疾病研究

寨卡病毒引發小頭癥

軍事醫學研究院秦成峰研究員、中科院遺傳與發育生物學研究所許執恒研究員等合作，發現一個氨基酸位點上的突變導致寨卡病毒的毒性顯著增加，進而引發小頭癥，研究成果發表于《科學》。基于小鼠模型，比較了2015年和2016年分離自南美的寨卡病毒分離株與2010年柬埔寨分離株，結果發現其中一個關鍵突變位于寨卡病毒prM蛋白第139個氨基酸的位置上。這個名為S139N的突變導致原本的絲氨酸被天冬酰胺取代，結果病毒神經毒性顯著，在胎鼠中表現出更強的顱內復制能力和致小頭畸形能力。這種突變病毒在人神經前體細胞中也表現出更強的感染能力，導致更為嚴重的細胞死亡。

寨卡病毒神經毒性表型等

S139N突變體引起更顯著的小頭畸形

肝癌診斷型代謝標志物

中國科學院大連化學物理研究所高分辨分離分析及代謝組學研究組聯合國內多家科研和臨床機構，在肝癌診斷型代謝標志物研究中取得新進展，相關論文發表于Hepatology。肝細胞癌是世界范圍內發病率位居第六、致死率居第三的惡性腫瘤。我國是肝癌的高發區，乙肝病毒感染是肝癌的主要風險因素。由于肝癌早期無明顯臨床癥狀，發展快且易轉移，臨床發現時大多已是中晚期，臨床治療效果不佳。急需發展新型、穩定可靠的方法實現肝癌的早期篩查。研究采用大連化物所自主開發的基于LC-MS的大規模代謝組分析技術，鑒定和驗證了一組新型的肝癌組合代謝標志物：甘氨酸膽酸、苯丙酰色氨酸；有望用作肝癌臨床前預測的指標。

精神分裂癥研究進展

中國科學院心理研究所心理健康重點實驗室陳楚僑團隊研究發現，精神分裂癥患者及其未患病一級家屬在加工金錢及情緒刺激時存在紋狀體功能紊亂，相關論文發表于Schizophrenia Research。腹側紋狀體多巴胺能神經活動亢進，被認為是精神分裂癥患者加工金錢刺激時該區域血液動力學活動減弱的可能成因之一。接受刺激階段的腹側紋狀體功能亢進提示，精神分裂癥患者在加工不同刺激類型時表現出相似的神經缺損機制，精神分裂癥患者及其未患病一級家屬在期待金錢刺激時所表現出的背側紋狀體功能減弱則提示，紋狀體功能紊亂可能先發于精神分裂癥，相關缺損可能是精神分裂癥的內表型。

白血病耐藥突變新型抑制劑研究

中國科學院合肥物質科學研究院劉青松研究員課題組和劉靜研究員課題組等合作，研發出一種能克服急性髓性白血病(AML)耐藥突變的新型抑制劑，研究論文發表于Journal of Medicinal Chemistry。急性髓性白血病(AML)是造血系統異常的癌癥，對人類健康存在巨大的威脅。為了尋找能夠克服二次突變所造成耐藥的激酶抑制劑，以已知藥物依魯替尼為母核結構，通過設計突破它的部分局限性，發現了能夠克服多種耐藥突變的II型激酶抑制劑CHMFL-FLT3-213。在小鼠模型上對藥物的體內抗腫瘤活性進行檢測，表現出了高達97%的抑瘤率，初步體現了該化合物良好的成藥性和較強的生物活性。

利用工程腸道共生細菌助力蚊子抵抗瘧原蟲

中國科學院上海生命科學研究院植物生理生態研究所王四寶研究組與國內外同行合作，發現了能在按蚊中代代相傳的腸道共生細菌，構建了抗瘧效應分子的高效分泌表達系統，針對驅動抗瘧基因快速散播到整個蚊群的問題，為從源頭上阻斷瘧疾傳播提供了新“武器”，研究成果發表于《科學》。蚊子作為媒介傳播瘧疾、登革熱、黃熱病和寨卡等多種重大傳染病，嚴重威脅人類的健康。其中，以按蚊為傳播媒介的瘧疾最為嚴重，發病率和致死率始終居高不下。在按蚊中進行持續跨代傳播的新共生細菌，能高效驅動抗瘧效應分子快速散播到整個蚊群中，使按蚊成為無效的瘧疾媒介，實現從源頭上阻斷瘧疾傳播。

控制按蚊成為無效瘧疾媒介，實現從源頭上阻斷瘧疾傳播

沙雷氏菌屬新菌株AS1在腸道中穩定繁殖

中國的交通狀況及交通傷救治

北京大學人民醫院姜保國教授研究團隊聚焦中國的交通發展與嚴重創傷救治體系建設，研究論文發表于《柳葉刀》。文章通過詳實的大規模調研數據，展示以下幾個方面內容：交通事故和交通傷是中國發病率和死亡率的主要來源之一，道路交通中的機動車輛使用導致受傷率和事故死亡率逐年增多，相應的應急反應系統和創傷救治系統不斷提高；車輛增多和道路擁堵現象加重導致空氣污染不斷提高，帶來了多方面的公共健康風險；中國未來改善交通安全和公共衛生的諸多策略，將會給中國帶來可持續性的、健康的交通環境。許多嚴重創傷常涉及多器官、多系統的損傷，需要多學科聯合進行科學、規范的整體性救治。

上尿路重建創新術式擴大適用人群

北京大學第一醫院泌尿外科李學松主任醫師和周利群教授團隊在上尿路重建領域推陳出新，關于輸尿管重建技術的研究成果發表于Urology。研究團隊提出的輸尿管損傷治療領域的創新方法，闡述了一種結合膀胱瓣—腰大肌懸吊和腸代輸尿管技術的新型尿路重建方式，并通過前瞻性的設計手術方案和詳細的隨訪結果論證了新術式的安全有效性。上尿路梗阻病因復雜，先天發育因素、后天創傷或醫源性損傷都可以導致輸尿管梗阻，產生腎積水，進一步影響到患側的腎功能，一部分患者只能被迫接受腎造瘺，嚴重影響了生活質量。針對各種不同病因的上尿路重建是解決這一問題的有效手段，但也面臨巨大技術挑戰。

肝癌ctDNA甲基化診斷試劑盒的研發

中山大學腫瘤防治中心主任、醫院院長徐瑞華教授團隊與美國加州大學圣地亞哥分校的張康（Kang Zhang）教授團隊合作，通過檢測少量血液中循環腫瘤DNA（ctDNA）特定位點甲基化水平，能夠對肝癌進行早期診斷及療效和預后預測，相關論文發表于《自然—材料》。這種新方法與原來常規的甲胎蛋白檢測相比，將肝癌的漏診率降低一半以上，簡便快速，僅需抽取幾毫升的血液即可完成檢測，患者可避免活檢創傷和放射性輻射。診斷敏感性和特異性更高，誤診和漏診率大大降低；可以實時監測腫瘤的療效，并早于常規影像學檢查數周乃至數月發現腫瘤的復發；在大規模肝癌篩查中的應用，能夠節約大量寶貴的醫療資源。科