重型肝炎患者人工肝血漿置換術(shù)的應(yīng)用及臨床效果分析

周國鑒+曾祥銓+肖閩英

[摘要] 目的 探究人工肝血漿置換術(shù)在重型肝炎患者臨床治療中的應(yīng)用及效果。方法 方便選取2010年3月—2017年3月該院收治的重型肝炎早期和中期患者180例，其中行常規(guī)內(nèi)科治療的92例患者為常規(guī)組，在常規(guī)內(nèi)科治療基礎(chǔ)上行人工肝血漿置換術(shù)治療的88例患者為置換組。觀察兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)、炎癥細(xì)胞因子水平及免疫功能指標(biāo)。 結(jié)果 置換組患者治療后的TBIL、ALT和AST分別為（242.5±14.9）μmol/L、（121.7±6.0）U/L和（162.6±8.3）U/L，不僅低于治療前（P<0.05），還明顯低于常規(guī)組患者治療后的指標(biāo)（P<0.05）；ALB水平為（45.6±5.3）g/L，不僅高于治療前（P<0.05），還明顯高于常規(guī)組患者治療后的指標(biāo)（P<0.05）。置換組患者治療后的IL-6、TNF-α及IFN-γ分別為（54.7±5.2）、（275.1±87.6）ng/L和（260.9±89.5）ng/L，顯著低于治療前（P<0.05），且明顯低于常規(guī)組患者治療后的指標(biāo)（P<0.05）。置換組患者治療后的CD4+、CD8+分別為（620.2±201.5）和（342.1±125.4），顯著低于治療前（P<0.05），且明顯低于常規(guī)組患者治療后的指標(biāo)（P<0.05）。結(jié)論 人工肝血漿置換術(shù)不僅可改善重型肝炎患者的肝功能，還可以降低患者炎癥細(xì)胞因子水平、提高患者的免疫功能，療效顯著，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 重型肝炎；人工肝支持系統(tǒng)；人工肝血漿置換術(shù)

[中圖分類號(hào)] R512 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）11（c）-0016-04

[Abstract] Objective This paper tries to explore the application and effect of artificial liver plasma replacement in the clinical treatment of patients with severe hepatitis. Methods 180 cases of severe hepatitis patients with early and middle line of conventional medical treatment from March 2010 to March 2017 in this hospital were selected as the normal group， 92 patients on the basis of the conventional medical treatment upward artificial liver blood plasma replacement treatment， 88 patients for substitution group. The liver function index， inflammatory cytokine level and immunological function index of the two groups were observed. Results Substitution group after treatment in patients with TBIL， ALT and AST were respectively （242.5±14.9）μmol/L， （121.7±6.0）U/L and （162.6±8.3）U/L， not only lower than before treatment （P<0.05）， but also significantly lower than the routine index of patients after treatment （P<0.05）； The ALB levels were （45.6±5.3）g/L respectively， not only higher than before treatment （P<0.05）， but also significantly higher than that in the conventional group（P<0.05）. Replacement group of patients after treatment of IL - 6， TNF alpha and IFN - gamma were （54.7±5.2）ng/L， （275.1±87.6）ng/L， and （260.9±89.5）ng/L respectively， significantly lower than before treatment （P<0.05）， and significantly lower than the routine index of patients after treatment （P<0.05）. The CD4 + and CD8 + were respectively （620.2±201.5） and （342.1±125.4） respectively after the treatment of the patients in the replacement group， significantly lower than that before the treatment （P<0.05）， and significantly lower than the normal group （P<0.05）. Conclusion Artificial liver blood plasma replacement not only can improve liver function in patients with severe hepatitis， but also reduce the patients level of inflammatory cytokines， improve the patients immune function， with distinct curative effect， which is worthy of popularization and application.endprint

[Key words] Severe hepatitis； Artificial liver support system； Artificial liver plasma replacement

重癥肝炎指的是肝炎發(fā)病8周內(nèi)，患者肝功能受損嚴(yán)重誘發(fā)的Ⅱ度以上的肝性腦病，多由感染乙肝病毒、泛嗜病毒、藥物性干中毒及酒精造成的肝損傷均可誘發(fā)此病，而我國約67%的重癥肝炎是感染乙型肝炎病毒引起的[1]，其嚴(yán)重性和兇險(xiǎn)性在急慢性肝炎中均為最高，死亡率高達(dá)70%以上，若治療不及時(shí)，大量肝細(xì)胞壞死會(huì)誘發(fā)機(jī)體各系統(tǒng)嚴(yán)重并發(fā)癥[2]。為了探究人工肝血漿置換術(shù)在重型肝炎患者臨床治療中的應(yīng)用及效果，該研究方便選取該院2010年3月—2017年3月收治的180例重型肝炎早期和中期患者進(jìn)行了該次研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的重型肝炎早期和中期患者180例，均符合《病毒性肝炎防治方案》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并排除合并Ⅲ度以上肝性腦病、心腦腎等重要臟器發(fā)生器質(zhì)性病變、感染性疾病、妊娠期和哺乳期女性及嬰幼兒等患者。該次研究與赫爾辛基宣言相符[4]，且通過了該院倫理委員會(huì)的批注，患者及家屬充分了解該次研究的過程后簽署了知情同意書。

