蜂蜜對鼻咽癌患者發生放射性口腔黏膜炎的預防作用研究

蘇群，李益民，韓鵬柄，董方，張明，高力英

（甘肅省腫瘤醫院放療科，甘肅 蘭州 730000）

鼻咽癌是我國常見的惡性腫瘤之一，放射治療是其重要治療手段[1]。但在放療過程中，放射線會對口腔黏膜造成直接損傷，并損害放射野內微血管，使管壁腫脹變窄、堵塞，引起局部缺血壞死，故放射性口腔黏膜炎是治療的常見并發癥之一[2]。口腔炎的發生不僅對患者生活質量造成嚴重影響，甚至還會導致放射治療計劃的中斷[2]。當前對口腔炎尚缺乏特效治療方法，蜂蜜是被廣泛認知的天然營養食品，研究發現其不僅具有抑菌作用，還有助于感染性創面的愈合[3-4]。因此，本次研究擬探討蜂蜜對鼻咽癌患者發生放射性口腔黏膜炎的防治作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入2013年1月～2016年12月在甘肅省腫瘤醫院行放射治療的80例鼻咽癌患者。所有患者均經病理組織學確診，為首次接受放療。排除標準：①既往有口腔疾病史；②治療前存在張口困難；③拒絕參與本研究。將本院行放射治療的80例鼻咽癌患者分為兩組，兩組患者在年齡、性別、吸煙史、體質指數、TNM分期、放療劑量方面無統計學差異，見表1。

表1 兩組患者的基線資料比較[n（%）]Table 1 Baseline data between thetreatment and control groups[n(%)]

1.2 治療方法 對所有患者均常規指導飯前、飯后、睡前漱口，保持口腔清潔。試驗組分別在放療前、放療后15 min、放療后6 h含服蜂蜜，每次20 ml，在口腔內循環至少2 min，讓蜂蜜與口腔黏膜充分接觸，然后緩慢吞咽入胃[5]。對照組于同時段采用20 ml生理鹽水含漱。

1.3 觀察指標

1.3.1 放射性口腔黏膜炎 由經過專門培訓的研究人員從放療后第1周至第6周，每周根據WHO口腔黏膜放射性損傷分級標準[6]對患者進行評估，具體標準為：0度，無異常；Ⅰ度：口腔黏膜出現紅斑、疼痛；Ⅱ度，口腔黏膜出現紅斑、潰瘍，但能進食；Ⅲ度，口腔黏膜潰瘍，能進流質飲食；Ⅳ度，口腔黏膜潰瘍不能進食，需營養支持。出現Ⅲ度或Ⅳ度黏膜反應歸為重度口腔黏膜炎，Ⅰ度或Ⅱ度為輕度口腔黏膜炎。

1.3.2 口咽疼痛評分 采用數字疼痛評分法對患者進行分級[6]：0級（0分），口腔無不適感；1級（1～3分）：能進軟食，睡眠不會受到影響；2級（4～6分），能進半流飲食，疼痛感會影響睡眠，有待鎮痛治療；3級（7～10分），進食困難，僅能進流質飲食，睡眠受到影響。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0統計軟件包對數據進行處理分析。計數資料以百分數和例數表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者放射性口腔黏膜炎的發生情況 試驗組和對照組患者出現Ⅲ度～Ⅳ度放射性口腔黏膜炎的平均時間分別為（19.4±2.6）、（10.5±2.1）d，組間比較差異有統計學意義（t=16.84，P＜0.001）。從第2周起，試驗組的放射性口腔黏膜炎嚴重程度均低于對照組（P＜0.05）。在第6周時試驗組的重度口腔黏膜炎發生率低于對照組（0%vs 35%）（χ2=12.19，P＜0.001），見圖1。

圖1 兩組患者的放射性口腔黏膜炎發生情況比較Figure 1 The incidence ofradioactive oralmucositis between thetreatment and control groups

2.3 口咽疼痛評分 試驗組0～3級疼痛評分的患者數量分別為1、22、12、5，對照組0～3級疼痛評分的患者數量分別為 0、6、25、9，兩組患者疼痛分級差異有統計學意義（χ2=15.85，P=0.001），即對照組患者的疼痛感較試驗組嚴重。

