NSE、CYFRA21—1和FIB聯合檢測對非小細胞肺癌患者臨床意義

張啟貴+林建伯

[摘要] 目的 探討神經元特異性烯醇化酶（neuronspecific enolase，NSE）、細胞角蛋白19 片段21-1（Cytokeratin 19 fragment 21-1，CYFRA21-1）和纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）聯合檢測在非小細胞肺癌（NSCLC）患者手術治療前后和分期中的變化及臨床意義。 方法 選取65例NSCLC作為研究對象（NSCLC組），同時選取30例肺部良性腫瘤患者（良性病變組）及30例同期體檢健康者（健康對照組）為對照組，分別檢測各組空腹及術后血清NSE和CYFRA21-1及FIB水平。 結果 NSCLC組NSE、CYFRA21-1及FIB水平均顯著高于肺部良性病變組及健康對照組（P<0.05），且水平與其臨床分期呈正相關（r=0.621，0.563，0.445，P均<0.05），其分期Ⅲ～Ⅳ期患者三項水平明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者（P<0.05）；術后4 周，NSCLC組三項水平均明顯低于術前（P<0.05）。 結論 NSE、CYFRA21-1及FIB水平在NSCLC手術前后有明顯變化，且與臨床分期有關，三項聯合檢測可作為NSCLC治療評價及疾病監測、預后的指標。

[關鍵詞] 非小細胞肺癌；神經元特異性烯醇化酶；細胞角蛋白19 片段21-1；纖維蛋白原

[中圖分類號] R541.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）35-0029-03

[Abstract] Objective To investigate the changes of the combination detection of neuronspecific enolase NSE， Cytokeratin 19 fragment 21-1 （CYFRA21-1） and fibrinogen （FIB） in non-small cell lung cancer （NSCLC） patients before and after surgical treatment and during staging and their clinical significance. Methods Totally 65 patients with NSCLC were enrolled in this study （NSCLC group）. 30 patients with benign lung disease （benign lesions group） and 30 healthy controls （healthy control group） in the same period were selected as the control group. The fasting and postoperative serum NSE， CYFRA21-1 and FIB levels were detected respectively. Results The levels of NSE， CYFRA21-1 and FIB in NSCLC group were significantly higher than those in benign lung group and healthy control group（P<0.05）， and the levels were positively correlated with their clinical stages（r=0.621， 0.563， 0.445， P<0.05）. The three levels of patients with stage Ⅲ-Ⅳ were significantly higher than those of patients with stageⅠ-Ⅱ（P<0.05）. At 4 weeks after surgery， all three levels of NSCLC group were significantly lower than those before operation（P<0.05）. Conclusion The levels of NSE， CYFRA21-1 and FIB in NSCLC patients have significant changes before and after surgery， and are related to the clinical stage. The three combined tests can be used as indexes for NSCLC treatment evaluation and disease monitoring and prognosis.

[Key words] Non-small cell lung cancer； Neuronspecific enolase； Cytokeratin 19 fragment 21-1； Fibrinogen

肺癌是最常見的惡性腫瘤，其發病率與死亡率居全球首位，對人們的身體健康和生活質量都造成了嚴重的不良影響[1]。在肺癌中，約80%患者為非小細胞肺癌。目前手術是非小細胞肺癌患者重要的治療手段，但其易復發，影響患者的生存質量。血清腫瘤標志物在肺癌的早期診斷、療效、預后等方面應用廣泛并且有重要的意義，國內研究亦顯示，NSE、CYFRA21-1與肺癌、胃癌、肝癌等多種惡性腫瘤病情變化及預后密切相關，可作為早期診斷及預后評估的重要指標[2]；同時近年來的一些研究發現，腫瘤患者治療前的血漿纖維蛋白原與患者預后密切相關[3]，本研究主要探討聯合檢測NSE、CYFRA21-1及血漿FIB在NSCLC患者手術治療前后及分期中的變化，探討其對NSCLC的臨床意義，現報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年1月～2017年8月經細胞學或病理學確診的NSCLC患者65例作為NSCLC組，其中男38例、女27例，年齡42～76歲，平均（57.49±6.32）歲；TNM分期：Ⅰ期17例、Ⅱ期15例、Ⅲ期18例、Ⅳ期15例。入選標準[4]：（1）均為初診患者且未行放化療等治療；（2）預計生存期>3個月且Kamofsky評分≥70分；（3）患者均進行手術治療。排除標準：合并其他部位惡性腫瘤者；服用過影響NSE、CYFRA21-1及FIB水平藥物者；圍術期死亡者。同期選取我院就診的肺部良性病變患者30例作為良性對照組，其中男16例、女14例，年齡38～75歲，平均（55.16±6.45）歲，包括肺炎、哮喘、COPD等；另選取我院健康體檢者30例作為健康對照組，其中男18例、女12例；年齡37～75歲，平均（56.42±7.11）歲。三組的年齡、性別等一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 試劑儀器和方法

