天然免疫調(diào)節(jié)活性多糖類成分研究進展

★ 劉亦洋 饒小勇 王鵬龍 熱增才旦 朱冬青 刁玉林*（.沂水縣第一中學 山東 臨沂 7600；.中藥固體制劑制造技術國家工程研究中心 南昌 0006；.北京中醫(yī)藥大學中藥學院 北京 000；.青海大學醫(yī)學院中藏藥研究中心 西寧 8000；.山東魯南制藥股份有限公司國家手性制藥工程技術研究中心 山東 臨沂 700）

多糖是由單糖連接而成、聚合度超過10以上的復雜鏈狀多聚物，目前已有上百種多糖從自然界分離提取出來，被認為是生命科學中除肽鏈、核苷酸鏈之外具有重大意義的第三鏈，并較肽鏈和核苷酸鏈含有更多的生物信息，是生命奧秘中的第三里程碑［1］。植物多糖是普遍存在于植物細胞壁及細胞中的一種成分，種類繁多，而動物多糖通常存在于具甲殼類生物中，一般具有一定的酸性。植物多糖對機體的特異性和非特異性免疫都有影響，且有的具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用。藥用植物多糖對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用涉及多個環(huán)節(jié)，其中主要包括：（1）激活巨噬細胞、自然殺傷細胞（NK細胞），刺激產(chǎn)生相關的細胞因子；（2）活化B淋巴細胞和T淋巴細胞，增強其作用；（3）激活補體系統(tǒng)，調(diào)節(jié)紅細胞免疫；（4）影響蛋白質的合成及抗體的生成；（5）影響機體免疫信息，如調(diào)節(jié)cAMP和cGMP濃度和相對比值，促進白細胞介素（IL）、干擾素（IFN）的生成；（6）參與調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫（NM）網(wǎng)絡；（7）打破機體免疫系統(tǒng)損傷造成的免疫耐受，提高免疫系統(tǒng)對抗原的識別能力等等［2］。多糖的結構與生理活性直接相關，大部分具有β-螺旋結構的多糖具有較強的生物功能。植物多糖的糖苷鍵主要為α-（1→ 6）-D、α-（1→ 4）-D、β-（1→4）-D。Lo等［3］認為，阿拉伯糖（Ara）、甘露糖（Man）、木糖（Xyl）與半乳糖（Gal）是與巨噬細胞刺激活性相關的最重要的4種單糖組分，而多糖結構中最常見的單糖——葡萄糖對多糖的免疫活性無決定性作用［4］。天然動物多糖目前有多品種已投入市場臨床應用，且療效顯著，如透明質酸、硫酸軟骨素等，但因動物資源較植物少，受倫理及環(huán)境保護等諸多因素制約，動物多糖的開發(fā)研究較植物多糖較少。本文對國內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)的具免疫調(diào)節(jié)作用的天然多糖進行總結，旨在為今后的多糖相關研究提供一定的文獻指導。

1 植物來源多糖

1.1 菌類植物來源 該類植物來源的多糖研究較早，且已有市售產(chǎn)品應用于臨床，目前國內(nèi)有文獻報道的主要來源如表1所示。

另據(jù)報道，西藏靈菇（菌類，屬開菲爾品系但非蘑菇）的多糖亦具有免疫調(diào)節(jié)作用［44］。由上表可見，具免疫調(diào)節(jié)活性的真菌多糖主要分布于多孔菌科（Polyporaceae）、側耳科（Pleurotaceae）及口蘑科（Tricholomataceae）菌類植物中，相關研究可側重于該三科菌類植物。

表1 真菌來源具免疫調(diào)節(jié)作用的多糖

表2 藻類來源具免疫調(diào)節(jié)作用的多糖

1.2 藻類植物來源 該類植物來源的多糖研究相對較晚，但從藻類中獲得的多糖類成分往往具有很強的藥理活性，目前中國藥典收錄的有海藻多糖［45］，藻類中的多糖一般具有含量較高的糖醛酸或磺酸根等酸性基團，目前國內(nèi)有文獻報道的主要來源如表2所示。

