MPV、D-二聚體和CRP 在類風濕關節炎患者疾病活動中的研究

楊劍，陳玲，廖潔

萍鄉市人民醫院檢驗科，江西萍鄉 337055

類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種常見的慢性自身免疫性疾病，可累及全身，主要表現為外周關節炎癥。其病因及發病機制比較復雜，目前尚不完全明確，普遍認為感染和自身免疫反應是RA 發病的主導因素[1-2]。流行病學調查研究顯示，RA 目前是自身免疫性疾病患者就醫中最高的一類疾病[3]。隨著社會人口老齡化的進展，老年RA 也逐漸呈現其特點并受到研究者的重視。有學者提出，RA 的病情進展除和感染和炎癥因子有關外，還與血細胞中血小板存在一定的關系[4]。另外，RA 患者關節局部的炎性反應可導致機體凝血及纖溶系統的亢進，從而導致纖維蛋白（原）降解產物D-二聚體水平升高。本研究將血小板平均體積（mean platelet volume，MPV）和D-二聚體作為評估指標，與常見炎癥指標C 反應蛋白（C reaction protein，CRP）聯合對RA 患者的病情程度和療效情況進行評估，以期為臨床診斷和評估RA 患者的病情與療效提供參考，輔助臨床醫師盡早做出診斷、干預治療，延緩疾病的進展，降低RA 并發癥的發生。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月至12 月就診于萍鄉市人民醫院的120 例RA 患者，其中女80 例、男40 例，年齡25～70 歲，平均（56.13±9.67）歲。納入標準：①符合《類風濕關節炎診治指南》[5]診斷；②年齡25～70歲。排除標準：①伴有其他免疫系統疾病的患者；②意識不清，不能進行有效溝通的患者；③近期有急性感染的患者；④肝腎功能受損嚴重的患者；⑤伴有心血管疾病的患者；⑥有腦卒中等相關病史的患者。本研究經萍鄉市人民醫院倫理委員會審批通過（倫理審批號：PK-2022R86-HS02），入選患者均知情同意。

1.2 診斷標準及主要儀器

1.2.1 診斷標準 入選者均符合《類風濕關節炎診治指南》[5]診斷標準，見表1。

表1 診斷標準

1.2.2 主要儀器 日本XT-4000i 全自動血液分析儀用于檢測血小板各參數；日本CA-7000 全自動凝血儀用于檢測D- 二聚體；美國貝克曼AU5821 全自動生化分析儀用于檢測CRP；安徽中佳KDC-40 低速離心機分離血清或血漿等。

1.3 檢測方法

1.3.1 血液標本采集 清晨空腹抽取RA 患者外周靜脈血3 管，分別為乙二胺四乙酸抗凝管a 管2ml，枸櫞酸鈉抗凝管b 管2ml，干燥生化管c 管2ml。

1.3.2 血液檢測 a 管于日本XT-4000i 全自動血液分析儀上檢測血小板各參數：血小板計數（platelet count，PLT）、血小板平均體積（mean platelet volume，MPV）、血小板分布寬度（platelet distribution width，PDW）；b 管離心后取血漿于日本CA-7000 全自動凝血儀上檢測D- 二聚體；c 管離心后取血清于美國貝克曼AU5821 全自動生化分析儀上檢測CRP。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件對數據進行分析。計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示；計量資料以均數±標準差（±s）表示，數據不符合正態分布的采用非參秩和檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 RA 患者發病前后MPV、D- 二聚體和CRP 水平比較

120 例RA 患者治療前后MPV、D- 二聚體和CRP 水平比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 患者治療前后MPV、D- 二聚體和CRP 水平比較（±s ）

表2 患者治療前后MPV、D- 二聚體和CRP 水平比較（±s ）

注：﹡根據負等級，＃根據正等級

組別 MPV（fl） D- 二聚（mg/L） CRP（mg/L）治療前 10.34±1.41 1.38±1.51 33.8±34.52治療后 10.98±1.87 0.58±0.45 10.21±12.45 Z –8.361﹡ –8.886＃ –9.114＃P 0.000 0.000 0.000

2.2 MPV、D- 二聚體和CRP 與疾病進展的關系分析

MPV、D- 二聚體和CRP 聯合檢測與疾病進展符合率為99.17%，高于單一項目檢測（MPV、D- 二聚體、CRP 單一檢測符合率分別為90.83%，91.67%，91.67%）。MPV、D- 二聚體和CRP 聯合檢測可提高RA 的陽性診斷率，見表3。