180例患者中行常規(guī)內(nèi)科治療的92例患者為常規(guī)組，在常規(guī)內(nèi)科治療基礎(chǔ)上行人工肝血漿置換術(shù)治療的88例患者為置換組。常規(guī)組男女患者的比例為53/39；年齡最小19歲，最大62歲，平均年齡（41.28±6.54）歲；重型肝炎分型：急性重型肝炎16例、亞急性重型肝炎18例、慢加急性重型肝炎30例、慢性重型肝炎28例；重型肝炎分期：重型肝炎早期35例、中期57例。置換組男女患者的比例為51/37；年齡最小18歲，最大65歲，平均年齡（41.30±6.57）歲；重型肝炎分型：急性重型肝炎15例、亞急性重型肝炎17例、慢加急性重型肝炎29例、慢性重型肝炎27例；重型肝炎分期：重型肝炎早期32例、中期56例。兩組患者性別、年齡、重型肝炎分型及重型肝炎分期的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可進(jìn)行臨床對比研究。

1.2 治療方法

常規(guī)組：囑咐患者臥床休息、調(diào)整患者的飲食習(xí)慣，叮囑其多食用易消化、維生素含量高的食物，為機(jī)體提供足夠的熱量，同時(shí)給予患者異甘草酸鎂（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字：H20051942）、人血白蛋白（國藥準(zhǔn)字：注冊證號(hào)S20120070）、注射用還原型谷胱甘肽（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20031265）、血漿、恩替卡韋片（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字：H20052037）等藥物進(jìn)行常規(guī)治療。

置換組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予患者人工肝血漿置換術(shù)進(jìn)行治療：置換術(shù)前15 min給予患者25 mg的鹽酸異丙嗪注射液（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H31021490）肌肉注射預(yù)防過敏；之后應(yīng)用單針雙腔導(dǎo)管建立股靜脈通道和體外循環(huán)，以60～100 mL的血流速度在2～4 h內(nèi)對患者進(jìn)行2 000～2 600 mL的血漿置換，置換過程中普通肝素鈉的劑量應(yīng)根據(jù)患者的凝血酶原的活動(dòng)度而定；在血漿置換過程中酌情給予患者鹽酸異丙嗪注射液、地塞米松批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20113234）和葡萄糖酸鈣注射液（國藥準(zhǔn)字H20057695）等藥物預(yù)防過敏。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)[血清總膽紅素（TBIL）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、白蛋白（ALB）]、炎癥細(xì)胞因子水平[白細(xì)胞介素（IL）6、腫瘤壞死因子（TNF）α及干擾素（IFN）γ]及免疫功能指標(biāo)（CD4+、CD8+淋巴細(xì)胞亞群）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

以95%為可信區(qū)間，將研究數(shù)據(jù)準(zhǔn)確輸入SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，該次研究中肝功能指標(biāo)、炎癥細(xì)胞因子水平及免疫功能指標(biāo)均為計(jì)量資料，用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 常規(guī)組和置換組患者治療前后的肝功能

置換組患者治療后的TBIL、ALT和AST分別為（242.5±14.9）μmol/L、（121.7±6.0）U/L和（162.6±8.3）U/L，不僅低于治療前（P<0.05），還明顯低于常規(guī)組患者治療后的指標(biāo)（P<0.05）；ALB水平為（45.6±5.3）g/L，不僅高于治療前（P<0.05），還明顯高于常規(guī)組患者治療后的指標(biāo)（P<0.05）。見表1。

2.2 常規(guī)組和置換組患者治療前后的炎癥細(xì)胞因子水平

置換組患者治療后的IL-6、TNF-α及IFN-γ分別為（54.7±5.2）、（275.1±87.6）ng/L和（260.9±89.5）ng/L，顯著低于治療前（P<0.05），且明顯低于常規(guī)組患者治療后的指標(biāo)（P<0.05）。見表2。

2.3 常規(guī)組和置換組患者治療前后的免疫功能指標(biāo)

置換組患者治療后的CD4+、CD8+分別為（620.2±201.5）和（342.1±125.4），顯著低于治療前（P<0.05），且明顯低于常規(guī)組患者治療后的指標(biāo)（P<0.05）。見表3。

3 討論

肝臟在人體中具有解毒、分泌、合成和轉(zhuǎn)化等功能，其功能障礙會(huì)對機(jī)體的代謝造成嚴(yán)重的影響，導(dǎo)致毒性物質(zhì)堆積引起肝細(xì)胞的變性、壞死和凋亡，影響肝功能，隨著病情的發(fā)展，誘發(fā)肝功能衰竭。而肝臟屏障功能的受損會(huì)引起內(nèi)毒素血癥，引起肝內(nèi)外單核巨噬細(xì)胞釋放出大量的TNF-α、IL-6和IFN-γ等細(xì)胞因子，因此，細(xì)胞因子在重癥肝炎的發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮著重要的作用[5]。

