鹽酸戊乙奎醚與阿托品用于急性有機磷農藥中毒過程中譫妄的對比觀察

王雪娟

【摘要】 目的：觀察比較長托寧（鹽酸戊乙奎醚）與阿托品治療急性有機磷農藥中毒（acute organophosphorus pesticide poisoning，AOPP）過程中的譫妄癥狀。方法：選取2012年1月-2016年12月筆者所在醫院收治的56例AOPP患者，將其按治療方法分為長托寧組和阿托品組，各28例。阿托品組選用硫酸阿托品注射液治療，長托寧組選用鹽酸戊乙奎醚注射液治療。觀察并記錄患者用藥后出現阿托品化（或長托寧化）的時間、譫妄發生率、CHE的恢復時間。結果：阿托品組中、重度中毒患者達到目標效應時間均短于長托寧組，比較差異均有統計學意義（P<0.05）；長托寧組患者譫妄發生率高于阿托品組，但差異無統計學意義（P>0.05）；長托寧組患者CHE活性恢復時間為（6.82±3.68）d，短于阿托品組的（10.42±4.58）d，比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論：臨床選擇救治有機磷農藥中毒的藥物時，需要綜合考慮，同時把握好用藥劑量，爭取在達到最佳救治效果的同時，把副反應降到最低。

【關鍵詞】 鹽酸戊乙奎醚； 阿托品； 急性有機磷農藥中毒； 譫妄

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.2.007 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）02-0014-02

【Abstract】 Objective：To compare the delirium between Penehyclidine Hydrochloride and Atropine in treating acute organophosphorus pesticide poisoning（AOPP）.Method：From January 2012 to December 2016，56 cases of patients with AOPP admitted in the authors hospital were selected and randomly divided into the Penehyclidine Hydrochloride group and the Atropine group，each with 28 cases.The Atropine group was treated with Atropine sulphate injection and the Penehyclidine Hydrochloride group was treated with Penehyclidine Hydrochloride injection.The time of reaching the best effect of Atropinization（or Penehyclidine Hydrochloride），the incidence of delirium after the injection and recovery time of CHR were monitored and recorded.Result：The time of moderate and severe poisoning patients to achieve the target effect in the Atropine group were shorter than the Penehyclidine Hydrochloride group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of delirium in the Penehyclidine Hydrochloride group was higher than that in the Atropine group，but the difference was not statistically significant（P>0.05）.The recovery time of CHR was （6.82±3.68）d in the Penehyclidine Hydrochloride group and shorter than （10.42±4.58）d in the Atropine group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Clinical options for the treatment of organophosphorus pesticide poisoning drugs need to be considered，and take a good dosage，strive to achieve the best treatment effect，while the side effects to a minimum.

【Key words】 Penehyclidine Hydrochloride； Atropine； Acute organophosphorus pesticide poisoningl； Delirium

First-authors address：Quanzhou First Hospital，Quanzhou 362000，China

急性有機磷農藥中毒（acute organophosphorus pesticide poisoning，AOPP）是一種臨床常見的急診化學中毒癥狀，指有機磷農藥短時大量進入人體后造成的以神經系統損害為主的一系列傷害，臨床上主要表現為膽堿能興奮或危象等[1-2]。每年全世界有數百萬人發生AOPP，約有30萬人死亡，且大多發生在發展中國家[3]。長期以來，主要采用阿托品治療AOPP，但大量使用阿托品后，會出現不同程度地譫妄癥狀。近來，長托寧（鹽酸戊乙奎醚）作為一種新型治療AOPP的藥物，起效快，作用強[4-5]。本研究觀察比較長托寧與阿托品治療AOPP過程中的譫妄癥狀，現報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月-2016年12月筆者所在醫院收治的56例AOPP患者，將其按治療方法分為長托寧組和阿托品組，各28例。根據膽堿酯酶（cholinesterase，CHE）活力分中毒程度：CHE活力50%～70%為輕度中毒；CHE活力30%～50%為中度中毒；CHE活力少于30%為重度中毒。其中，阿托品組男17例，女11例；年齡18～73歲，平均（45.80±8.60）歲；敵敵畏中毒13例，對硫磷4例，樂果5例，甲拌磷3例，其他3例；輕度中毒7例，中度中毒12例，重度中毒9例。長托寧組男16例，女12例；年齡19～72歲，平均（46.30±8.20）歲；敵敵畏中毒14例，對硫磷中毒5例，樂果中毒3例，甲拌磷中毒2例，其他中毒4例；輕度中毒6例，中度中毒14例，重度中毒8例。所有患者均為口服中毒，就診時間不超過6 h，且均符合AOPP診斷標準[6]。兩組患者性別、年齡、有機磷種類、中毒程度等資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

