利拉魯肽治療2型糖尿病的應用價值及患者血糖、胰島功能分析

王進

（遼寧省鞍山市岫巖滿族自治縣中心人民醫院內分泌科,遼寧 鞍山 114300）

2型糖尿病是最為主要的糖尿病類型，多數2型糖尿病患者胰島B細胞功能大大減弱，且隨著患者發病時間延長，可進一步出現衰退。目前臨床常規聯合降糖藥物治療無法有效避免糖化血紅蛋白的逐漸升高以及胰島B細胞功能的逐漸衰退。研究顯示[1]，胰高血糖素樣肽-1類似物可有效促進胰島B細胞增殖和分化，有效抑制胰島B細胞凋亡，促進胰島B細胞數量和功能的改善，有效延緩胰島B細胞功能衰竭。利拉魯肽是一種常見的胰高血糖素樣肽-1類似物，為了解其治療效果和安全性，本研究選擇76例2型糖尿病患者探討利拉魯肽治療的應用價值及患者血糖、胰島功能，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年1月～2016年12月76例2型糖尿病患者根據隨機數字表分組，各38例。所有患者符合2型糖尿病診斷標準，知情同意本次研究，本研究經倫理學委員會批準，患者簽署知情同意書。所有患者均未使用胰高血糖素樣肽-1類似物或其他促胰島素分泌藥物進行治療，且體重指數大于25 kg/m2。除外I型糖尿病患者、哺乳期婦女、妊娠期婦女、收縮壓在160 mmHg以上、合并嚴重心臟病、血液系統疾病、急性并發癥和慢性并發癥、嚴重肝腎功能障礙、嚴重胃腸道疾病者。

利拉魯肽組男23例，女15例；年齡35～63歲，平均（42.18±8.44）歲。發病時間3個月～12年，平均（4.78±0.29）年。二甲雙胍組男22例，女16例；年齡35～64歲，平均（42.92±8.46）歲。發病時間3個月～12年，平均（4.73±0.35）年。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 所有患者均進行合理膳食以及運動訓練，在此基礎上，二甲雙胍組采用二甲雙胍（浙江國光生物制藥有限公司，國藥準字H33020526）治療，每天給予0.5～2 g口服。利拉魯肽組在二甲雙胍組基礎上給予利拉魯肽[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字J20110026]治療。每次給予0.6～1.2 mg皮下注射，每天2次。兩組均治療12周。

1.3 觀察指標 比較兩組2型糖尿病患者治療效果；不良反應發生率；干預前后患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素分泌指數等血糖、胰島功能指標。顯效：血糖水平恢復正常，糖化血紅蛋白降低2%以上；有效：血糖水平改善，糖化血紅蛋白降低1%～2%；無效：未達到上述標準。2型糖尿病治療總有效率為顯效、有效百分率之和[2]。

1.4 統計學方法 采用SPSS 15.0軟件統計數據，計數資料以百分數和例數表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果相比較 利拉魯肽組2型糖尿病治療效果高于二甲雙胍組（χ2=4.146，P=0.042），見表1。

表1 兩組2型糖尿病治療效果相比較（n）

2.2 兩組患者干預前后血糖、胰島功能指標相比較 干預前兩組血糖、胰島功能指標相近，差異無統計學意義；干預后利拉魯肽組血糖、胰島功能指標優于二甲雙胍組（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生率相比較 利拉魯肽組發生惡心1例，嘔吐1例，皮疹1例。利拉魯肽組發生惡心1例，嘔吐1例，皮疹1例。利拉魯肽組不良反應發生率7.89%（3/38）和二甲雙胍組的7.89%（3/38）相近（χ2=0.000，P=1.000）。

