探討肺癌患者呼出氣一氧化氮的數(shù)值變化及意義

馮唐貴，李洪曉

（江西省景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院，江西 景德鎮(zhèn) 333000）

肺癌是臨床上呼吸系統(tǒng)最為常見的惡性腫瘤之一，由于 近年來人口老齡化進(jìn)程的加劇以及大氣環(huán)境的惡化，肺癌發(fā)病率不斷升高，已成為嚴(yán)重影響中老年人群生命健康安全的主要疾病之一[1]。呼出氣一氧化氮是一種臨床常用的非侵入性氣道炎癥檢測與評(píng)估方法，在篩查、診斷肺部疾病中具有重要的臨床應(yīng)用，目前呼出氣一氧化氮以作為診斷支氣管哮喘及評(píng)估氣道炎癥的首選檢查手段[2]。近年來有學(xué)者提出對(duì)肺癌患者進(jìn)行呼出氣一氧化氮檢驗(yàn)，通過評(píng)估患者氣道炎癥反應(yīng)實(shí)現(xiàn)疾病的早期診斷與病情評(píng)估[3]，本組研究通過對(duì)比50例肺癌與50名正常健康人呼出氣一氧化氮指標(biāo)的差異，探討肺癌患者呼出氣一氧化氮的數(shù)值變化及其臨床意義，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月～2017年1月本院收治的肺癌患者50例作為觀察對(duì)象。另選取體檢正常的健康人50名作為對(duì)照組。所有研究對(duì)象對(duì)本組研究的目的、內(nèi)容及風(fēng)險(xiǎn)均完全知情同意，肺癌患者均經(jīng)病理組織檢查確診，且外周血嗜酸性粒細(xì)胞正常，已排除支氣管哮喘、慢阻肺、過敏性鼻咽等氣道炎癥性疾病。肺癌患者中男34例，女16例，年齡45～69歲，平均年齡（56.2±4.7）歲，吸煙者23例，不吸煙27例，病理活檢明確鱗癌14例，腺癌29例，小細(xì)胞肺癌2例，類癌5例；50例健康人中男35名，女15名，年齡41～68歲，平均年齡（56.9±5.2）歲，吸煙者21例，不吸煙29例。兩組研究對(duì)象基礎(chǔ)資料比較無顯著差異，具有可比性。

1.2 研究方法 由本院專職醫(yī)生采用尚沃醫(yī)療電子有限公司納庫倫（NO）分析儀進(jìn)行呼出氣一氧化氮水平測定，參考2005年ATS/ERS推薦及中國人呼出氣一氧化氮調(diào)查組作為標(biāo)準(zhǔn)測量步驟，測量在室內(nèi)進(jìn)行檢測，室外檢測則需在無明顯的花木、灰塵、墻壁涂料等異味中檢測，測量前2小時(shí)內(nèi)應(yīng)保持室內(nèi)禁煙狀態(tài)，室內(nèi)溫度控制在20～28℃，相對(duì)濕度20%～60%，患者檢測前1小時(shí)禁食、禁飲茶與咖啡、碳酸、豆?jié){等飲料，避免過冷或過熱飲水，嚴(yán)禁劇烈運(yùn)動(dòng)以及主被動(dòng)吸煙，檢測前需向患者解釋測量目的并作出演示，測量時(shí)患者保持自然坐姿，口含濾器時(shí)應(yīng)保證口角不漏氣，應(yīng)讓受試者平靜呼吸至少3個(gè)周期，最后一次呼出時(shí)盡可能的排空氣體，重復(fù)上述步驟2次，每個(gè)步驟間隔至少30 s，取3次平均值作為最終測量結(jié)果，測量結(jié)果以ppb單位表示。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄并比較兩組患者呼出氣一氧化氮、FEV1（%）、FEV1/FVC指標(biāo)，并根據(jù)肺癌患者病理類型進(jìn)行分組，研究不同病理類型的肺癌患者呼出氣一氧化氮指標(biāo)的差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺癌與正常健康人呼出氣一氧化氮及肺功能指標(biāo)比較 肺癌患者呼出氣一氧化氮平均值明顯高于健康人，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但兩組患者FEV1/FVC、FEV1%指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

