左乙拉西坦輔治對小兒熱性驚厥患者腦神經相關因子及復發的影響

林鑫

【摘要】 目的：探討左乙拉西坦輔治對小兒熱性驚厥患者腦神經相關因子及復發的影響。方法：選取2015年1月-2016年3月在筆者所在醫院進行治療的熱性驚厥患者94例，按隨機數表法分為觀察組和對照組，各47例。對照組行常規治療，觀察組在對照組基礎上加用左乙拉西坦輔助治療，比較兩組腦神經相關因子、免疫功能指標及復發和癲癇轉化情況。結果：治療6個月后，觀察組血清神經元特異性烯醇化酶、S-100β蛋白、腦源性神經營養因子水平分別為（8.28±1.78）μg/L、（0.12±0.01）μg/L、（6.75±0.61）μg/L，均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（t=4.215、36.855、23.527，P<0.05）。觀察組CD8+、免疫球蛋白A、IgM、IgG水平分別為（16.85±1.54）%、（0.53±0.06）g/L、（0.64±0.05）g/L、（6.12±0.61）g/L，均低于對照組；CD4+、CD4+/CD8+分別為（42.83±2.80）%、（2.18±0.21），均高于對照組，差異均有統計學意義（t=15.360、22.339、23.112、13.549、7.133、11.137，P<0.05）。觀察組復發率及復發驚厥平均時間分別為2.13%、（1.65±1.73）min，均低于對照組，差異均有統計學意義（字2 =4.424、t=12.089，P<0.05）。結論：左乙拉西坦輔治可有效降低熱性驚厥患兒腦神經相關因子水平，提高機體免疫功能，降低復發率。

【關鍵詞】 左乙拉西坦； 小兒熱性驚厥； 腦神經相關因子； 復發

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.1.002 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2018）01-0003-03

Effect of Levetiracetam on Brain-related Nerve Factor and Recurrence in Children with Febrile Convulsion/LIN Xin.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（1）：3-5

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Levetiracetam on brain-related nerve factor and recurrence in children with febrile convulsion. Method：A total of 94 cases of febrile convulsion treated in the authors hospital from January 2015 to March 2016 were selected，and they were divided into observation group and control group by random number table，with 47 cases in each group.Control group was given routine treatment，while observation group was treated with Levetiracetam based on control group.The brain-related nerve factor，indexes of immune function，recurrence and epilepsy transformation were compared between the two groups.Result：After six-month treatment，the levels of neuron-specific enolase，S-100β protein，brain-derived neurotrophic factor in observation group were （8.28±1.78）μg/L，（0.12±0.01）μg/L，（6.75±0.61）μg/L，were lower than those in control group，the differences were statistically significant （t=4.215， 36.855， 23.527， P<0.05）.The levels of CD8+，immunoglobulin A，IgM，IgG in observation group were （16.85±1.54）%，（0.53±0.06）g/L，（0.64±0.05）g/L，（6.12±0.61）g/L，were lower than those in control group，the levels of CD4+，CD4+/CD8+ in observation were （42.83±2.80）%，（2.18±0.21），were higher than those in control group，the differences were statistically significant （t=15.360，22.339，23.112，13.549，7.133，11.137，P<0.05）.The recurrence rate and average time of recurrent convulsion in observation group were 2.13%， （1.65±1.73）min，were less than those in control group， the differences were statistically significant （字2 =4.424，t=12.089，P<0.05）.Conclusion：Levetiracetam in treatment of children with febrile convulsion can decrease the levels of brain-related nerve factors，increase immune function and reduce the recurrence rate.endprint

【Key words】 Levetiracetam； Children with febrile convulsion； Brain-related nerve factor； Recurrence

First-authors address： Third Peoples Hospital in Fujian Province，Fuzhou 350122，China

