不同劑量米非司酮對圍絕經期功能失調性子宮出血的療效

周 維

0 引言

功能失調性子宮出血(Dysfunctional uterine bleeding，DUB)是因生殖系統神經內分泌機制紊亂而導致的異常子宮出血，為圍絕經期婦女常見的生殖內分泌疾病[1]。臨床表現為月經經期長短不定、經量異常甚至大量子宮出血，以及因出血過多而引起的貧血、感染等并發癥，嚴重危害著患者的健康。臨床常采用米非司酮治療該病[2-3]，但用藥劑量不同其療效也存在差異。本研究采用隨機對照的研究方法，評價不同劑量米非司酮對圍絕經期功能失調性子宮出血的治療效果，旨在為該病的臨床治療提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 以2015年1月1日至2016年12月31日經我院確診的110例圍絕經期功能失調性子宮出血患者作為研究對象，隨機分配到高劑量組和低劑量組，每組55例。排除以下患者：①不能配合相關檢查者；②對本試驗藥物不耐受者；③患有子宮肌瘤、卵巢腫瘤、子宮內膜癌或其他生殖器官惡性病變者；④患有心血管疾病、糖尿病、血液病、精神疾病及其他嚴重疾病者。所有患者均已知情并自愿加入本研究。其中高劑量組患者年齡50～56(55.3±4.7)歲，病程3～11(4.9±1.3)個月；低劑量組患者年齡50～55(55.0±3.6)歲，病程3～10(5.2±1.2)個月。兩組的年齡及病程比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 高劑量組患者給予米非司酮口服(北京紫竹藥業有限公司)，12.5 mg/次，每日1次；低劑量組6.5 mg/次，每日1次；兩組療程均為3個月。

1.3 觀察指標 記錄兩組患者的治療效果(顯效:治療后貧血癥狀顯著改善，子宮未發生周期性出血情況或僅有少量出血；有效：月經恢復正常或月經量過多的發生次數顯著減少，經期縮短，月經量明顯減少；無效：經治療陰道出血時間和出血量無明顯改變；有效率=(顯效數+有效數)/接受治療總人數×100%)、復發情況，治療前后的雌二醇、促黃體激素、孕酮，以及治療后1、2、3個月的子宮內膜厚度。

1.4 統計分析 采用SPSS 22.0進行數據分析，計量資料比較根據資料類型采用兩獨立樣本t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組有效率比較 高劑量組的有效率高于低劑量組，復發率低于低劑量組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組雌二酮、促黃體激素和孕酮比較 治療前兩組的雌二醇、促黃體激素、孕酮比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組各指標均下降(P<0.05)；治療后高劑量的雌二醇、促黃體激素、孕酮與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組子宮內膜厚度比較 治療后3個月，兩組患者子宮內膜厚度下降(P<0.05)；兩組在治療前及治療后1、2、3個月的子宮內膜厚度比較差異均無統計學意義(P>0.05)，見表3。

3 討論

圍絕經期功能失調性子宮出血總發病率約為22%，是婦科常見疾病，其根據發病機制可分為排卵性功血和無排卵性功血，其中無排卵性功血約占85%[1]。功能失調性子宮出血患者中有超過50%發生在圍絕經期，該階段的女性由于卵巢功能衰退，促性腺激素反應性降低，無法發揮卵巢激素對下丘腦-垂體的調節作用，機體不再排卵和形成黃體，因此孕激素缺乏，子宮內膜持續增生，內膜表面出現不規則脫落出血，表現為月經周期、時間和經量的紊亂，繼而導致患者出血性貧血、繼發感染、精神負擔增加等一系列問題，嚴重影響其生存質量[4]。

表1 兩組療效比較(例)

注：*與低劑量組比較，P<0.05(*1χ2=4.494，*2χ2=3.96)

表2 兩組雌二酮、促黃體激素、孕酮比較

注：*與治療前相比，P<0.05

表3 兩組子宮內膜厚度比較

注：*與治療前比較，P<0.05

米非司酮是一種強效抗孕激素甾體類藥物，被廣泛用于臨床終止早孕，近年來隨著研究的不斷深入，其逐漸應用于子宮肌瘤、避孕及婦科內分泌疾病[5-6]。米非司酮具有可結合孕酮受體但無孕酮活性的特點，可以拮抗孕酮，通過作用于下丘腦-卵巢-垂體功能，促進黃體溶解，繼而減少促黃體激素和促卵泡素的分泌，延長排卵時間，同時通過非競爭性抑制雌激素，誘發子宮腺上皮的細胞凋亡，從而起到治療功能失調性子宮出血的作用[7-8]。本研究結果顯示，兩組總有效率均在85%以上，治療后雌二酮、促黃體激素和孕酮水平均下降，子宮內膜厚度減小，療效較好，與相關研究一致[9-10]。

目前米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血的用藥劑量存在較大差異，對療效的影響也不明確。本研究結果顯示，相較于低劑量組，高劑量組有效率更高，復發率更低，治療后雌二醇、促黃體激素及孕酮水平更低，說明應用高劑量米非司酮對機體內分泌的調節功能更強，治療效果更為明顯，與楊金等[11]的研究一致。但本研究也發現，高、低劑量組在治療后1、2、3個月的子宮內膜厚度差異均無統計學意義，考慮到兩組均下降到接近正常水平，說明用藥劑量與子宮內膜厚度減小速度并無直接關系。

綜上所述，應用12.5 mg/d米非司酮對圍絕經期功能失調性子宮出血的治療效果更好，具有較高的臨床應用價值。

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