糖皮質激素聯合他克莫司對腎病綜合征患者腎功能及炎癥因子水平的影響

譚軍華，金小摻，冷雪姣

（丹陽市人民醫院腎臟內科，江蘇 丹陽 212300）

腎病綜合征（nephrotic syndrome）是一種腎小球功能障礙的臨床綜合征，患者多伴有蛋白尿、水腫等癥狀[1]。且隨著病情的進展會誘發多種并發癥，增加臨床治療難度[2]。臨床常規糖皮質激素治療容易產生耐藥性，增加并發癥發生風險，整體治療效果不佳[3]。隨著臨床對腎病綜合征發病機制的深入了解，發現新型免疫抑制劑具有一定的療效[4]。他克莫司屬于第一代新型免疫抑制劑，可以抑制細胞免疫介導，實現一定的生物反饋作用，進而延緩腎小球損害進程[5，6]。但關于糖皮質激素聯合他克莫司對腎病綜合征的相關研究結果存在差異，具體的有效性、安全性還需臨床進一步探究[7]。本研究結合2018 年1月-2022 年6 月我院診治的62 例腎病綜合征患者臨床資料，觀察糖皮質激素聯合他克莫司治療腎病綜合征的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月-2022 年6 月丹陽市人民醫院診治的62 例腎病綜合征患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各組31 例。對照組男19 例，女12 例；年齡30～77 歲，平均年齡（42.19±4.05）歲。觀察組男17 例，男14 例；年齡33～74 歲，平均年齡（41.03±3.67）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究中納入患者均自愿參加該項研究，且簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①均符合腎病綜合征臨床診斷標準[8]；②納入前3 個月均未進行相關治療。排除標準：①認知、精神異常者；②合并嚴重腦、心、肝、腎等臟器疾病者；③研究藥物過敏史。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33021207，規格：5 mg/片）治療，初始劑量為1 mg/（kg·d），治療1～3 個月后，每2 周減少5 mg，減至每天20 mg 后連續治療2 個月。

1.3.2 觀察組 在對照組治療基礎上聯合他克莫司膠囊（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20084386，規格：0.5 mg/粒）治療，每次劑量為0.05 mg/（kg·d），2 次/d，連續治療3 個月。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、腎功能指標[24 h 尿蛋白、血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）]、炎癥因子水平[白細胞（WBC）、超敏-C 反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）]、不良反應（惡心嘔吐、高血壓、感染）發生情況、生活質量水平。

1.4.1 臨床療效[11，12]顯效：水腫、蛋白尿等臨床癥狀和體征基本消失，24 h 尿蛋白定量小于0.3 g，腎功能基本恢復正常；有效：臨床癥狀和體征顯著減輕，腎功能改善，24 h 尿蛋白定量為0.3～1.0 g；無效：體征和癥狀基本無改善，24 h 尿蛋白定量大于1.0 g，或者有嚴重趨勢。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4.2 生活質量水平[13]采用GQOLI-74 綜合評定量表評定，包括生活、心理功能、社會功能、軀體功能4個維度，74 個條目，總分148 分，評分越高表明患者生活質量越高。

1.5 統計學方法 研究數據采用統計軟件SPSS 21.0進行處理，計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床治療療效比較[n（%）]

2.2 兩組腎功能指標比較 兩組治療后24 h 尿蛋白、BUN、SCr 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腎功能指標比較（）

表2 兩組腎功能指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組炎癥因子水平比較 兩組治療后WBC 高于治療前、hs-CRP、IL-6 水平低于治療前，且觀察組WBC 高于對照組，hs-CRP、IL-6 水平低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較（）

表3 兩組炎癥因子水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組不良反應發生率比較 觀察組不良反應總發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

2.5 兩組生活質量水平比較 兩組治療后生活質量評分高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組生活質量水平比較（，分）

表5 兩組生活質量水平比較（，分）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

3 討論

腎病綜合征發病機制尚未完全明確，缺乏特效治療方法[14]。尋找可減輕臨床癥狀，降低蛋白尿，提高患者生存質量的治療方法是目前臨床主要的治療目標[15]。潑尼松是臨床常用的糖皮質激素，單獨治療腎病綜合征可一定程度減輕臨床癥狀，抑制白細胞介素，激活巨噬細胞，增強機體免疫力，但該藥物具有一定的依賴性，單獨應用存在一定的缺點[16]。而隨著臨床對腎病綜合征發病機制的不斷深入研究，認為聯合應用免疫抑制劑，可增強對T 細胞活化和增殖的抑制作用，進一步提升臨床治療療效，同時可減輕潑尼松的副作用[17，18]。他克莫司作為免疫抑制治療主要藥物，可阻斷T 淋巴細胞增殖、生長，進而調節免疫作用[19]。從理論方面分析，他克莫司可直接作用于效應細胞，進而更快發揮免疫抑制作用[20]。

本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），提示糖皮質激素聯合他克莫司治療腎病綜合征可提高臨床療效，進一步證實他克莫司治療腎病綜合征的有效性、可行性。分析認為，他克莫司治療可增加內源性細胞受體與他克莫司結合，影響鈣離子的傳導信號通路，有效發揮免疫抑制作用[21]。因此，在糖皮質激素基礎上，增加他克莫司治療，可實現雙重機制作用，促進臨床療效的提升。同時研究顯示，觀察組治療后24h 尿蛋白、BUN、SCr 水平均低于對照組（P＜0.05），表明常規糖皮質激素治療基礎上，聯合應用他克莫司可有效降低蛋白尿，改善腎功能指標，該結論與徐佶等[22]的報道相似。分析認為，聯合應用他克莫司可有效抑制T 細胞因子水平上調，從而下調自身抗體，改善腎細胞通透性和形態，進而實現一定的腎保護作用，更進一步促進腎功能指標的有效改善[23]。治療后，觀察組WBC 高于對照組，hs-CRP、IL-6 均低于對照組（P＜0.05），提示糖皮質激素聯合他克莫司的治療方案可有效下調炎癥因子（hs-CRP、IL-6）水平，減少氧化應激損傷，減輕炎癥反應，阻滯淋巴細胞聚集，對改善臨床癥狀具有積極的促進作用。而白細胞升高是因為應用糖皮質激素造成骨髓大量釋放中性粒細胞的原因，停藥后會恢復正常。既往研究表明[24]，他克莫司具有多靶點免疫效應，不僅可減少抗體形成，而且可減少自身B 淋巴細胞增殖，從而減輕腎細胞炎癥反應，通過機體免疫介導減少蛋白尿。本研究治療期間，觀察組出現惡心嘔吐、高血壓、感染各出現1 例，而對照組感染2 例，其他與觀察組相同，可見兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明以上聯合用藥方案不良反應少，且停藥后均可自行緩解。治療3 個月后，觀察組生活質量評分高于對照組（P＜0.05），可見聯合他克莫司治療腎病綜合征可提高患者生存質量，確保良好的治療耐受性。

綜上所述，糖皮質激素聯合他克莫司治療腎病綜合征的效果確切，可改善腎功能，降低炎癥因子水平，提高生活質量，且無嚴重不良反應，是一種可行、安全的治療方案。但不同個體或同個體不同時間對藥物的藥代動力學和藥效學均存在差異，因此他克莫司與糖皮質激素的聯合應用量效、成本等情況還需要臨床更深入的研究證實。