雙歧桿菌三聯(lián)活菌輔助百憂解口服治療抑郁癥的療效及機制

薄其玉，李強,楊樂金(山東大學(xué)齊魯醫(yī)院，濟南 500；山東大學(xué)第二醫(yī)院)

雙歧桿菌三聯(lián)活菌輔助百憂解口服治療抑郁癥的療效及機制

薄其玉1，李強2,楊樂金1
(1山東大學(xué)齊魯醫(yī)院，濟南 250012；2山東大學(xué)第二醫(yī)院)

目的 觀察雙歧桿菌活菌輔助百憂解口服治療抑郁癥的療效并探討其機制。方法 將60例符合ICD -10抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的抑郁癥患者隨機分為觀察組和對照組，各30例。觀察組患者每天清晨口服百憂解20 mg，1次/d，并服用雙歧桿菌三聯(lián)活菌，3次/d，每次420 mg。對照組患者每天清晨服用百憂解20 mg，1次/d，并服用安慰劑2粒，3次/d。治療時間3個月。治療前后對患者進行漢密爾頓抑郁量表(HAMD)和漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分。同時采集兩組患者清晨空腹靜脈血取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測血清皮質(zhì)醇、IL-1β、TNF-α水平。結(jié)果 與治療前相比，對照組治療后HAMD評分均明顯降低(P均<0.05)，而HAMA評分治療前后相比，P>0.05。與治療前相比，觀察組治療后HAMD、HAMA評分均顯著降低(P均<0.05)。觀察組患者治療后HAMA評分低于對照組治療后(P<0.05)。與治療前相比，觀察組、對照組治療后血清皮質(zhì)醇、TNF-α、IL-1β水平降低(P均<0.05)；且觀察組治療后血清皮質(zhì)醇、TNF-α、IL-1β水平低于對照組治療后(P均<0.05)。結(jié)論 雙歧桿菌活菌輔助百憂解治療抑郁癥療效優(yōu)于單純使用百憂解，其機制可能與降低患者血清皮質(zhì)醇、IL-1β、TNF-α水平有關(guān)。

抑郁癥；雙歧桿菌；皮質(zhì)醇；細胞因子

多種精神障礙與腸道菌群失調(diào)共存。腸道微生物、腸道和大腦三者之間可通過微生物-腸-腦軸發(fā)生聯(lián)系，微生物-腸-腦軸一方面可以下傳大腦對腸道和免疫系統(tǒng)功能的調(diào)控信號；同時，腸道菌群結(jié)構(gòu)改變也通過該軸影響大腦功能[1]。抑郁組患者存在腸道菌群失衡現(xiàn)象，補充腸道共生菌可以治療孤獨癥患者的腸道功能紊亂和行為異常[2]。因此筆者推測補充有益菌有可能起到輔助治療抑郁癥的作用，查閱相關(guān)文獻未見相關(guān)報道[3～5]。皮質(zhì)醇、IL-1β、TNF-α是微生物-腸-腦軸的重要成員和細胞因子，血清皮質(zhì)醇、IL-1β、TNF-α水平可以反映微生物-腸-腦軸的活性[6]。本研究觀察了用雙歧桿菌活菌輔助百憂解治療抑郁癥的療效，并探討其機制。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取山東大學(xué)齊魯醫(yī)院心理門診就診的抑郁癥患者60例。其中男28例、女32例，年齡18～70歲。均符合ICD -10抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。漢密爾頓抑郁量表(HAMD)總分≥17分，且第3項自殺條目<3分。隨機分為觀察組和對照組，各30例。本研究已經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，患者已經(jīng)簽署知情同意書。

1.2 治療方法 觀察組患者每天清晨口服百憂解20 mg，1次/d，并服用雙歧桿菌三聯(lián)活菌，3次/d，每次420 mg。對照組患者每天清晨服用百憂解20 mg，1次/d，并服用安慰劑2粒，3次/d。治療時間3個月。

1.3 療效評定方法 治療前后對患者進行漢密爾頓抑郁量表(HAMD)和漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分。評分均由2名接受過量表培訓(xùn)的心理科醫(yī)師進行，取均值。

1.4 血清皮質(zhì)醇、IL-1β、TNF-α水平檢測方法 治療前后采集兩組患者清晨空腹靜脈血，4℃離心20 min，取上清，采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測血清皮質(zhì)醇、IL-1β、TNF-α水平。操作按試劑盒說明書進行。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后HAMD、HAMA評分比較 治療前后兩組患者HAMD、HAMA評分見表1。由表1可見，與治療前相比，對照組治療后HAMD評分均明顯降低(P均<0.05)，而HAMA評分治療前后相比，P>0.05。與治療前相比，觀察組治療后HAMD、HAMA評分均顯著降低(P均<0.05)。觀察組患者治療后HAMA評分低于對照組治療后(P<0.05)。