3 討論

口腔黏膜炎癥是常見的腫瘤治療相關性并發癥[2]，輕度患者表現為口腔黏膜充血水腫，重度則會出現白膜反應、潰瘍及滲血，使患者出現煩躁不安、口咽疼痛及聲音嘶啞等癥狀，甚至有些患者因吞咽時的劇痛感而食欲減退，引發營養不良、體質量下降等后果。有時還會因身體抵抗力下降，使放射治療中斷。目前，臨床上治療放射性口腔炎的藥物主要有激素、生長因子、利多卡因、維生素等，但這些方法的療效仍不理想[2]。近年來通過早期預防減少放射性口腔炎的發生，逐漸成為研究的關注點[7-8]。

蜂蜜具有解毒、抗菌消炎和促進組織再生的作用[3-4]。新近Cho等[9]納入9項隨機對照試驗進行meta分析，結果提示放療后含服蜂蜜能減少頭頸部癌患者的口腔炎發生率以及嚴重程度，并延遲口腔炎的出現時間，降低體質量減少的程度。然而蜂蜜對患者的疼痛感無明顯保護作用。Co等[10]的meta分析結果同樣表明蜂蜜能延遲口腔炎的發生，并可降低患者體質量減輕的程度以及中斷治療的風險。然而，在這兩項meta分析中的納入患者均為西方國家人群，無中國人群的相關研究報告。賴敏棟等[11]將72例行根治性放射治療的鼻咽癌患者隨機分為蜂蜜組和對照組，蜂蜜組患者從放療開始第1天口服蜂蜜（10 ml/次，3次/d）直至結束后8周，盡管研究結果發現蜂蜜能降低重度口腔炎的發生風險，但由于蜂蜜的服用時間較長，用量也較多，可能會影響患者的依從性。相比之下，本次研究參考了國外研究中蜂蜜的含服方法[5]，僅在放療期間使患者含服蜂蜜，這既能讓患者在最危險窗期內受到蜂蜜的有益保護，也能減少多次含服給患者帶來的不便。本次研究結果表明研究組患者的口腔炎發生率降低，蜂蜜對口腔炎的出現時間和嚴重程度都有保護作用，此外還能減輕患者的口咽部疼痛感。這為臨床上預防放射性口腔黏膜炎的發生提供了新的參考依據。

綜上所述，在放療期間含服蜂蜜可以減少鼻咽癌患者放射性口腔黏膜炎的發生，且有助于延遲患者發生急性口腔黏膜炎的時間、改善患者口腔黏膜的疼痛程度。但本次研究為小樣本的探索性研究，還需要開展高質量、大樣本的隨機對照試驗進一步證實蜂蜜的作用。

[1] 鄧偉,黃天壬,陳萬青,等.中國2003-2007年鼻咽癌發病與死亡分析[J].腫瘤,2012,32(2):189-193.

[2] 趙雪琪.頭頸部腫瘤放療相關口腔黏膜炎的流行病學調查及診療現狀研究[M].華中科技大學,2014.

[3] Samarghandian S,Farkhondeh T,Samini F.Honey and health: areview of recent clinical research[J].Pharmacognosy Res,2017,9(2):121-7.

[4] Molan PC.Potential of honey in the treatment of wounds and burns[J].Am J Clin Dermatol,2001,2(1):13-19.

[5] Rashad UM,Al-Gezawy SM,El-Gezawy E,et al.Honey as topical prophylaxis against radiochemotherapy-induced mucositis in head and neck cancer[J].J Laryngol Otol,2009,123(2):223-228.

[6] Sylvester R.WHO handbook for reporting results of cancer treatment:WHO offset publication#48 World Health Organization, Geneva,1979,45 pages,6 Swiss Francs.Control Clin Trials,1980,1(3):276-277.

[7] 吳志瑛.鼻咽癌放療后長期生存者晚期不良反應探討[J].當代醫學,2016,22(23):30-31.

[8] 張康梅.參麥注射液預防晚期鼻咽癌局部放療不良反應的效果觀察[J].當代醫學,2017,23(19):132-134.

[9] Cho HK,Jeong YM,Lee HS,et al.Effects of honey on oral mucositis in patients with head and neck cancer:a meta-analysis[J].Laryngoscope,2015,125(9):2085-2092.

[10]Co JL,Mejia MB,Que JC,et al.Effectiveness of honey on radiation-induced oral mucositis,time to mucositis, weight loss, and treatment interruptions among patients with head and neck malignancies:a meta-analysis and systematic review of literature[J].Head Neck,2016,38(7):1119-28.

[11]賴敏棟,熊淑萍,劉蓉,等.洋槐蜂蜜防治鼻咽癌患者放射性口腔粘膜炎的臨床觀察[J].實用癌癥雜志,2016,31(12):2096-2098.