，僅有2例顯示無效，有效率較對照組高，差異顯著符合統計學意義，見表2。

3 討論

隨著機體年齡的不斷增長，一些呼吸系統癥狀漸趨突出，OSAHS是常見的呼吸疾病。由于機體在睡眠過程中上氣道反復塌陷，會導致睡眠中多次覺醒，并且伴隨低氧血癥。因此，臨床上的患者呈現反復性發作的睡眠障礙、白天嗜睡、夜間嚴重打鼾等[7]。鑒于患者出現呼吸障礙時，會伴隨低氧血癥[8]，因此，伴隨著低氧狀態的持續，患者全身的毛細血管收縮，進而導致肺動脈壓升高，而持續的高壓狀態將會加重患者的血液循環壓力，造成心力衰竭，嚴重的甚至會引起猝死，這也是近年臨床OSAHS患者病死率較高的原因。有學者猜測，睡眠障礙與呼吸中樞異常驅動有密切關系，整個過程可能由于P物質、去甲腎上腺素等參與了呼吸調控過程，而這些物質的分泌與合成受到阻滯[9]。另外，上呼吸道的主要肌肉受舌下神經支配，但是由于呼吸運動神經核團的神經沖動減少，導致支配神經的興奮性嚴重降低[10]，因此，導致上呼吸道擴張群肌肉擴張不明顯，從而導致反復塌陷，出現呼吸睡眠障礙。雖然目前，對于治療OSAHS患者的最有效方法是正壓通氣，但是由于患者對此治療手段的依從性較低，降低了治療效果，患者的康復情況不明顯。endprint

近年藥理實驗證明，茶堿應用于OSAHS患者，可提高舌下神經的興奮性，從而使上呼吸道擴張肌群持續擴張。韋春燕等[11]在研究中表明，輕中度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者服用茶堿緩釋膠囊后，其自身的低通氣指數明顯降低，且降低20次每小時患者的人數多達70%以上。Mohamed等[12]也在研究中表明，茶堿緩釋膠囊應用于輕中度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征，可將最長睡眠呼吸障礙時間縮短，幾乎無患者患有嚴重的低氧血癥。茶堿是一種呼吸中樞神經系統的興奮劑，可通過提高腎上腺素及去甲腎上腺素的分泌與合成，調節機體的呼吸運動，增強上呼吸道擴張肌群的收縮力，改善患者的呼吸睡眠障礙。筆者為進一步分析其效果，進行此研究，結果顯示：治療后兩組睡眠呼吸暫停低通氣指數、最長睡眠呼吸障礙時間及夜間平均血氧飽和度均優于治療前，且組間對比，觀察組MSaO2升高程度更加明顯，最長睡眠呼吸障礙時間、AHI情況降低程度幅度更大，觀察組治療后有24例患者的AHI每小時低于5次，僅有2例顯示無效，有效率為97.33%，對照組為78.67%，較對照組高，這與韋春燕[11]的研究結果基本一致，證明此研究可信度高。

綜上所述，茶堿緩釋膠囊能改善輕中度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征癥狀，值得推廣。

參考文獻

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（收稿日期：2017-12-15）endprint