CD64、SAA聯合HMGB1檢測在小兒感染性消化道疾病鑒別診斷中的應用

趙承偉，龔文品，許 超，盛 玲

消化道感染是臨床兒科常見的一種疾病，可導致患兒發生電解質紊亂、脫水等，病情嚴重者可直接導致死亡[1]。兒童由于自身免疫系統發育尚未完善，與成年人相比，免疫力較低下，易發生消化道感染。早期診治對提高消化道感染患兒生活質量至關重要。CD64是免疫球蛋白超家族的成員，正常情況下，其在外周血中性粒細胞表面呈低表達[2]；發生感染時CD64被激活，在中性粒細胞吞噬和殺菌中起重要作用。血清淀粉樣蛋白A(SAA)是一種急性時相反應蛋白，具有很好的促炎作用。最近研究發現，在小兒感染性疾病中SAA水平呈高表達[3]。高遷移率族蛋白盒1(HMGB1)屬于非組核蛋白，在受到外部細菌或病毒感染時，機體巨噬細胞、單核細胞會主動釋放HMGB1[4]。但目前臨床有關CD64、SAA聯合HMGB1檢測對小兒感染性消化道疾病診斷價值的研究較少。本研究對CD64、SAA聯合HMGB1檢測在小兒感染性消化道疾病診斷中的應用價值進行分析，旨在為臨床診治提供可靠依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集我院2019年1月—2020年12月收治的感染性消化道疾病患兒128例的臨床資料。納入標準：均符合消化道感染的診斷標準[5]；年齡<14歲，且無意識障礙；均伴有腹瀉、發熱、大便增多等癥狀；近1個月內無任何糖皮質激素類、免疫抑制劑等藥物服用史。排除標準：合并先天性心臟血管疾病者；合并免疫系統疾病者；合并肺炎等其他感染性疾病者；中途放棄治療者。將128例患兒納入研究組，其中細菌感染65例(細菌組)，病毒感染63例(病毒組)。另選取同期在本院進行健康體檢的66例正常兒童作為對照組。研究組、細菌組、病毒組性別、年齡等方面與對照組比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 研究組、細菌組、病毒組與對照組臨床資料比較

1.2方法 研究組均于入院次日清晨空腹狀態下采外周靜脈血5 ml，對照組兒童于體檢當日上午9點前采空腹外周靜脈血5 ml。收集血液靜置后，4000 r/min，離心10 min，離心半徑10 cm；抽取上清液，置于-80 ℃低溫保存待測。CD64水平采用流式細胞儀進行檢測，SAA水平采用散射比濁法檢測，HMGB1采用酶聯免疫吸附試驗檢測，檢測儀器：瑞典雷度公司CDE68型全自動分析儀及其配套試劑盒，具體操作方法嚴格按照說明書進行。上述指標均由檢驗科統一檢測。

1.3觀察指標 比較對照組和研究組CD64、SAA及HMGB1水平。分析不同感染類型患兒CD64、SAA及HMGB1水平。繪制受試者工作特征(ROC)曲線分析上述因子聯合檢測對小兒感染性消化道疾病的鑒別診斷價值。

2 結果

2.1研究組和對照組CD64、SAA及HMGB1水平 研究組CD64、SAA及HMGB1水平均高于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 研究組和對照組CD64、SAA及HMGB1水平比較

2.2對照組與不同感染類型消化道患兒CD64、SAA及HMGB1水平比較 細菌組與病毒組CD64、SAA及HMGB1水平均高于對照組(P<0.05)；但病毒組CD64、SAA及HMGB1水平均低于細菌組(P<0.05)。見表3。

表3 對照組與不同感染類型消化道疾病患兒CD64、SAA及HMGB1水平比較

2.3CD64、SAA及HMGB1水平聯合檢測對小兒感染性消化道疾病的鑒別診斷價值 ROC曲線分析結果顯示，CD64、SAA及HMGB1鑒別診斷小兒感染性消化道疾病的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.778、0.661、0.776，三者聯合檢測的AUC更高，為0.782。見圖1和表4。

