更年期女性性激素水平與睡眠質(zhì)量的相關(guān)性的Meta分析

劉亞靜，王悅?cè)A，王忠芹，程厚翔，王 澍，劉建斌*

（1.蘭州大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 730000；2.蘭州大學(xué)第二醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000）

更年期指女性卵巢功能開(kāi)始衰退，逐漸停止排卵，月經(jīng)失去規(guī)律至絕經(jīng)后一年的時(shí)期。該時(shí)期下丘腦-腺垂體-卵巢功能失調(diào)，相關(guān)性腺激素血清濃度改變；以潮熱出汗、心悸、感覺(jué)障礙、睡眠質(zhì)量下降、情緒改變、性生活狀況不佳等為癥狀。其中睡眠問(wèn)題尤為突出，發(fā)生率已上升到70.6%[1]。但性激素水平變化是否可以對(duì)睡眠質(zhì)量產(chǎn)生影響則報(bào)道不一。

目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)于更年期女性性激素水平與睡眠質(zhì)量的研究多為小樣本病例-對(duì)照研究，且尚未見(jiàn)相關(guān)Meta分析。因此，有必要全面搜集有關(guān)更年期女性性激素水平與睡眠質(zhì)量的研究，采用Meta 分析方法評(píng)價(jià)更年期女性性激素水平與睡眠質(zhì)量的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型

病例-對(duì)照研究。

1.1.2 研究對(duì)象

經(jīng)Pittsburgh Sleep Quality Index或DSM-IV確定為睡眠質(zhì)量差或睡眠質(zhì)量好的更年期女性。

1.1.3 結(jié)局指標(biāo)

性激素水平：卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）、催乳素（PRL）

1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①無(wú)法獲取全文；②重復(fù)發(fā)表；③數(shù)據(jù)不完整；④存在研究設(shè)計(jì)缺陷。

1.2 檢索策略

計(jì)算機(jī)檢索CNKI、CBM、WanFang Data、PubMed、Web of science、和The Cochrane Library（2017年 11期）數(shù)據(jù)庫(kù)，并追索納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)，手工檢索相關(guān)會(huì)議文獻(xiàn)及未公開(kāi)發(fā)表的灰色文獻(xiàn)，搜集關(guān)于更年期女性性激素水平與睡眠質(zhì)量相關(guān)性的的病例-對(duì)照研究，檢索時(shí)限均為建庫(kù)至2017年11月。以PubMed 為例，其具體檢索策略見(jiàn)框1。

1.3 文獻(xiàn)篩選和資料提取

由2名研究者獨(dú)立完成文獻(xiàn)篩選及資料提取，交叉核對(duì)，意見(jiàn)不一致時(shí)討論解決。資料提取內(nèi)容主要包括：第一作者、發(fā)表年限、研究設(shè)計(jì)類型、樣本量大小、年齡、性激素的檢測(cè)方法及結(jié)果。

1.4 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

采用 NOS 標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)納入的病例-對(duì)照研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用RevMan 5.2 軟件進(jìn)行 Meta 分析。計(jì)量資料采用標(biāo)準(zhǔn)均數(shù)差（standard mean difference，SMD）與 95%CI表示。納入研究結(jié)果間的異質(zhì)性采用x2檢驗(yàn)進(jìn)行分析，如各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＜0.1，I2＞50%），則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。

框1 PubMed檢索策略

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

初檢共獲得相關(guān)文獻(xiàn)1167篇，最終納入文獻(xiàn)6篇[2-7]。文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果見(jiàn)圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果 *所檢索的數(shù)據(jù)庫(kù)及檢出文獻(xiàn)數(shù)具體如下：PubMed（n=207）、Web of Science（n=205）、The Cochrane Library（n=0）、CBM（n=286）、CNKI（n=287）、WanFang Data（n=182）

2.2 納入研究的基本特征

納入研究的基本特征見(jiàn)表1。

表1 納入研究的基本特征

2.3 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果

納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 FSH水平

共納入3個(gè)研究[2，4，6]。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果為（P=0.22，I2=34%），采用固定效應(yīng)模型，結(jié)果顯示：睡眠質(zhì)量差組FSH水平較睡眠質(zhì)量好組升高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=0.46，95%CI（0.17，0.75），P=0.002]。

2.4.2 E2水平

共納入5個(gè)研究[2-6]。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果為（P=0.52，I2=0%），采用固定效應(yīng)模型，結(jié)果顯示：睡眠質(zhì)量差組E2水平較睡眠質(zhì)量好組降低，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=-0.80，95%CI（-1.03，-0.57），P＜0.00001]。