2.2 不同病理類型肺癌患者呼出氣一氧化氮指標(biāo)比較 不同病理類型肺癌患者呼出氣一氧化氮指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 肺癌與正常健康人呼出氣一氧化氮及肺功能指標(biāo)比較（±s）

表1 肺癌與正常健康人呼出氣一氧化氮及肺功能指標(biāo)比較（±s）

項(xiàng)目呼出氣一氧化氮(ppb)FEV1/FVC FEV1（%）正常健康人（n=50）16.8±4.1 79.8±6.3 100.3±13.8肺癌（n=50）33.8±15.6 78.5±5.6 100.8±18.4

表2 不同病理類型肺癌患者呼出氣一氧化氮指標(biāo)比較（±s）

表2 不同病理類型肺癌患者呼出氣一氧化氮指標(biāo)比較（±s）

呼出氣一氧化氮（ppb）39.8±21.5 32.9±11.4 35.6±15.3 24.4±7.0病理類型鱗癌腺癌小細(xì)胞肺癌類癌例數(shù)14 29 2 5

3 討論

呼出氣一氧化氮檢查在支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病等多種氣道炎癥性疾病診斷以及病情評(píng)估中具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值，國外學(xué)者通過調(diào)查研究提出肺癌患者呼出氣一氧化氮水平略高于正常健康人，但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而在我國相關(guān)調(diào)查中則發(fā)現(xiàn)肺癌患者呼出氣一氧化氮水平明顯高于健康中國人呼出氣一氧化氮正常范圍，因此呼出氣一氧化氮在肺癌中的應(yīng)用價(jià)值與檢測意義仍存在一定的爭議[4]。而在本組研究結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，肺癌患者呼出氣一氧化氮平均值明顯高于健康人，但兩組患者FEV1/FVC、FEV1%指標(biāo)比較無顯著差異，而不同病理類型肺癌患者呼出氣一氧化氮指標(biāo)比較存在顯著差異。

通過回顧分析及資料整理可知，一氧化氮與Th2細(xì)胞介導(dǎo)的氣道反應(yīng)密切相關(guān)，其可直接識(shí)別人體內(nèi)Th2細(xì)胞介導(dǎo)的氣道炎癥反應(yīng)，而呼出氣一氧化氮與人體肺組織內(nèi)一氧化氮合酶具有密切聯(lián)系，肺癌患者肺組織中的一氧化氮合酶可促進(jìn)肺泡巨噬細(xì)胞產(chǎn)生亞硝酸鹽等，因此肺癌患者激活的巨噬細(xì)胞能夠產(chǎn)生較高水平的一氧化氮，并且通過對(duì)DNA復(fù)制以及線粒體功能的抑制達(dá)到阻止腫瘤細(xì)胞分裂的作用[5]；另有研究表明NO作為一種特殊的誘變劑能夠在微環(huán)境中發(fā)揮一定的腫瘤細(xì)胞促進(jìn)生長作用，在一定程度上可增加腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[6]。而對(duì)于不同病理類型患者呼出氣一氧化氮水平差異的分析認(rèn)為，一氧化氮主要是由上皮細(xì)胞產(chǎn)生的，IL-4、IL-13通過STAT-6途徑直接作用于肺泡壁巨噬細(xì)胞、小氣道上皮細(xì)胞以及血管平滑肌上的誘導(dǎo)型一氧化氮合酶產(chǎn)生的一氧化氮?dú)怏w[7]，但不同病理類型的肺癌其對(duì)肺組織損傷類型存在差異，腺癌主要對(duì)小氣道、毛細(xì)血管平滑肌產(chǎn)生破壞，因此腺癌患者誘導(dǎo)型一氧化氮合酶過多被破壞，導(dǎo)致一氧化氮合酶剩余較少，無法發(fā)揮其正常生理作用，進(jìn)而導(dǎo)致肺癌患者體內(nèi)一氧化氮水平明顯降低，而呼出氣一氧化氮水平較正常人明顯升高[8]。

綜上所述，肺癌患者呼出氣一氧化氮指標(biāo)較正常健康人明顯升高，可將呼出氣一氧化氮指標(biāo)作為評(píng)估肺癌患者氣道炎癥的重要生物學(xué)指標(biāo)。

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