圖1 CD64、SAA及HMGB1單獨與聯合檢測診斷小兒感染性消化道疾病的ROC曲線

表4 CD64、SAA及HMGB1對小兒感染性消化道疾病的鑒別診斷價值

3 討論

消化道感染是內科常見的病癥，可發生于任何年齡段。兒童因為年齡小、免疫力低下等原因，成為消化道感染的高危人群[6]，且發生感染后易引發膿毒癥、感染性休克等，對其生命安全造成嚴重威脅。抗菌藥物治療是臨床上對消化道感染的主要措施，但由于疾病嚴重程度、致病特征不一致，消化道感染可能導致不同的結果[7-8]。因此早期明確診斷消化道感染在臨床診療中非常重要。

糞便病原菌培養是臨床目前診斷消化道感染的主要依據，但耗時長，敏感度較差，易出現漏診、誤診現象[9]。血液指標對多種疾病的診斷具有重要作用，具有取樣便捷、檢測速度快、可重復性強等優勢。近年來，大量研究發現，CD64、SAA及HMGB1等因子與感染性疾病密切相關，有望成為感染性疾病的診斷指標[10-11]。CD64是機體感染的早期指標，正常狀態下無明顯表達，在感染時可見其水平迅速上升[12]。URETEN等[13]報道，CD64水平在早期評估新生兒感染中特異度和敏感度較高，可作為診斷兒童感染性疾病的生物標志物。SAA是一類多基因編碼的蛋白家族，機體在健康狀態下，血漿內SAA含量較低，一旦機體遭受病毒、細菌及支原體等抗原入侵后，肝細胞在5～6 h內會分泌大量SAA，使血液中SAA水平迅速上升[14-15]。當體內抗原完全被清除后，SAA水平則會迅速降至原來水平。因此，SAA水平可有效反映機體炎癥與感染情況。HMGB1是廣泛存在于真核生物細胞核內的非組蛋白DNA結合蛋白。既往研究表明，HMGB1參與多種感染性與非感染性疾病的炎癥免疫反應[16]。MANTI等[17]發現，HMGB1高表達與患兒感染性疾病相關，參與了多種病毒感染的致病過程。本研究結果顯示，感染性消化道疾病患兒血清CD64、SAA及HMGB1水平均高于健康體檢兒童，細菌組患兒上述指標水平高于病毒組，提示CD64、SAA及HMGB1在感染性消化道疾病患兒血清中均呈高表達，在鑒別診斷小兒細菌、病毒感染性疾病中具有重要作用。有研究報道，CD64、SAA及HMGB1單獨檢測診斷感染性疾病的敏感度為70%～90%，特異度為55%～90%[18-19]。本研究中除SAA敏感度略低外，其他因子與上述文獻報道基本相符。ROC曲線分析結果顯示，CD64、SAA及HMGB1診斷小兒感染性消化道疾病的AUC分別為0.778、0.661、0.776，提示三者均有較高的診斷價值。隨著臨床檢驗新技術、新指標的不斷出現，相關檢測項目組合檢測或聯合檢測逐漸取代了單一指標檢測[20]。故本研究進一步評估了CD64、SAA及HMGB1聯合檢測對小兒感染性消化道疾病鑒別診斷效能，結果顯示，與CD64、SAA及HMGB1單獨檢測相比，三者聯合檢測AUC為0.782，診斷效能更佳。故CD64、SAA及HMGB1聯合檢測有望作為新型感染性標志物應用于臨床。

綜上所述，CD64、SAA及HMGB1在小兒感染性消化道疾病中均呈高表達，通過聯合檢測上述因子可有效鑒別診斷小兒感染性消化道疾病類型，為后續治療提供可靠依據。