表2 干預前后血糖、胰島功能指標相比較（±s）

表2 干預前后血糖、胰島功能指標相比較（±s）

注：和干預前比較，aP＜0.05；和二甲雙胍組比較，bP＜0.05

項目FBG（mmol/L）2 hPBG（mmol/L）HbA1c（%）胰島素分泌指數（L）P值0.085 0.000 0.092 0.000 0.079 0.000 0.561 0.000時間干預前干預后干預前干預后干預前干預后干預前干預后二甲雙胍組（n=38）8.70±3.25 7.13±1.25a 15.26±4.14 11.34±5.19a 11.38±1.22 8.36±1.14a 5.17±2.24 25.66±5.24a利拉魯肽組（n=38）8.41±3.23 5.25±0.34ab 16.45±4.76 9.31±2.32ab 11.54±1.92 6.24±2.19ab 5.18±2.62 41.25±10.18ab t值0.782 4.263 0.682 3.986 0.728 5.267 0.897 9.864

3 討論

研究顯示[3]，2型糖尿病發病的主要病理基礎在于胰島素抵抗和胰島B細胞功能減退，而胰島B細胞功能減退是導致糖尿病持續發展以及血糖無法長期維持在穩定水平的主要原因。因此，在治療時多選擇降糖和改善胰島B細胞功能的藥物。也有研究顯示[4]，部分降糖藥物可能存在增加胰島B細胞功能衰竭風險，并引發肥胖、心血管疾病等并發癥風險。

傳統降糖藥物二甲雙胍、胰島素等無法有效阻止胰島B細胞進行性損害[5]。胰高血糖素樣肽-1是進食后回腸內細胞所分泌的一種腦腸肽，其可利用胰高血糖素原基因表達高效分泌胰高血糖素，在腸黏膜L細胞中前激素轉換酶可將其剪切成為胰高血糖素樣肽-1。研究顯示[6]，胰高血糖素樣肽-1可有效促進胰島B細胞分化，并誘導胰島新生，對胰島B細胞凋亡進行有效抑制，促進胰島B細胞數量的增加，發揮胰島B細胞功能保護作用。利拉魯肽是胰高血糖素樣肽-1類似物[7]，屬于新型糖尿病治療藥物，可有效促進胰島B細胞功能改善和恢復，且可減少體質量增加和低血糖風險，具有較高的治療安全性。

本研究中，二甲雙胍組采用二甲雙胍治療，利拉魯肽組在二甲雙胍組基礎上給予利拉魯肽治療。結果顯示，利拉魯肽組2型糖尿病治療效果高于二甲雙胍組（P＜0.05）；利拉魯肽組不良反應發生率和二甲雙胍組相近，差異無統計學意義；干預前兩組血糖、胰島功能指標相近，差異無統計學意義；干預后利拉魯肽組血糖、胰島功能指標優于二甲雙胍組（P＜0.05）。

綜上所述，利拉魯肽治療2型糖尿病的應用價值高，可有效降低患者血糖水平，改善胰島功能，不良反應少，安全性高，值得推廣和應用。

[1] 梁超,周玲.利拉魯肽聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效[J].中國生化藥物雜志,2012,33(5):656-658.

[2] 楊文英,劉曉民,馬建華,等.利拉魯肽與格列美脲聯合二甲雙胍對2型糖尿病的療效和安全性比較[J].中華糖尿病雜志,2011,3(6):457-462.

[3] 拾莉,梁軍,田壘,等.二甲雙胍聯合利拉魯肽和地特胰島素治療2型糖尿病療效評價[J].徐州醫學院學報,2016,36(6):382-384.

[4] 劉波.利拉魯肽與格列美脲聯合二甲雙胍治療老年2型糖尿病療效比較[J].中國老年學雜志,2013,33(6):1396-1397.

[5] 駱桂根,基平.利拉魯肽聯合二甲雙胍治療初診肥胖2型糖尿病的療效[J].當代醫學,2015,21(12):121-122.

[6] 張潔,趙媛媛,周慧敏,等.利拉魯肽對血糖控制不佳的2型糖尿病患者胰島β細胞功能及血糖波動的影響[J].中華糖尿病雜志,2015,23(6):527-529.

[7] 劉璠,張趁儒,周慧敏,等.2型糖尿病患者利拉魯肽替代預混胰島素治療的有效性和安全性分析[J].國際內分泌代謝雜志,2014,34(4):237-240.