由上表可見，具免疫調(diào)節(jié)活性的藻類多糖分布較廣泛，不具顯著的科屬聚集性，但值得注意的是，含有免疫調(diào)節(jié)活性的多糖多存在于褐藻中，褐藻為藻類植物中較高級的一個種群，科屬繁多，世界各地的海洋及少數(shù)淡水體中均有分布，資源充足，建議藻類免疫調(diào)節(jié)多糖研究可側重于此，前景較為廣闊。

1.3 高等植物來源 該類植物來源的多糖研究相對較多，從中分離獲得的多糖種類繁多，結構多樣，且具有廣泛的藥理活性，目前國內(nèi)研究較為成熟且具有較大市場前景的有人參多糖、刺五加多糖、黃芪多糖、枸杞多糖、當歸多糖、牛膝多糖等［45］。對中藥材中的多糖研究往往證明多糖為某些中藥的主要有效成分，因此，從植物多糖中篩選具有活性的藥物，成為各國研究者競相角逐的新領域，多糖的研究程度通常也可反映一國的天然藥物化學水平。目前國內(nèi)有文獻報道的主要來源如表3所示。

表3 高等植物來源具免疫調(diào)節(jié)作用的多糖

（續(xù)表）南瓜屬（Cucurbita） 南瓜絞股藍屬（Gynostemma） 絞股藍 鐵筷子屬（Helleborus） 鐵筷子葫蘆科（Cucurbitaceae）（葉柄藤） 萎陵菜屬（Potentilla） 鵝絨萎陵菜，蕨麻胡頹子科（Elaeagnaceae） 胡頹子屬（Elaeagnus） 沙棗 扁核木屬（Prinsepia） 青刺果麻黃科（Ephedraceae） 麻黃屬（Ephedra） 麻黃薔薇屬（Rosa）毛茛科（Ranunculaceae） 毛茛屬（Ranunculus） 貓爪草烏頭屬（Aconitum） 附子鼠李科（Rhamnaceae） 棗屬（Ziziphus） 大棗枳椇屬（Hovenia） 拐棗柏科（Cupressaceae） 水松屬（Glyptostrobus） 刺松藻 醋栗科（Ribesiaceae） 茶藨子屬（Ribes） 黑加侖刺柏屬（Juniperus） 刺柏苦瓜屬（Momordica） 苦瓜，羅漢果桃屬（Amygdalus） 黃桃山藥科（Dioscoreaceae） 山藥屬（Dioscorea） 山藥，甘薯薔薇科（Rosaceae）杜鵑花科（Ericaceae） 越橘屬（Vaccinium） 藍莓杜仲科（Eucommiaceae） 杜仲屬（Eucommia） 杜仲大戟科（Euphorbiaceae） 大戟屬（Euphorbia） 狼毒 懸鉤子屬（Rubus） 刺莓，秀麗莓龍膽科（Gentianaceae） 地膽草屬（Elephantopus） 龍膽茜草科（Rubiaceae）金櫻子，（野）玫瑰，刺梨耳草屬（Hedyotis） 白花蛇舌草銀杏科（Ginkgoaceae） 銀杏屬（Ginkgo） 銀杏 巴戟天屬（Morinda） 巴戟天，海巴戟胡桃科（Juglandaceae） 青錢柳屬（Cyclocarya） 青錢柳仙茅科（Hypoxidaceae） 仙茅屬（Curculigo） 仙茅 蕓香科（Rutaceae） 柑橘屬（Citrus） 佛手白鮮屬（Dictamnus） 白鮮（皮）唇形科（Lamiaceae）益母草屬（Leonurus） 益母草 無患子科（Sapindaceae） 荔枝屬（Litchi） 荔枝牛至屬（Origanum） 茵陳 五味子科（Schisandraceae） 五味子屬（Schisandra） 五味子香茶菜屬（Plectranthus） 冬凌草 玄參科（Scrophulariaceae） 地黃屬（Rehmannia） 熟地，地黃夏枯草屬（Prunella） 夏枯草鼠尾草屬（Salvia） 丹參，洋蘇草 梧桐科（Sterculiaceae） 梧桐屬（Firmiana） 梧桐（花）枸杞屬（Lycium） 枸杞黃芩屬（Scutellaria） 半枝蓮 酸漿屬（Physalis） 錦燈籠水蘇屬（Stachys） 銀條 茄屬（Solanum） 龍葵，開口箭百里香屬（Thyme） 百里香茄科（Solanaceae）柘樹屬（Cudrania） 柘樹（根） 紅豆杉科（Taxaceae） 紅豆杉屬（Taxus） 紅豆杉榕屬（Ficus） 無花果 山茶科（Theaceae） 山茶屬（Camellia） 茶葉桑屬（Morus） 桑葉 石耳科（Umbilicariaceae） 石耳屬（Umbilicaria） 石耳睡蓮科（Nymphaeaceae） 睡蓮屬（Nymphaea） 蓮子 葡萄科（Vitaceae） 葡萄屬（Vitis） 瑣瑣葡萄木犀科（Oleaceae） 女貞屬（Ligustrum） 女貞子 姜科（Zingiberaceae） 姜黃屬（Curcuma） 莪術石蒜科（Amaryllidaceae） 石蒜屬（Lycoris） 忽地笑 莎草科（Cyperaceae） 荸薺屬（Heleocharis） 荸薺桑科（Moraceae）