長托寧組和阿托品組患者無論中毒程度如何，均先給CHE復能劑碘解磷定（上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H31020803），并予洗胃、導泄、保護重要臟器等治療。

1.2.1 阿托品組 治療選用硫酸阿托品注射液（焦作福瑞堂制藥有限公司，國藥準字H41021272）。按照AOPP中毒程度分別給藥，輕度中毒靜推阿托品2～4 mg，中度中毒靜推阿托品4～10 mg，重度中毒靜推阿托品10～20 mg，并追加劑量于用藥后的1～2 h、30 min和10～20 min，直至達到阿托品化，此后減量維持，根據具體情況逐漸減量直至停用。

1.2.2 長托寧組 治療選用長托寧·鹽酸戊乙奎醚注射液（成都力思特制藥股份有限公司，國藥準字H20051948）。（1）輕度中毒：首先肌注長托寧1～2 mg，1 h后再次肌注1 mg，此后根據具體情況，每6小時或8小時注射1次，每次0.5 mg，直至漸停或不需再用。（2）中度中毒：首先肌注長托寧2～4 mg，1小時后再次肌注首次劑量的50%，此后則根據臨床具體表現及血清CHE的結果，每6小時或8小時注射1次，每次1 mg，直至漸停。（3）重度中毒：首先肌注長托寧4～6 mg，1 h后再次肌注首次劑量的50%。此后則根據臨床具體表現及血清CHE的結果，每6小時或8小時注射1次，每次1～2 mg，直至漸停。

1.3 觀察指標

觀察并記錄患者用藥后出現阿托品化（或長托寧化）的時間；通過使用重癥監護譫妄篩查量表（intensive care delirium screening checklist，ICDSC）評定兩組患者譫妄的發生率；觀察并記錄患者CHE活性恢復的時間。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者出現阿托品化（或長托寧化）時間比較

阿托品組中、重度中毒患者達到目標效應時間均明顯短于長托寧組，比較差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者譫妄發生率比較

研究結果顯示長托寧組中、重度患者譫妄發生率均高于阿托品組，但差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 兩組患者CHE活性恢復時間比較

長托寧組患者CHE活性恢復時間為（6.82±3.68）d，短于阿托品組的（10.42±4.58）d，比較差異有統計學意義（t=3.24，P<0.05）。

3 討論

AOPP作為急診常見的一種急癥，其主要發病過程是有機磷農藥進入人體后，參與血液循環抑制CHE活性，阻礙乙酰膽堿滅活，引起體內的乙酰膽堿大量堆積后作用于相關膽堿能受體，發生煙堿樣臨床癥狀及中樞神經系統癥狀[7-8]。譫妄是一種急性腦綜合征，主要表現為認知功能障礙、行為無章、意識紊亂等。引起譫妄的臨床病因有腦血管疾病、藥源性、顱內感染等，尤以藥源性最常見[9]。抗膽堿能藥物是一種常見引起譫妄的藥物，它會控制與人類情感、認知、行為相關神經遞質的合成、釋放、代謝，使患者的腦功能發生紊亂。

救治AOPP患者的過程中，臨床常選用阿托品和長托寧。阿托品是公認的解毒劑，它主要作用于外周的M受體，能快速緩解M樣癥狀，但對N樣受體無明顯作用[10-11]。阿托品的半衰期較短，需反復給藥，但患者個體差異大，臨床搶救時為盡快達到“阿托品化”，常出現過量給藥導致中毒，增加患者的痛苦和經濟負擔。長托寧是一種新型選擇性抗膽堿藥，可透過血腦屏障進入腦內，對中樞M、N受體及外周M受體均有作用，能有效拮抗有機磷引起的外周M樣癥狀，且對心率無明顯影響[12]。但長托寧價格高昂，接近阿托品的20倍，同時，如果其劑量未掌握好，可能產生更嚴重的譫妄癥狀。

本研究旨在觀察在AOPP救治過程中運用鹽酸戊乙奎醚和阿托品的效果，結果顯示，阿托品組患者能更快地達到目標效應；長托寧組患者出現譫妄概率更高，但差異無統計學意義（P>0.05），這可能與本研究樣本較小有關；長托寧組患者CHE活性恢復時間為（6.82±3.68）d，短于阿托品組的（10.42±4.58）d，比較差異有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，雖然長托寧治療有機磷農藥中毒的療效較阿托品更好，但其出現譫妄癥狀的概率更高，且價格昂貴。因此，臨床救治有機磷農藥中毒時，需綜合考慮，把握好用藥劑量，爭取在達到最佳救治效果的同時，把副反應降到最低。

參考文獻

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（收稿日期：2017-05-17）endprint