2.4.3 P水平

共納入2個(gè)研究[3，6]。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果為（P＜0.00001，I2=96%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型，結(jié)果顯示：P水平在睡眠質(zhì)量差組與睡眠質(zhì)量好組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=-O.94，95%CI（-3.11，1.23），P=0.4]。

2.4.4 LH水平

共納入2個(gè)研究[2-3]。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果為（P=0.004，I2=88%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型，結(jié)果顯示：LH水平在睡眠質(zhì)量差組與睡眠質(zhì)量好組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[SMD=0.71，95%CI（-0.23，1.65）P=0.14]。

2.4.5 PRL水平

共納入1個(gè)研究[4]。僅作描述性分析，吳飛等研究結(jié)果顯示PRL水平在睡眠質(zhì)量差組與睡眠質(zhì)量好組之間，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.361）。

2.4.6 T水平

共納入1個(gè)研究[2]。僅作描述性分析，李丹等研究結(jié)果顯示T水平在睡眠質(zhì)量差組與睡眠質(zhì)量好組之間，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

3.1 本研究結(jié)果小結(jié)

睡眠質(zhì)量下降是更年期女性的常見(jiàn)癥狀之一，主要表現(xiàn)為入睡有困難、午夜覺(jué)醒次數(shù)增加、凌晨早醒、醒后再次入睡不能等，常常伴有日間功能受損，嚴(yán)重影響更年期女性的生活質(zhì)量[8-9]。該原因可能與該階段出現(xiàn)的雌激素水平改變及其改變所導(dǎo)致的血管舒縮障礙、情緒變化等有關(guān)[10]。機(jī)理大致為：更年期女性卵巢的分泌功能逐漸下降甚至停止，內(nèi)源性雌激素分泌明顯低下，而雌激素受體主要存在于前腦邊緣系統(tǒng)、小腦扁桃體、下丘腦、視前區(qū)、和海馬區(qū)等，這些區(qū)域雌激素可能直接影響涉及調(diào)節(jié)睡眠的某些神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生、釋放和識(shí)別攝取[7]。雌激素水平下降的同時(shí)，F(xiàn)SH代償性增加，這與自我報(bào)告的失眠和清晨覺(jué)醒之間存在關(guān)聯(lián)[6]。長(zhǎng)期睡眠質(zhì)量低下與許多疾病的產(chǎn)生與發(fā)展有一定關(guān)聯(lián)，能夠增加老年癡呆、冠心病發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)，加重部分與年齡有關(guān)的慢性非傳染性疾病的嚴(yán)重度，以及增加自殺行為等嚴(yán)重問(wèn)題的發(fā)生率[11，12]。

本Meta分析主要研究性激素水平對(duì)睡眠質(zhì)量的影響，研究共納入6個(gè)病例-對(duì)照研究，包括睡眠質(zhì)量差者215例，睡眠質(zhì)量好者238例，共453例。結(jié)果顯示更年期女性睡眠質(zhì)量與P、LH、PRL水平無(wú)關(guān)，與E2、FSH、T水平相關(guān)，且睡眠質(zhì)量差與E2水平降低、FSH水平升高、T水平降低相關(guān)。

3.2 異質(zhì)性與局限性

本Meta分析間異質(zhì)性較大，可能是由于：（1）所納入的研究其診斷標(biāo)準(zhǔn)存在差異，各結(jié)局指標(biāo)的測(cè)量方法和測(cè)量?jī)x器不統(tǒng)一；（2）納入研究的樣本量有差異；（3）納入的研究未對(duì)月經(jīng)狀態(tài)、心理狀態(tài)、軀體癥狀等能可能影響睡眠質(zhì)量的因素進(jìn)行匹配。

本研究的局限性：（1）由于檢索條件限制，可能存在漏檢；（2）存在一定的發(fā)表偏倚；（3）獲取的有效樣本量較少。

3.3 對(duì)未來(lái)研究的啟示

未來(lái)針對(duì)這一研究的試驗(yàn)應(yīng)提高方法學(xué)質(zhì)量：研究對(duì)象來(lái)源的選擇應(yīng)具有代表性，控制選擇偏倚；研究過(guò)程中應(yīng)控制好混雜因素，對(duì)于不同年齡、月經(jīng)狀態(tài)、經(jīng)濟(jì)收入、BMI、舒張壓、收縮壓等人群應(yīng)進(jìn)行分層分析；控制發(fā)表偏倚等。

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