由上表可見，此類多糖主要發(fā)現(xiàn)于菊科（compositae）、唇形科（lamiaceae）、豆科（leguminosae）、百 合 科（liliaceae）、薔 薇 科（rosaceae）、蘭 科（orchidaceae）及禾本科（poaceae）植物中，其他植物科也有發(fā)現(xiàn)，但報道數(shù)目相對較少。目前國內(nèi)文獻報道的有71科，占植物界已發(fā)現(xiàn)的344科的20.6 %，其中絕大部分植物與人類的生活息息相關，是日常生活中攝取能量或醫(yī)治病癥的主要來源，很好地印證了現(xiàn)代健康學提倡的“多素少葷”的理念；而此類多糖主要分布的幾科植物，人類通常以食物的形式進行攝取，故傳統(tǒng)中醫(yī)提出的“藥補不如食補”理念背后的科學依據(jù)，很可能就是具免疫調(diào)節(jié)作用多糖分布的一種反應。

2 動物來源多糖

動物來源的多糖一般具有酸性，是研究最多、且生物活性較強，臨床應用最早的藥物，我國藥典中已經(jīng)有動物多糖類藥物收載：重要的藥物有肝素、類肝素、透明質酸、硫酸軟骨素、殼聚糖等［45］。目前，有一定數(shù)量的國內(nèi)文獻已報道有免疫調(diào)節(jié)作用的動物多糖，現(xiàn)將動物來源多糖按動物進化程度統(tǒng)計如表4所示。

表4 動物來源具免疫調(diào)節(jié)作用的多糖

根據(jù)上表發(fā)現(xiàn)，此類多糖主要來源于軟體動物門生物，而隨著動物進化程度的升高，該類糖較少出現(xiàn)，可能因軟體動物門生物進化程度較低，身體構造較為簡單，自身需要合成一些具免疫調(diào)節(jié)作用的多糖而維持生命體的正常運作，而隨著進化程度的升高，生物體內(nèi)出現(xiàn)了相應的免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生了多樣的免疫機制，而不需要通過初級代謝產(chǎn)物的多糖來起免疫調(diào)節(jié)作用，故從高等動物的初級代謝產(chǎn)物中直接獲得具強免疫調(diào)節(jié)作用的多糖的幾率相對較低，但對從高等動物中提取獲得的多糖進行結構修飾后往往能獲得更為優(yōu)秀的免疫增強產(chǎn)品。