重型肝炎的治療需將患者機(jī)體內(nèi)的毒性物質(zhì)盡快清除，最大程度地阻止肝細(xì)胞的變性和壞死。人工肝支持系統(tǒng)廣泛應(yīng)用于臨床重型肝炎的治療過程中，可分為非生物型、生物型和混合型3類，其中較為常用的是非生物型人工肝，治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)是人工干血漿置換術(shù)[6]。endprint

血漿置換術(shù)不僅可以清除膽紅素、機(jī)體內(nèi)毒素、炎性因子及病毒循環(huán)免疫復(fù)合物，還可為機(jī)體補(bǔ)充凝血因子和白蛋白等重要成分，有助于肝細(xì)胞的再生和肝功能的改善[7]，最大程度地降低了血漿中所含毒性物質(zhì)對肝臟的損傷，同時(shí)為機(jī)體肝細(xì)胞再生修復(fù)創(chuàng)造了穩(wěn)定、良好的內(nèi)環(huán)境。相差研究者在研究中指出，86例患者治療前TBIL、ALT、AST及ALB分別為（192±161）μmol/L、（174±204）U/L、（164±198）U/L和（33±17）g/L，治療后TBIL、ALT、AST及ALB分別為（145±146）μmol/L、（80±91）U/L、（110±99）U/L和（35±4）g/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。該次研究中，置換組患者治療后的TBIL、ALT和AST分別為（242.5±14.9）μmol/L、（121.7±6.0）U/L和（162.6±8.3）U/L，IL-6、TNF-α及IFN-γ分別為（54.7±5.2）、（275.1±87.6）ng/L和（260.9±89.5）ng/L，不僅低于治療前（P<0.05），還明顯低于常規(guī)組患者治療后的指標(biāo)（P<0.05）；ALB水平為（45.6±5.3）g/L，不僅高于治療前（P<0.05），還明顯高于常規(guī)組患者治療后的指標(biāo)（P<0.05），說明人工肝血漿置換術(shù)可改善患者的肝功能，與賈運(yùn)喬的研究相符。

機(jī)體免疫功能的狀態(tài)在各種疾病治療和康復(fù)過程中至關(guān)重要。該次研究中，兩組患者治療后CD4+及CD8+水平均顯著高于治療前（P<0.05），且置換組患者治療后CD4+及CD8+水平均顯著高于常規(guī)組治療后的水平（P<0.05），說明人工肝血漿置換術(shù)可提升患者的免疫功能。

此外，該次研究中，置換組患者治療后的IL-6、TNF-α及IFN-γ分別為（54.7±5.2）、（275.1±87.6）ng/L和（260.9±89.5）ng/L，不僅低于治療前（P<0.05），還明顯低于常規(guī)組患者治療后的指標(biāo)（P<0.05），說明人工肝血漿置換術(shù)可降低患者體內(nèi)炎癥細(xì)胞因子水平。

綜上所述，人工肝血漿置換術(shù)不僅可改善重型肝炎患者的肝功能，還可以降低患者炎癥細(xì)胞因子水平、提高患者的免疫功能，療效顯著，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 馮莉芳，袁婕.舒適護(hù)理干預(yù)對人工肝血漿置換治療重型肝炎患者情緒及不良反應(yīng)的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（20）：43-46.

[2] 覃雪英，陸啟峰，覃后繼，等.血漿置換聯(lián)合穴位注射對重型肝炎患者肝纖維化指標(biāo)的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2014，30（11）：1775-1777.

[3] 王春芳，劉光偉，費(fèi)景蘭，等.清腸解毒方內(nèi)服并保留灌腸聯(lián)合單重血漿置換術(shù)治療重型肝炎19例[J].中醫(yī)研究，2012， 25（1）：18-19.

[4] 邵中英.黃芪建中湯保留灌腸聯(lián)合人工肝血漿置換治療慢性重型肝炎隨機(jī)平行對照研究[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2015，29（7）：100-102.

[5] 張良杰，陳慧娟，趙守松.血漿置換對肝衰竭患者細(xì)胞因子表達(dá)的影響[J].臨床肝膽病雜志，2015，31（4）：578-581.

[6] 張紅梅，渠海洋.血漿置換聯(lián)合腹水超濾濃縮回輸治療頑固性肝腹水伴發(fā)Ⅱ型肝腎綜合征的臨床效果[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版，2016，8（10）：105-108.

[7] 孔愛華.膽紅素吸附聯(lián)合血漿置換術(shù)治療肝肺綜合征所致呼吸衰竭的臨床療效[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016， 24（6）：118-120.

[8] 陳月橋，農(nóng)桂東，梁瀟月，等.兩種人工肝對HBV相關(guān)慢加急性肝功能衰竭療效和細(xì)胞因子的影響[J].中國肝臟病雜志：電子版，2015，7（4）：73-77.

（收稿日期：2017-08-27）endprint