所有研究對象空腹抽取靜脈血3 mL，離心分離血清，采用德國羅氏Cobase 601全自動電化學發光儀化學發光法檢測血清NSE、CYFRA21-1，血漿FIB檢測采用免疫比濁法（儀器為日本Sysmex公司型號為CA7000的全自動凝血儀），所有試劑均為儀器配套試劑盒，標本采集及儀器使用均嚴格按照說明書進行。

1.3 觀察指標

所有研究對象均進行NSE、CYFRA21-1及血漿FIB檢測，參考值：CYFRA21-1<3.3 ng /mL、NSE<25 ng/mL、FIB 2～4 g/L。

1.4 統計學方法

應用SPSS19.0軟件對所有實驗數據進行統計學分析，計數資料以（x±s）形式表示，采用方差分析或t檢驗，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，相關性行Person分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組研究對象NSE、CYFRA21-1及血漿FIB水平比較

NSCLC組患者NSE、CYFRA21-1及血漿FIB水平均顯著高于肺部良性病變組及健康對照組（P<0.05）；而良性病變組和健康對照組相比血漿D-D、血清NSE和CYFRA21-1水平差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 不同TNM分期的NSCLC患者NSE、CYFRA21-1及血漿FIB水平比較

NSCLC患者TNM分期統計分析發現，NSE、CYFRA 21-1及血漿FIB水平與其臨床分期呈正相關（r=0.621， 0.563，0.445，P均<0.05），隨著臨床分期的升高而遞增，各組之間兩兩比較差異均有統計學意義（P<0.05），且分期Ⅲ～Ⅳ期患者三項指標的濃度顯著高于Ⅰ～Ⅱ期患者，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 術后NSCLC患者NSE、CYFRA21-1及血漿FIB水平的變化

NSCLC患者術后1周NSE、CYFRA21-1及血漿FIB水平明顯下降，與術前相比差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

NSCLC是肺癌中最常見的一種，約占肺癌總數的80%～85%，NSCLC的癌細胞生長分裂較慢，擴散轉移較晚，因此患者早期癥狀一般不明顯。大量臨床相關研究亦指出[5]，相關血清腫瘤標志物的水平對非小細胞肺癌的早期診斷、臨床分期以及療效觀察、預后評估具有極其重要的臨床價值[6]。

NSE是參與體內糖酵解途徑的烯醇化酶中的一種，在神經細胞、神經內分泌細胞及這些細胞所引發的腫瘤細胞中具有較高的濃度[7，8]。NSE在小細胞肺癌、神經母細胞瘤、甲狀腺髓樣癌等均可見水平上升，目前是診斷小細胞癌最敏感的指標[9，10]。CYFRA21-1是細胞角蛋白19的可溶性片段，廣泛分布于正常組織表面，但是含量一般處于較低水平[11]。當腫瘤細胞溶解或死亡時大量的細胞角蛋白19可溶性片段進入血液循環，使其血清水平明顯升高，特別是在肺鱗癌中呈現高度表達，可作為非小細胞肺癌檢測的首選標志物[12，13]。本研究結果顯示，NSCLC組血清NSE和CYFRA21-1水平均顯著高于肺部良性病變組及健康對照組，并與其臨床分期呈正相關，隨著臨床分期的升高而遞增，表明血清NSE和CYFRA21-1對NSCLC具有較高的診斷價值，并與其發展密切相關，提示NSE和CYFRA21-1血清水平隨病情進展而升高，與NSCLC的侵犯程度相關，可作為NSCLC患者評估病情的指標。

