消癭散結方聯合左旋甲狀腺素片治療良性甲狀腺結節的臨床療效及安全性

沈玉國 葉 婷

(1 新疆醫科大學附屬中醫醫院內分泌科，烏魯木齊，830000； 2 新疆自治區中醫醫院內分泌科，烏魯木齊，830000)

隨著醫學技術不斷提高和人們的健康意識不斷增強，甲狀腺結節的檢出率逐年增加，其中良性結節占75%～95%[1]。目前臨床上普遍認為甲狀腺結節的發生受到多種因素影響，如遺傳、環境、飲食等[2-3]。盡管在臨床上對于無需手術的良性甲狀腺結節并沒有一套完整的治療方案，但中西醫結合的方法被越來越多的患者所接受[4-5]。對于中西醫結合治療方案的療效以及安全性仍存在較大的爭議。所以本課題組通過比較中西醫結合治療和單純西醫治療甲狀腺良性結節，為臨床用藥打下基礎。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取125例患者資料都來自于我院病案室，且進行門診隨訪，告知患者謹遵醫囑并每3個月復查，研究時間為2014年6月至2016年6月，通過隨機分組的方法將125例患者分為2組，其中觀察組患者為62例，對照組患者為63例。患者年齡29～54歲，中位數為38.6歲；男40例，女85例。2組患者的一般臨床資料如年齡、性別分布、體質量指數和術前甲狀腺疾病評估等比較，差異均無統計學意義(P<0.05)，具有可比性。告知所有患者本研究內容，且自愿簽署知情同意書。

1.2 納入標準 1)符合甲狀腺良性結節西醫和中醫診斷標準[6-7]；2)患者年齡大于18周歲；3)甲狀腺結節最大徑小于5 cm且大于1 cm；4)甲狀腺功能的血清學檢查正常。

1.3 排除標準 1)合并其他嚴重基礎病；2)患者處于哺乳期或孕婦；3)出現需通過手術干預才能改善的癥狀，如壓迫氣管、聲音嘶啞等。

1.4 排除標準 1)存在器質性病變導致便秘者；2)接受本研究治療時接受其他有關良性甲狀腺結節治療者；3)無法配合服用中藥者。

1.5 脫落與剔除標準 1)在治療過程中因故中途退出者；2)隨訪中自然脫落者；3)治療過程出現明顯不良反應者；4)依從性差者。

1.6 治療方法 觀察組：給予患者消癭散結方顆粒(醫院中藥藥房)，2次/d，1次1包。外加優甲樂(Merck KGaA公司)25 μg/d提供。對照組：給予優甲樂(左旋甲狀腺素片，Merck KGaA公司)25 μg/d。2組患者均隨訪6個月。

1.7 觀察指標 1)通過甲狀腺超聲檢查結果評估臨床療效，具體分為治愈，有效，無效3個等級[8]。有效：體檢無法觸及明顯腫塊，彩超結果提示結節小于0.5 cm。有效：彩超結果提示結節大小較治療前縮小30%～60%，且臨床癥狀明顯改善。無效：彩超結果提示結節大小較治療前縮小小于30%。2)頸部彩超檢查結節最大直徑變化。3)頸部彩超檢查結節體積變化。4)醫院檢驗科配合檢查患者甲狀腺功能血清學檢查(FT3、FT4、TSH)。5)仔細詢問并記錄患者并發不良反應情況。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組治愈、有效、無效分別為16例、35例和11例，對照組分別9例、23例和31例，觀察組總有效率82.26%；對照組總有效率為50.79%。差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 治療后結節大小變化 觀察組和對照組2組治療后患者甲狀腺結節最長徑明顯減小，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組結節最長徑改變量明顯大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。2組患者甲狀腺結節體積減小，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組結節體積縮小更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者結節治療前后最長徑

注：與對照組比較，*P<0.05，與同組治療前比較，P<0.05

2.3 2組患者甲狀腺功能血清學檢查結果 2組患者治療前后FT3和FT4差異均無統計學意義(P>0.05)。但2組患者治療后血清中TSH水平要均低于治療前血清中TSH水平，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組血清中TSH水平下降值要大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者甲狀腺功能血清學結果

注：與對照組比較，*P<0.05，與同組治療前比較，△P<0.05

2.4 不良反應發生率比較 觀察組藥物不良毒性反應為11.29%(11/62)；對照組藥物不良毒性反應為26.98%(17/63)。2組比較，差異有統計學意義P<0.05。見表3。

表3 患者并發不良毒性反應比較(例)

3 討論

中醫認為甲狀腺良性結節是“癭病”中的一種，多是因為七情內傷導致肝氣不疏而瘀滯引起，我國古代中醫書籍將癭病發病原因描述為“癭瘤乃五臟瘀血、濁氣、痰滯而成，為五臟失調”[9]和“夫癭病者，多由喜怒不常，憂思過度而成斯疾焉”[10]。肝氣在體內流暢不通，集聚于頸前，氣血不通，最終導致甲狀腺結節的產生。故從中醫的理論基礎出發，治療甲狀腺結節重點在于活血化瘀和通氣化痰[11]。本次試驗中所用的消癭散結方主要有夏枯草、制半夏和膽南星三味具有清肝瀉火的中藥以及海藻、昆布、三棱、青皮和浙貝等具有通氣化瘀的中藥。使用中醫理論對甲狀腺結節進行治療，利用消癭散結方劑中三棱的散瘀腫減疼痛功效、浙貝母的清熱解毒而鎮痛抗炎的作用、夏枯草的清熱解毒的功效，可以消散結作用、青皮的利水化痰的功效等來針對甲狀腺良性結節的中醫病因進行干預，從根本上消除病因使得患者獲利。

