他克莫司聯合甲氨蝶呤治療難治性類風濕關節炎臨床分析

于樹彬

黑龍江省牡丹江市第二人民醫院風濕免疫科，黑龍江牡丹江 157000

類風濕關節炎是由于關節滑膜細胞增生或者滑膜間質產生炎性細胞，引發關節炎導致關節出現畸形，嚴重影響運動功能出現障礙的現象。當該病癥對藥物治療出現耐藥性，若使用甾體類藥物治療超過半年，病癥仍未好轉，則該病癥可基本確定為難治性類風濕關節炎。為提高對難治性疾病的治療效果，該院選取2016年1—12月收治的74例患者為研究對象，進行以下研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的難治性類風濕關節炎患者74例，上述患者在治療半年后均未出現病情好轉現象。所有患者按照病例編號的先后順序分為觀察組和對照組。對照組男性26例，女性患者11例，平均年齡為（43±17）歲，平均病程（2.5±0.5）年。 觀察組男性 21 例，女性患者 16 例，年齡為 34～65 歲，平均年齡為（49.5±15.5）歲，平均病程（3.8±0.7）年。經調查，兩組患者不存在其他器質性疾病及精神類疾病，且在一般資料對比上均差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者均采用藥物方法進行治療。為保證兩組患者治療效果的準確性，在治療前4周對兩組患者暫停使用一切治療藥物。對照組患者采用環磷酰胺和甲氨蝶呤進行聯合治療。患者口服甲氨蝶呤片（國藥準字 H19983205）3 次/周，2 片/次；注射用環磷酰胺（國藥準字H22022233）靜脈滴注劑量為 2周一次，每次添加生理鹽水30 mL予以稀釋，按患者體表面積500 mg/m2配置溶液。觀察組采用他克莫司和甲氨蝶呤聯合治療。其中甲氨蝶呤服藥劑量同對照組，他克莫司膠囊（國藥準字H20084514）日總劑量按患者體重0.2 mg/kg藥量進行計算，服藥2次/d，周劑量小于15 mg。

1.3 評價指標及方法

對兩組患者進行為期8個月的服藥治療，選取患者治療前后進行清晨空腹抽血，檢驗C-反應蛋白（CRP）、血沉率（ESR）進行數據統計對比。同時對兩組患者使用28處關節疾病活動度評分表（DAS28）進行評分。病情越嚴重，則該評分越高。對患者關節功能進行臨床診斷，包括產生壓痛的關節個數、關節腫脹個數、關節僵硬時間等方面的統計記錄。

1.4 統計方法

2 結果

通過對兩組患者血液檢驗、DAS28評分以及臨床關節情況的對比，觀察組各項指標低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

3 討論

對于難治性的風濕性關節炎病癥尚處于研究階段。由于該病癥主要在關節滑膜部位出現炎癥，因此通過血液檢驗C-反應蛋白含量較高，血沉率能夠表示血液中紅細胞的沉降性，對于急慢性關節炎、組織的損傷或者壞死均會造成血沉率的升高[1-2]。因此通過血液檢驗在一定程度上能夠反應患者炎癥程度。目前主要使用抗風濕類藥物（DMARDs）進行治療。該系列藥最早是治療腫瘤疾病的藥物，但是后期用于治療難治性疾病。

環磷酰胺屬于廣譜烷化劑抗腫瘤藥，服藥后進入在腫瘤細胞內起到毒害作用。在治療該疾病時能夠抑制淋巴細胞出現異常激活的現象，從而起到治療作用[3]。但是該藥物易產生顯著的骨髓抑制作用，且會影響患者的肝功能。且藥物劑量過大的情況下，對于腸胃及泌尿系統造成不良影響，如惡心嘔吐、食欲減退、血尿、蛋白尿等。甲氨蝶呤屬于葉酸性抗腫瘤藥物，可抑制肌體內嘌呤和嘧啶類的核苷酸生物合成從而抑制細胞DNA的合成。因此對于炎性因子具有殺傷作用。他克莫司屬于抗生素類藥物，主要作用是抑制白細胞介素-2的釋放的免疫類抑制劑。經研究發現，通過與甲氨蝶呤聯用，能夠在抑制T細胞和破骨細胞活性的基礎上進行有效抗炎[4]，保證治療作用的前提下減少了患者的不良反應。故觀察組患者治療后的關節狀況、DAS28評分、血液檢測結果均優于對照組。

綜上所述，對難治性的類風濕關節炎患者使用他克莫司與甲氨蝶呤聯合治療能顯著提高治療效果，改善關節運動功能。

表1 兩組患者血液檢驗情況、DAS28評分以及臨床關節情況的對比（±s）

表1 兩組患者血液檢驗情況、DAS28評分以及臨床關節情況的對比（±s）

項目觀察組（n=3 7）治療前 治療后 t 1對照組（n=3 7）治療前 治療后t 2 P C R P（m g/L）E S R（m m/h）D A S 2 8（分）壓痛關節（個）關節腫脹（個）關節僵硬時間（m i n）2 2.2±8.7 5 9.2±1 8.1 6.3±2.0 1 1.6±3.8 9.3±4.5 6 2.1±2 6.3 3.7±2.3 2 2.4±6.3 1.6±0.9 2.4±1.4 1.5±0.9 1 2.1±6.4 1 2.5 0 5 1 1.6 8 0 1 3.0 3 5 1 3.8 1 9 1 0.3 3 9 1 1.2 3 6 2 2.3±6.2 6 0.1±1 8.3 6.0±2.3 1 1.4±4.3 9.7±4.1 5 9.1±2 2.6 2 2.3±6.2 6 0.1±1 8.3 6.0±2.3 1 1.4±4.3 9.7±4.1 5 9.1±2 2.6 5.7 8 8 5.2 4 5 5.9 1 1 1 1.9 0 8 8.4 8 5 1 2.6 1 2＜0.0 5＜0.0 5＜0.0 5＜0.0 5＜0.0 5＜0.0 5

[1]孟德釬,潘文友,劉焱，等.艾拉莫德聯合甲氨蝶呤對難治性類風濕關節炎患者血管新生相關細胞因子的影響[J].醫藥導報,2016(2):153-156.

[2]孟德釬,潘文友,李鞠，等.甲氨蝶呤聯合艾拉莫德治療難治性類風濕關節炎的效果[J].中國醫藥導報,2016,13(3):137-141.

[3]李連菊,王京旭.艾拉莫德分別聯合甲氨蝶呤和雙醋瑞因對難治性類風濕關節炎患者相關指標的影響比較[J].中國藥房,2017,28(6):769-772.

[4]羅東萍,劉秀梅,傅自力，等.他克莫司聯合甲氨蝶呤治療難治性類風濕關節炎臨床分析[J].中華風濕病學雜志,2017,21(3):185-187.