表1 治療前后兩組患者HAMD、HAMA評分比較(分，

注：與治療前相比，#P<0.05；與對照組相比，&P<0.05。

2.2 兩組治療前后血清皮質(zhì)醇、TNF-α、IL-1β水平比較 治療前后兩組患者血清皮質(zhì)醇、TNF-α、IL-1β水平見表2。由表2可見，與治療前相比，觀察組、對照組治療后血清皮質(zhì)醇、TNF-α、IL-1β水平降低(P均<0.05)；且觀察組治療后血清皮質(zhì)醇、TNF-α、IL-1β水平低于對照組治療后(P均<0.05)。

表2 治療前后兩組患者血清皮質(zhì)醇、TNF-α、IL-1β水平比較

注：與治療前相比，#P<0.05；與對照組相比，&P<0.05。

3 討論

大量文獻證實腸道微生物菌群失調(diào)參與了多種人類精神障礙的發(fā)病機制。臨床上關(guān)于腸道菌群和中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間交互作用最直接的證據(jù)為肝性腦病患者在服用抗生素或者緩瀉藥后精神癥狀明顯改善[7]。另外一項關(guān)于抑郁癥患者的研究亦提示，腸道菌群可能通過干預(yù)色氨酸代謝的途徑影響患者的抑郁[8,9]。目前，關(guān)于腸道菌群對中樞神經(jīng)系統(tǒng)和行為的影響機制尚未明確，有研究提示可能與細菌激活持續(xù)性免疫應(yīng)答有關(guān)[10,11]。與SPF級小鼠比較，無菌小鼠其大腦皮層和海馬中腦源性生長因子蛋白水平和基因轉(zhuǎn)錄水平均明顯降低，從而對情緒和認知產(chǎn)生影響，提示腸道菌群可影響大腦發(fā)育以及認知功能[12,13]。目前，腸道菌群通過何種途徑影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)和行為表現(xiàn)尚不明確，可能包括免疫或者神經(jīng)遞質(zhì)介導(dǎo)，而腸道菌群的產(chǎn)物-細胞因子可能在實現(xiàn)腸道菌群和腦之間交互作用過程中起到至關(guān)重要的作用[5]。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者HAMD評分明顯降低，提示兩組患者的抑郁水平均明顯降低。但是對照組患者治療后HAMA評分無明顯降低，但是觀察組患者治療后HAMA評分降低明顯，說明輔助應(yīng)用雙歧桿菌活菌治療可以顯著降低抑郁癥患者焦慮水平，雙歧桿菌活菌輔助百憂解治療抑郁癥療效優(yōu)于單純使用百憂解。

本研究結(jié)果顯示，抑郁癥患者血清血清皮質(zhì)醇、TNF-α、IL-1β水平較健康對照組顯著性升高，這與以往的研究結(jié)果一致[6、7]。給予選擇性無羥色胺再攝取抑制劑百憂解治療后，上述變化被逆轉(zhuǎn)，而在給予雙歧桿菌聯(lián)合治療后較單純應(yīng)用百憂解治療血清皮質(zhì)醇和TNF-α、IL-1β水平的逆轉(zhuǎn)程度更加明顯。雙歧桿菌是人體腸道中非常重要的益生菌，口服益生菌制劑可補充腸道生理性細菌，同時抑制有害病菌的繁殖和定植過程，有助于腸道正常菌群的恢復(fù)，減輕腸道黏膜炎癥[8]。本研究結(jié)果顯示，與治療前相比，觀察組、對照組治療后血清皮質(zhì)醇、TNF-α、IL-1β水平降低；且觀察組治療后血清皮質(zhì)醇、TNF-α、IL-1β水平低于對照組治療后，表明在抑郁癥的治療過程中，輔助應(yīng)用雙歧桿菌活菌可明顯降低抑郁造成的下丘腦-垂體-腎上腺軸持續(xù)活化，這可能是雙歧桿菌活菌輔助百憂解治療抑郁癥療效優(yōu)于單純使用百憂解的原因。

綜上所述，雙歧桿菌活菌輔助百憂解治療抑郁癥療效優(yōu)于單純使用百憂解，其機制可能與降低患者血清皮質(zhì)醇、IL-1β、TNF-α有關(guān)。在應(yīng)用百憂解治療抑郁癥的過程中輔助應(yīng)用雙歧桿菌活菌可以起到良好的增效作用，臨床應(yīng)用價值較大。

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山東省醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展計劃項目(2015WSB20014)。

楊樂金(E-mail:yanglejin2008@163.com)

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R749.41

B

1002-266X(2017)11-0074-03

2017-01-22)