目前臨床上普遍認為，若經過長時間進展，甲狀腺結節有一定概率發展為高功能腺瘤甚至產生惡變[12]。現代醫學常采用西醫治療方案對無需手術治療的甲狀腺結節患者進行治療，最主要的西藥就是甲狀腺素[13]。臨床試驗表明，左旋甲狀腺素治療結節性在應用于良性甲狀腺病變中具有較好的臨床效果，在很大程度上可以緩解患者的疾病進展甚至治愈，并提出其可能的藥理機制：左旋甲狀腺素抑制TSH分泌，減弱甲狀腺良性結節以及增生組織的活性，最終產生干預疾病的臨床目的[14]。盡管甲狀腺素制劑能夠通過負反饋調節血清中TSH水平[15]，從而減少TSH對甲狀腺腺體的刺激最終影響甲狀腺結節的發展，但此療法帶來的不良反應不容忽視，如亞臨床型甲亢、骨質疏松，增加老年人心腦血管病的風險等[16-17]。研究表明，中西醫結合的治療方法對甲狀腺的良性病變比單純使用西醫治療更有效安全[18-19]。本研究結果顯示，無論是從治療后甲狀腺結節最長徑減小程度、結節體積縮小變化和血清中TSH下降值，還是從患者得到治療后的總有效率方面，消癭散結方聯合左旋甲狀腺素片的治療方案要優于單用左旋甲狀腺素片的治療方案。另一方面，此次接受中西醫療法的患者不良反應的發生率也更低，這說明了消癭散結方聯合左旋甲狀腺素片的治療方案顯得更加安全。

總之，盡管目前大多數臨床醫生對于中醫療法治療疾病保持中立的態度，但仍然不能否認中醫存在的巨大價值。通過本研究，得出消癭散結方聯合左旋甲狀腺素片這種中西醫結合的治療方案能夠使甲狀腺良性結節患者受益更多而且更安全，為臨床用藥提供了循證醫學的證據，為進一步研究中藥在該疾病中的應用以及作用機制打下了基礎。

[1]Medici，M，Liu，X，Kwong，N，et al.Long-versus short-interval follow-up of cytologically benign thyroid nodules：a prospective cohort study[J].BMC Med，2016，14：11.

[2]Nam，SJ，Yoo，J，Lee，HS，et al.Quantitative Evaluation for Differentiating Malignant and Benign Thyroid Nodules Using Histogram Analysis of Grayscale Sonograms[J].J Ultrasound Med，2016，35(4)：775-82.

[3]房居高.甲狀腺良性結節應審慎手術[J].中國耳鼻咽喉頭頸外科，2014，21(3):113-115.

[4]劉宏方，刁偉強，胡旭輝,等.中藥內服結合外敷氣癭穴治療甲狀腺良性結節的臨床研究[J].中國醫藥導報，2016，13(3):150-153.

[5]黃璽.化瘤湯聯合局部外敷治療甲狀腺良性結節的臨床療效[J].檢驗醫學與臨床，2016,13(1):63-65.

[6]馬懷昌，張永浩.甲狀腺良性結節的診斷與手術方式的選擇[J].河南科技大學學報:醫學版，2014,32(3):206-207.

[7]中華中醫藥學會.中醫內科常見病診療指南.中醫病癥部分[M].北京：中國中醫藥出版社，2008:124.

[8]陸萍，蘇斌虓.癭瘤消散湯聯合左甲腺素鈉片治療結節性甲狀腺腫臨床研究[J].中醫學報，2016，31(7):1046-1049.

[9]劉靜.《外科正宗》對于腫瘤的認識[J].中醫藥學報，2014,42(4):180-181.

[10]葉子.古代治療癭病方劑規律的剖析及其在現代臨床的運用分析[D].武漢：湖北中醫藥大學，2014.

[11]孫云鋼，蔣寧一，孫云鳳,等.甲腫散聯合甲狀腺素片治療良性多發性甲狀腺結節[J].廣東醫學，2010，31(2):241-242.

[12]Li，Ru-Qiang，Yuan，Ge-Heng，Chen，Ming，et al.Evaluation of Diagnostic Efficiency of Ultrasound Features on Malignant Thyroid Nodules in Chinese Patients[J].中華醫學雜志：英文版，2016，129(15)：1784-1788.

[13]Hoe，FM，Charron，M，Moshang，T.Use of the recombinant human TSH stimulated thyroglobulin level and diagnostic whole body scan in children with differentiated thyroid carcinoma[J].J Pediatr Endocrinol Metab，2006，19(1)：25-30.

[14]陳國銳，王深明.甲狀腺外科[M].北京:人民衛生出版社,2005:225.

[15]王成志，趙雪峰，韋劍.改良式小切口甲狀腺瘤切除+美容縫合66例體會[J].當代醫學，2010，16(32):78-78.

[16]王雷雷，黎明東.散結平癭方聯合小劑量左甲狀腺素治療甲狀腺良性結節95例臨床研究[J].江蘇中醫藥，2014，46(8):24-26.

[17]Cesur，M，Akcil，M，Ertek，S，et al.Role of cytological characteristics of benign thyroid nodules on effectiveness of their treatment with levothyroxine[J].Arch Med Sci，2013，9(6)：1083-9.

[18]賀俊萍.消癭湯聯合活血散結法治療甲狀腺瘤臨床觀察[J].新中醫，2015，47(4)：121-122.

[19]劉冬梅，孫立滿.消癭散結方治療結節性甲狀腺腫[J].吉林中醫藥，2016，36(3)：263-266.