3 結語

隨著生活水平的提高，人們對于健康的追求促進了一系列保健產(chǎn)品的誕生，其中尤以免疫調(diào)節(jié)效果的產(chǎn)品倍受青睞，而多糖類成分因其廣泛的生物活性、毒性低及來源廣泛等優(yōu)點，越來越因其研究人員的重視，并在此基礎上推出了若干產(chǎn)品。雖然已有大量相關文獻報道，但缺乏對現(xiàn)有多糖來源進行分類探討的資料，故本文對有研究報道的免疫調(diào)節(jié)活性的多糖進行分類總結，發(fā)現(xiàn)具免疫調(diào)節(jié)活性的多糖：（1）真菌多糖主要分布于多孔菌科、側耳科及口蘑科菌類中；（2）藻類多糖多發(fā)現(xiàn)于褐藻中；（3）植物多糖主要發(fā)現(xiàn)于菊科、唇形科、豆科、百合科、薔薇科、蘭科及禾本科植物中；（4）動物多糖主要發(fā)現(xiàn)于軟體動物門生物中。綜合以上發(fā)現(xiàn)，本文可為具免疫調(diào)節(jié)活性多糖的研發(fā)提供有力的文獻指導。

［1］榜琴，張建國. 癌的一種新說——多糖丟失論[J]. 中國新醫(yī)藥,2004, 3(6):19-22.

［2］張磊，孟林. 植物多糖的免疫調(diào)節(jié)作用研究進展[J]. 天津醫(yī)科大學學報, 2007, 13(4):615-618.

［3］Lo TC, Jiang YH, Chao AL, et al. Use of statistical methods to find the polysaccharide structural characteristics and the relationships between monosaccharide composition ratio and macrophage stimulatory activity of regionally different strains of Lentinula edodes [J]. Analytica Chimica Acta, 2007, 584(1):50-56.

［4］謝燕霞，安利國，楊桂文. 植物多糖對巨噬細胞的免疫調(diào)節(jié)作用[J].中國生物化學與分子生物學報, 2008, 24(4):307-314.

［5］王永斌，王允祥. 翹鱗傘胞外多糖的抗腫瘤活性和對荷瘤小鼠免疫功能的影響[J]. 熱帶作物學報, 2010, 31(9):1 621-1 624.

［6］李作美，柯春林，曾小雄，等. 鼎湖鱗傘多糖的提取工藝及體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)活性的研究[J]. 食品工業(yè)科技, 2013, 34(15):251-255.

［7］陳健，向瑩. 滑子菇多糖的免疫活性及抗腫瘤作用[J]. 現(xiàn)代食品科技, 2013, 29(8):1 800-1 804.

［8］王賀祥. 白口蘑免疫調(diào)節(jié)蛋白及多糖的研究[J]. 吉林農(nóng)業(yè)大學學報,1998, 20(增刊):110.

［9］秦丹，孔超，孫效樂，等. 花臉香蘑粗多糖對雛雞免疫調(diào)節(jié)作用的研究[J]. 食用菌學報, 2013, 20(2):37-41.

［10］朱曙東，嚴茂祥，陳芝蕓，等. 金針菇多糖免疫活性的研究[J]. 浙江中醫(yī)學院學報, 2001, 25(4):43-44.

［11］伍松陵，程樹峰，唐芳，等. 樸菇多糖粉對斷奶仔豬免疫功能的影響及其機理研究[J]. 中國糧油學報, 2009, 24(8):113-118.

［12］王思蘆，汪開毓，趙玲，等. 雞樅菌多糖對免疫抑制小鼠免疫功能的影響[J]. 中國藥理學通報, 2013, 29(1):59-63.

［13］王文杰，朱秀媛. 雷丸多糖的抗炎及免疫刺激作用[J]. 藥學學報,1989, 24(2):151-154.

［14］包鴻慧，侯風蒙，周睿，等. 真姬菇多糖HMP的分子特性及抗癌免疫活性[J]. 食品科技, 2013, 38(6):205-209.

［15］鄧文龍，劉家玉，葉尚鈞，等. 云芝胞內(nèi)多糖對網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能的影響［J］. 抗生素, 1983, 8(6): 403-409.

［16］陳俊威，徐旭東. 紅栓菌胞外多糖抗腫瘤及免疫藥理作用[J]. 中成藥, 2005, 27(10):1 217-1 218.