作為一種常見的驚厥性疾病，熱性驚厥多發生于小兒時期，以突然發作的陣攣性抽搐及肌群強直為主要表現，還可并發意識障礙[1]。而熱性驚厥反復發作將引起不同程度的腦及心臟功能損傷，若不能及時采取措施進行干預，將發展為癲癇[2]。以往臨床上多采用傳統抗癲癇藥物進行治療，但隨研究不斷深入發現，長期使用傳統抗癲癇藥物易產生毒副作用，影響整體治療效果[3-4]。左乙拉西坦是一種新型抗癲癇藥物，具有療效好、不良反應小等特點，多用于全面性及局限性癲癇[5]。本研究為進一步探討左乙拉西坦輔治對小兒熱性驚厥患者腦神經相關因子及復發的影響，對2015年1月-2016年3月筆者所在醫院94例小兒熱性驚厥患者展開研究，獲得較好的效果，具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2015年1月-2016年3月在筆者所在醫院接受治療的小兒熱性驚厥患者94例納入研究，按隨機數表法分為兩組，各47例。納入標準：（1）就診前驚厥發生次數≥2次；（2）患兒或患兒家長均自愿參與本研究并簽署知情同意書；（3）首次熱性驚厥發生時間不超過1.5周歲者。排除標準：（1）合并顱腦損傷或顱內感染者；（2）進行性神經系統疾病或經頭顱CT或磁共振成像檢查顯示有腦血管疾病及顱內占位性病變出現者；（3）肝腎功能異常、自身免疫性疾病、血液系統疾病或嚴重感染者；（4）無熱性驚厥史者；（5）同時進行其他抗癲癇藥物治療者。本研究已通過醫院倫理委員會審核。對照組：男25例，女22例；年齡1～6歲，平均（3.98±1.02）歲；發作次數3～9次，平均（5.76±1.35）次；病程1～30個月，平均（16.92±6.74）個月。觀察組：男27例，女20例；年齡1～6歲，平均（4.01±1.04）歲；發作次數3～8次，平均（5.73±1.33）次；病程1～29個月，平均（16.89±6.71）個月。兩組一般資料（病程、發作次數等）比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可對比性。

1.2 方法

兩組均行肝腎功能、電解質、血常規及24 h動態腦電圖監測。對照組行常規治療，包括控制原發感染、對癥退熱治療。當出現驚厥發作時，將0.3～0.5 mg/kg安定（湖南爾康湘藥制藥有限公司，國藥準字H43021191）靜脈緩慢推注或使用0.3～0.5 ml 10%水合氯醛灌腸對驚厥癥狀進行控制，并通過補液保持水電解質平衡。觀察組在對照組基礎上加用左乙拉西坦（重慶圣華曦藥業股份有限公司，國藥準字H20163115）治療，發熱后，口服左乙拉西坦，以15 mg/（kg·次）為初始劑量，2次/d，1 d后逐漸減量；第8～12天調整為10 mg/（kg·次），2次/d；第13～15天調整為5 mg/（kg·次），2次/d，第16天停止用藥。兩組均連續治療16 d，并隨訪1年，定期進行血尿常規、電解質、肝腎功能等常規檢查，每2個月1次。

1.3 觀察指標

（1）腦神經相關因子：分別于治療前及治療6個月時采集患兒空腹靜脈血3 ml，離心（25 000 r/min）10 min后，取上清液保存于-80 ℃冰箱內，采用酶聯免疫吸附法對NSE、S-100β、BDNF水平進行檢測；（2）免疫功能：采用流式細胞儀測定CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平，采用全自動免疫濁度分析儀對IgA、IgM、IgG水平進行檢測；（3）復發及癲癇轉化情況：統計1年內患者驚厥復發及癲癇轉化情況，并記錄復發驚厥時間。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0軟件處理數據，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腦神經相關因子

觀察組NSE、S-100β、BDNF水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 免疫功能

觀察組CD8+、IgA、IgM、IgG水平均低于對照組，CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 復發及癲癇轉化情況

觀察組復發驚厥平均時間為（1.65±1.73）min，對照組為（6.53±2.16）min，差異有統計學意義（t=12.089，P<0.05）；觀察組驚厥復發率為2.13%，低于對照組的17.02%，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組癲癇轉化率為0，對照組為2.13%，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

