不同程度美拉德反應下石斛合劑對糖尿病治療的影響

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摘 要：目的：復方石斛合劑在不同熬煮時間美拉德反應作用下對降血糖的影響。方法：分別2h和0h熬煮藥劑，灌胃糖尿病小鼠，同時以西藥二甲雙胍為參照，持續作用6周時間，檢測空腹血糖。結果：2h熬煮的藥劑與二甲雙胍作用的降糖作用相當，優于0h熬煮的藥劑。

關鍵詞：復方石斛合劑；美拉德反應；降血糖

中圖分類號：R285 文獻標識碼：A 文章編號：1671-2064（2017）24-0204-01

中醫中藥是我國傳承千年的瑰寶。中藥來源于自然界，有食物的天然屬性，俗稱“藥食同源”，需經炮制、制備成劑才能發揮效力[1-2]。此過程是原成分的動態遷移還是化學反應，或是兩者兼有？食品加工中還原糖類與蛋白質會產生美拉德反應（Maillard reaction）[2]。與之同源的中藥在炮制和制備成劑過程中產生的“藥香和黑精”現象就與美拉德反應有關，且預期應該比食品作用更加復雜，對中藥復方制劑質量產生重大影響。

前期研究表明，復方石斛合劑具有抗氧化、調節和提高免疫力，降低Ⅱ型糖尿病患者血糖、血脂、粘稠度等作用[3-5]。為指導臨床應用，本研究通過不同熬煮時間，調節制劑美拉德反應程度，以空腹血糖指標來檢驗石斛合劑的降糖作用。

1 材料與方法

1.1 材料

動物：db小鼠（Leptln受體基因缺陷導致先天肥胖T2DM小鼠，發病過程與人T2DM非常相似），體質量30-40g，雌雄分籠。C57BL/6J小鼠，體質量30-40g，雌雄分籠。動物飼養于福建中醫藥大學動物實驗中心。

藥物：復方石斛合劑（石斛、黃芪、丹參、五味子、葛根等），降糖西藥采用二甲雙胍，購自福建省第三人民醫院；血糖檢測試劑盒（魚躍）。

1.2 方法

1.2.1 制備

復方石斛合劑以3倍水煎后過濾，備用。其中0h組為藥劑開始沸騰，立即取藥；2h組為藥劑煎煮2小時后取藥。

1.2.2 給藥

正常小鼠8只，體質量30-40g，雌雄分籠，即空白對照組。db小鼠34只（空腹血糖≥11.1mM/L，造模成功），體質量30-40g，雌雄分籠（中藥組：模型組9只，2h組9只，0h組8只；西藥治療組8只）。各組動物在相同條件下飼養，早晚各1次灌胃給藥（空白對照組：等量生理鹽水；中藥組：復方石斛合劑；西藥組：二甲雙胍）用藥劑量依據2000年版《中華人民共和國藥典》人和動物體表面積等效劑量比率表計算，連續給藥6W。分別于0W、3W、6W斷尾檢測空腹血糖。

1.2.3 統計學方法

利用SPSS17.0統計軟件進行數據處理、分析，結果以±s表示。

2 結果

復方石斛合劑不同熬煮時間作用下對降血糖作用有所差異。給藥3W后，禁食12h，斷尾取血，檢測空腹血糖（如圖1所示）。相較于模型組，給藥組（中藥組和西藥組）均有不同程度的降糖作用。中藥2h組與西藥組降糖效果相當，優于中藥0h組。未達到完全痊愈水平（3.9mM/L≤空腹血糖≤6.1mM/L）。

復方石斛合劑與二甲雙胍應用于Ⅱ型糖尿病治療。本次實驗結果表明，持續用藥3周，中藥降糖效果可與西藥相當，能夠降低空腹血糖，起到一定治療效果。

給藥6W后，禁食12h，斷尾取血，檢測空腹血糖（如圖2所示）。相較于模型組，給藥組（中藥組和西藥組）均有不同程度的降糖作用。中藥2h組與西藥組降糖效果相當，優于中藥0h組。仍未達到痊愈水平。

比較6W與3W空腹血糖數據，模型組空腹血糖值有所上升，數倍于正常值，說明隨著時間推移空腹血糖指標加重；給藥組（中藥組和西藥組）空腹血糖值均有所降低，說明經過一段時間的給藥治療，病有所好轉，體現于指標有所降低。

綜合以上結果表明，2h熬煮藥物，使其各配伍藥劑充分相互作用，更有利于美拉德反應作用，能夠有效提高藥效。長期服用此種方式熬煮的復方石斛合劑，能夠有效控制空腹血糖，有利于治療Ⅱ型糖尿病。

3 討論

不同熬煮時間作用下，復方石斛合劑各配伍藥間發生復雜的美拉德反應，產生不同藥效。2h熬煮能夠使藥物充分作用，更好的發揮效力。本次實驗以西藥二甲雙胍作為對照，表明長期服用2h熬煮的復方石斛合劑與其效果相當，體現中藥應用于治療Ⅱ型糖尿病方面的潛能。

雖然本次實驗不能在藥物作用下，使得實驗組空腹血糖水平恢復到正常水平，但隨著實驗周期的推進，還是有望接近或達到此目標。同時，本次實驗選取db小鼠，屬于基因缺陷型致病模型。有可能因為實驗對象本身因素，阻礙藥物效果。有待后續實驗改進、驗證。

參考文獻

[1]周逸群，賀福元，楊巖濤，等.美拉德反應研究現狀及對中藥炮制和制劑工藝研究方法的影響[J].中草藥，2014，45（1）：125-130.

[2]吳惠玲，王志強，韓春，等.影響美拉德反應的幾種因素研究[J].現代食品科技，2010，26（5）：441-444.

[3]Choi K， Kim YB.Molecular mechanism of insulin resistance in obesity and type 2 diabetes[J].Korean J Intern Med，2010；25（2）：119-129.

[4]張捷平，秦崇濤，林凡，等.復方石斛合劑調節胰島素受體表達促進HepG2細胞糖代謝[J].中國老年學雜志，2012，32（11）：4930-4933.

[5]辛金鐘，王麒又，陳麗娟，等.石斛合劑改善2型糖尿病胰島素抵抗的臨床研究[J].中國現代醫生，2010，48（3）：58-59.endprint