腫瘤患者由于腫瘤組織的血管過度增生，可以表達和分泌促凝物質直接激活凝血系統等原因，因此常存在著異常的高凝狀態[10]。近年來的相關研究發現FIB在多種惡性腫瘤如肝癌、宮頸癌、甲狀腺癌等顯著升高[14，15]，而NSCLC患者普遍存在凝血纖溶功能異常。可能是凝血纖溶功能異常可損傷血管內皮細胞，增強細胞黏附性，從而促進腫瘤細胞的黏附定植。本研究發現，肺癌患者血漿FIB明顯高于良性病變組及健康對照組，并且與NSCLC的臨床分期呈正相關，表明NSCLC患者凝血功能處于亢進狀態，導致血管病變及血栓栓塞性疾病的發生，患者的凝血和纖溶功能障礙使病情發展呈加重趨勢，提示肺癌的凝血-纖溶系統功能亢進有利于腫瘤浸潤及轉移，說明FIB可作為NSCLC轉移及病情評估的預測指標。

綜上所述，NSE、CYFRA21-1及血漿FIB在NSCLC患者手術治療前后及不同臨床分期變化顯著，可作為NSCLC患者治療評價及疾病監測、預后的指標，具有臨床應用價值。

[參考文獻]

[1] Addario BJ.Lung cancer is a global epidemic and requires a global effort[J].Ann Transl Med，2015，3（2）：26-29.endprint

[2] 賀新愛，鄒明雷，呂晶晶.血清中多種標志物聯合檢測在非小細胞肺癌預后判斷中的價值[J].中國腫瘤臨床與康復，2015，22（5）：529-531.

[3] 鄧美玉，王光輝，劉勇謀，等. D-二聚體、纖維蛋白原與肺癌的分期及預后的關系研究[J]. 臨床肺科雜志，2011， 16（8）：1230-1232.

[4] 王延風， 楊敏， 彭黎黎，等.合并癥對老年非小細胞肺癌患者預后及生存的影響[J]. 中國腫瘤臨床與康復，2012， 19（3）：213-217.

[5] 張輝，沈振亞，胡正群，等.非小細胞肺癌患者手術前后血清CA21-1的表達水平變化及意義[J].現代預防醫學，2012，39（5）： 1279-1283.

[6] 劉慧，李永懷，桂淑玉.肺癌患者血清腫瘤標記物檢測的臨床意義及預后評估[J]. 臨床肺科雜志，2014，19（12）： 2219-2223.

[7] 陳小君，劉國龍，劉霞. NSE基因在小細胞肺癌中的研究進展[J]. 廣州醫藥，2015，16（5）：90-93.

[8] 章彩娣， 陳愛娟， 李劍. 腦梗死患者血漿NSE的檢測及臨床意義[J]. 放射免疫學雜志，2013，26（4）：513-514.

[9] 余建洪，朱曉麗. ROC曲線評價4項指標對肺癌的鑒別診斷價值[J].檢驗醫學與臨床，2017，14（3）：361-363.

[10] 張萍，王紅義，楊迎桂，等.血清CEA，ProGRP，NSE 和CYFRA21-1聯合檢測在肺癌診斷中的應用研究[J].現代檢驗醫學雜志，2016，31（2）：56-59.

[11] 佟威威，佟廣輝，王婧，等. Cyfra21-1、NSE、SCCA 和CRP 在肺癌診斷中的應用[J].中國免疫學雜志，2015， 31（3）：396-400.

[12] 黃煙貴，曹明.血清細胞角蛋白19片段檢測用于晚期非小細胞肺癌療效評價的價值[J]. 中國基層醫藥，2014， 21（14）：2146-2148.

[13] 王靜，張俠.惡性腫瘤患者高凝狀態的危險因素、發生機制及實驗室檢測[J].檢驗醫學與臨床，2015，（15）：2284-2287.

[14] 張呈球，施武輝，夏小明.纖維蛋白原和D-二聚體聯合檢測在肝癌中的臨床意義[J]. 實驗與檢驗醫學，2011， 29（2）：164.

[15] 宋文煒.血漿D-二聚體檢測對甲狀腺癌患者的臨床意義[J].現代檢驗醫學雜志，2016，31（6）：138-140.

（收稿日期：2017-10-18）endprint