因小兒大腦發育不成熟，高熱等外界刺激將造成大腦強烈的擴散及興奮，造成神經細胞異常放電，進而誘發驚厥。常規情況下，短時間或單次熱性驚厥發生不會損傷腦組織，但持續或多次發作將損傷患兒腦組織，影響患兒智力、記憶力等，嚴重將引發癲癇等神經系統疾病[6]。口服丙戊酸鈉或安定是目前預防熱性驚厥復發的主要方案，可在一定程度上改善患兒病情，但長時間使用將增加不良反應發生率，影響治療效果。因此，尋找更為有效、安全的藥物對熱性驚厥患兒進行治療是目前研究的重點。

王承明等[7]研究表明，實時監測腦神經相關因子水平是判斷腦損傷程度及評價藥物治療效果的有效方式。NSE是對神經元壞死進行檢測的客觀指標，可進入腦脊液中，且隨著血腦屏障釋放入血，其水平將升高。BDNF可促進神經元存活，多存在于中樞神經組織中，而其水平升高是一種腦損傷后的保護性反應，可補救癲癇后腦損傷，但BDNF水平升高還將促使大腦神經元興奮性增加，引發毒性損傷[8]；S-100β是一種酸性結合蛋白，以周圍神經系統施萬細胞、少突膠質細胞、中樞神經系統的星形細胞為主要出現部位，將神經膠質細胞出現損傷，造成細胞間液中有胞漿蛋白質漏出，增加血液循環中S-100β水平，可作為反映腎損傷的一種標志[9]。本研究中，觀察組NSE、S-100β、BDNF水平均明顯低于對照組，表明左乙拉西坦輔治具有腦保護作用，可減少永久性腦損傷發生。左乙拉西坦是一種新型的抗癲癇藥物，可對N型鈣離子通道進行中度抑制。同時，還可將β-咔啉和鋅離子對谷氨酸、γ-氨基丁酸門控通道的抑制作用解除，有間接增強中樞抑制的作用[10]。此外，左乙拉西坦具有較好的藥代動力學，其口服生物利用度約為100%，而血漿蛋白結合率不足10%，用藥后可迅速抑制癲癇放電，且其血藥濃度穩態時間高達24～48 h，可持續抑制癲癇放電，減少腦損傷[11]。endprint

孟慧琴[12]研究表明，IgA、IgM、IgG水平升高和CD4+水平降低是熱性驚厥患兒主要表現，且經左乙拉西坦輔治后CD8+、IgA、IgM、IgG、CD4+、CD4+/CD8+水平分別為（16.87±1.53）%、（0.54±0.07）g/L、（0.65±0.07）g/L、（6.11±0.59）g/L、（42.81±2.77）%、（2.16±0.19）。而本研究中，觀察組CD8+、IgA、IgM、IgG水平分別為（16.85±1.54）%、（0.53±0.06）g/L、（0.64±0.05）g/L、

（6.12±0.61）g/L，均低于對照組的（22.47±1.98）%、（0.91±0.10）g/L、（0.93±0.07）g/L、（7.97±0.71）g/L；CD4+、CD4+/CD8+水平分別為（42.83±2.80）%、（2.18±0.21），均高于對照組的（39.04±2.33）%、（1.77±0.14），與上述治療結果相似，表明左乙拉西坦可有效提高機體細胞及體液免疫功能，改善患兒病情，減少病情反復發作。熱性驚厥反復發作是影響患兒病情的主要因素，故在控制病情的同時，減少遠期復發率也顯得尤為重要。左乙拉西坦可促使免疫球蛋白水平降低，可對熱性驚厥發作的最后傳導通路進行直接抑制，促進其閾值提高，發揮細胞免疫調節作用，進而有效降低熱性驚厥發生頻率及次數[13]。本研究中，觀察組驚厥復發率及復發平均時間均少于對照組，且未出現癲癇轉化，表明左乙拉西坦輔治可預防熱性驚厥復發，阻止驚厥轉為癲癇。

綜上所述，在小兒熱性驚厥患者治療過程中實施左乙拉西坦治療可降低腦神經相關因子水平，提高機體免疫功能，減少熱性驚厥復發及發生時間，具有臨床推廣價值。

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（收稿日期：2017-05-13）endprint