［17］張迅捷，陳紹軍，陳冠敏. 樟芝多糖對小鼠免疫功能影響的研究[J].福建師范大學學報（自然科學版）, 2011, 27(5):79-84.

［18］孫永旭. 白樹花菌絲體多糖的分離純化、結構及其免疫活性研究[D]. 長春: 東北師范大學. 2007:5.

［19］郭淑英，馮波，孫雪松，等. 阿里紅多糖的提取工藝研究及抗腫瘤作用初探[J]. 中國衛(wèi)生檢驗雜志, 2010, 20(9):2 191-2 192.

［20］周桂保，高慧靈，丁佩娥，等. 木蹄層孔菌多糖對免疫抑制小鼠免疫功能及細胞因子產(chǎn)生的影響[J]. 廣東藥學院學報, 2011,27(1):60-64.

［21］趙強強. 茯苓多糖的抗炎效果及其對小鼠免疫功能影響的初步研究[D]. 武漢: 華中科技大學, 2010:11.

［22］王君巧，聶少平，余強，等. 黑靈芝多糖對免疫抑制小鼠的免疫調(diào)節(jié)和抗氧化作用[J]. 食品科學, 2012, 33(23):274-277.

［23］高斌，楊貴貞. 樹舌多糖的免疫調(diào)節(jié)效應及其抑瘤作用[J]. 中國免疫學雜志, 1989, 5(6):363-367.

［24］李太元，田廣燕，許廣波，等. 豬苓菌絲體多糖對小鼠免疫水平的影響[J]. 中國獸醫(yī)學報, 2007, 27(1):88-90, 94.

［25］李海花. 灰樹花多糖的免疫作用實驗研究[J]. 中華中醫(yī)藥學刊,2007, 25(2):365-366.

［26］宋高臣，郭新民，郭麗新，等. 樺菌芝多糖的抗腫瘤作用及其免疫學機制的實驗研究[J]. 牡丹江醫(yī)學院學報, 2005, 26(1):13-15.

［27］唐清秀，程國權，郭紅云. 平菇、鳳尾菇多糖對C57 BL/6小鼠免疫功能的影響[J]. 甘肅中醫(yī), 1996, 9(5):42-43.

［28］劉艷如，林勇，江賢章，等. 鮑魚菇子實體多糖的純化及其免疫學作用[J]. 中國人獸共患病學報, 2008, 24(4):347-351.

［29］遲桂榮. 杏鮑菇多糖對雞群免疫功能調(diào)節(jié)的研究[J]. 安徽農(nóng)業(yè)科學, 2007, 35(15):4 536, 4 566.

［30］鄧春生，呂作舟. 阿魏側耳水溶性多糖免疫活性的研究[J]. 華中農(nóng)業(yè)大學學報, 2002, 21(5):447-449.

［31］王惠國，關洪全，趙依娜，等. 鬼毛針多糖對小鼠細胞免疫功能影響的實驗研究[J]. 中國真菌學雜志, 2007, 2(3):152-153.

［32］王麗娟，張彥青，王勇，等. 姬松茸多糖的增強免疫作用及急性毒性研究[J]. 食品科學, 2014, 24(4):1-6.

［33］王占斌，孫常雁，李德海，等. 粗毛纖孔菌子實體多糖的提取及免疫功能研究[J]. 食品工業(yè)科技, 2011, 32(12):383-386, 431.

［34］張澤生，楊超慧，梁麗雅. 樺褐孔菌多糖對小鼠免疫功能的影響[J].食品科技, 2008, 31(4):234-236.

［35］楊焱，周昌艷，王晨光，等. 猴頭菌多糖調(diào)節(jié)機體免疫功能的研究[J]. 食用菌學報, 2000, 7(1):19-22.

［36］崔京春，郭海勇，刑效瑞，等. 榆耳發(fā)酵液多糖對小鼠免疫功能的影響[J]. 食品工業(yè)科技, 2013, 34(16):342-346.

［37］ 張利平，陳彥，王子堯，等. 羊肚菌胞外多糖免疫活性研究[J]. 中國食用菌, 2009, 28(3):47-49.