表3 MPV、D-二聚體和CRP 檢測與疾病的符合情況分析

3 討論

RA 目前是一種病因不明的可見于任何年齡的自身免疫性疾病，主要表現為手、腕、足、踝等外周多關節炎，為慢性對稱性進行性炎癥，無法根治；中老年女性多見，男女罹患本病的比例為1∶3～1∶5，我國的患病率為0.32%～0.36%[5]。如RA 疾病得不到及早合理的積極治療，可能導致患者喪失勞動力和自理能力，甚至致殘、死亡；而積極正確的治療可使80%以上的RA 患者病情緩解，只有少數最終致殘[5]。目前我國老齡人群對RA 認知有忽視或重視程度不夠的情況，如存在疾病發作時服藥，緩解時停藥，導致疾病療效欠佳；主要一部分原因是經濟來源不穩定或得不到保障。因此，尋求經濟有效的診斷指標也是本研究需考慮的問題。

MPV 是反映血小板體積大小的參數，可提示骨髓巨核細胞代謝增生情況，進而反映血小板生成情況。MPV 值和血液循環中血小板的超微結構、功能狀態及壽命長短有著緊密關系[6]。年輕的血小板體積較大，代謝和功能也更活躍，隨著血小板的老化和活性降低，血小板體積逐漸縮小。本研究結果顯示MPV在RA治療后高于治療前，說明RA活動期MPV是降低的。已有研究發現RA 緩解期組及正常對照組的MPV 值明顯高于RA 活動期組，且正常對照組MPV 也高于RA 緩解期組[7]。雖然RA 活動期MPV減少的機制有待明確，但一般認為血小板內所含顆粒及其活性物質減少導致血小板體積減小[8]。隨著病情進展，血小板體積減小因伴隨其活性物質相應減少，從而其活力可能也受限制；說明MPV 在RA 疾病活動中具有較高的診斷效能。另有研究顯示MPV在慢性阻塞性肺疾病、心血管疾病、炎癥性腸病、兒童手足口病和腸道病毒EV71、糖尿病、甲狀腺腫瘤和血液感染等疾病中表現出不同的診斷價值，認為MPV 是反映炎癥變化的指標；同時與病毒感染性疾病和腫瘤的發生、發展存在相關性[9-19]。本研究證實RA 的病情進展與炎癥因子具有很大的相關性。

D-二聚體是由交聯纖維蛋白經纖溶酶降解所產生的特異性產物，是特異性的凝血發生和纖溶啟動的首選敏感標記物[20]。有研究認為D-二聚體可作為炎癥指標用于炎癥性疾病病情判斷的依據[21]。本研究顯示D-二聚體與RA 疾病活動呈正相關。有文獻報道RA 活動期血D-二聚體水平明顯高于緩解組，與本研究結果一致；同時證明RA 患者血漿中D-二聚體含量明顯高于其他風濕性疾病患者[22-23]。因此，D-二聚體可考慮作為RA 病情活動判斷的評價指標之一。

臨床實驗證實血液中體積更大的血小板具有較多顆粒，并能產生更多促血栓因子及血管活性物質，其反應性及聚集性也更強[24]。可見，MPV 和D-二聚體均與機體的凝血功能密切相關。另外，紅細胞沉降率和CRP 是目前公認的監測RA 活動度、評價治療效果的重要客觀指標。但由于其在其他自身免疫性疾病患者體內也有升高，在疾病不同時期存在差異，隨患者年齡和體質量指數增加也有變化，導致其可靠性下降，因而不具有特異性[25-27]。本研究聯合MPV、D-二聚體和CRP 檢測，其與疾病進展情況的符合率為99.17%，高于各單一項目檢測的符合率。說明聯合檢測可相互補充、減少干擾，提高RA 疾病病情評估的陽性診斷率，對病情評估更為全面。

綜上，MPV、D-二聚體和CRP 與RA 疾病的病情進展存在一定的相關性，對RA 疾病的活動判斷和病情評估具有重要價值。另因MPV 和D-二聚體檢測取材簡便，費用較低，易被患者接受，有望與CRP一起作為RA 活動性判斷的新指標。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。