［38］ 王惠國，馮寶民. 蜜環(huán)菌多糖免疫調(diào)節(jié)活性的實驗研究[J]. 陜西科技大學學報, 2009, 27(2):62-64.

［39］余杰，崔鵬舉，陳美珍，等. 雞腿菇多糖的研究進展[J]. 安徽農(nóng)學通報, 2007, 13(20):84-86.

［40］徐靜娟，鄔敏辰，朱劼，等. 茶樹菇多糖免疫調(diào)節(jié)作用的研究[J].食品與生物技術學報, 2007, 26(6):36-39.

［41］龔敏，朱勤，王彤，等. 冬蟲夏草多糖的分子結構與免疫活性[J].生物化學雜志, 1990, 6(6): 486-492.

［42］鐘海雁，敖常偉，李忠海. 松乳菇多糖對小鼠免疫功能的影響[J].中南林學院學報, 2006, 26(4): 52-55.

［43］袁思霓，張峰. 銀耳多糖的提取及其對小鼠免疫功能的影響[J]. 安徽農(nóng)業(yè)科學, 2007, 35(26): 8 090-8 091.

［44］孟利，張?zhí)m威. 西藏靈菇胞外多糖組分對小鼠免疫調(diào)節(jié)作用及機制的研究[J]. 微生物學報, 2009, 49(12):1 660-1 664.

［45］范慧紅. 2010年版《中國藥典》中多糖類藥物標準的修訂[J]. 中國藥學雜志, 2010, 45(17): 1 294-1 296.

［46］徐大倫，黃曉春，楊文鴿，等. 滸苔多糖的分離純化及其對非特異性免疫功能的體外實驗研究[J]. 中國食品學報, 2006, 6(5):17-21.

［47］卞俊，儲智勇，鮑蕾蕾，等. 孔石莼多糖對小鼠免疫功能的影響[J].中國生化藥物雜志, 2006, 27(5):76-279.

［48］劉麗平. 紫球藻及其胞外多糖降血糖和提高免疫活性的研究[D].廈門: 福建師范大學, 2005, 5.

［49］閆建忠，呂昌龍，李勝軍，等. 紫菜多糖的免疫功能增強作用[J].中國海洋藥物雜志, 2005, 24(4):36-38.

［50］張婷婷，尹鴻萍，盛玉清，等. 杜氏藻多糖抗病毒及免疫活性研究[J]. 藥物生物技術, 2009, 16(4):330-333.

［51］詹林盛，張新生，吳曉紅，等. 海帶多糖的免疫調(diào)節(jié)作用[J]. 中國生化藥物雜志, 2001, 22(3):116-118.

［52］韋金河，虞利俊，唐玉邦，等. 螺旋藻多糖調(diào)節(jié)小鼠免疫功能的作用[J]. 江蘇農(nóng)業(yè)學報, 2009, 25(6): 1 351-1 353.

［53］王凌，孫利芹，周妍. 小球藻多糖體外免疫調(diào)節(jié)活性研究[J]. 食品研究與開發(fā), 2013, 34(7):30-33.

［54］吳顯勁，孟慶勇. 瓊枝麒麟菜多糖對輻射損傷小鼠脾細胞免疫功能的影響[J]. 解放軍預防醫(yī)學雜志, 2007, 25(1):24-26.

［55］馬偉偉，李麗，周革非. 海黍子硫酸多糖體外免疫與抗腫瘤活性[J].食品科學, 2013, 34(7):270-274.

［56］王士長，陳靜，潘健存，等. 馬尾藻多糖的提取及其免疫活性[J].食品科學, 2006, 27(9):257-260.

［57］莫開菊，謝筆鈞，龔晨睿. 葛仙米多糖體內(nèi)抑瘤及對免疫的影響[J].食品科學, 2008, 29(4):392-396.

［58］薩仁娜，佟建明，何春年，等. 海帶巖藻聚糖及其級分對體外培養(yǎng)肉雞巨噬細胞免疫功能的影響[J]. 中國農(nóng)業(yè)科學, 2008, 41(5):1 482-1 488.