丙型肝炎核心抗原、丙型肝炎抗體、丙氨酸轉氨酶聯合檢測在丙型肝炎早期診斷中的價值

曹東華 劉桂麗 饒麗華

【摘要】 目的：探討丙型肝炎核心抗原（HCV-cAg）、丙型肝炎抗體（HCV-Ab）、丙氨酸轉氨酶（ALT）聯合檢測在丙型肝炎早期診斷中的價值。方法：選取本院2016年3月-2018年3月收治的疑似丙型肝炎患者90例為研究對象，均行HCV-cAg、HCV-Ab、丙型肝炎病毒RNA（HCV-RNA）及ALT檢測，分析單獨及聯合檢測的結果以及價值。結果：90例患者中，HCV-cAg、HCV-RNA、HCV-Ab、ALT陽性率分別為42.85%、86.67%、93.33%、48.75%；以HCV-RNA結果為金標準，聯合檢測的靈敏度、特異性、陰性預測值均高于三項單獨檢測（P<0.05）；HCV-cAg陽性者中的HCV-RNA陽性率多于HCV-cAg陰性者（P<0.05），但HCV-RNA定量比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：將HCV-cAg、HCV-Ab及ALT檢測聯合應用于丙型肝炎診斷中，可相互補充，減少漏檢，利于臨床對病情的進一步明確診斷，有助于實早期防治，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 丙型肝炎核心抗原； 丙型肝炎抗體； 丙氨酸轉氨酶； 丙型肝炎

【Abstract】 Objective：To explore the value of combined detection of HCV-cAg，HCV-Ab and ALT in the early diagnosis of hepatitis C.Method：A total of 90 patients with suspected hepatitis C admitted to our hospital from March 2016 to March 2018 were selected as the research subjects.The HCV-cAg，HCV-Ab，hepatitis C virus RNA（HCV-RNA） and ALT were detected，and the results and value of single and combined detection were analyzed.Result：The positive rates of HCV-cAg，HCV-RNA，HCV-Ab and ALT were 42.85%，86.67%，93.33% and 48.75% respectively.The result of HCV-RNA was the gold standard，the sensitivity，specificity and negative predictive value of combined detection were all higher than those of three single tests（P<0.05）.The positive rate of HCV-RNA in HCV-cAg positive patients was higher than that of HCV-cAg negative（P<0.05），but the HCV-RNA quantification in HCV-cAg negative and positive patients was compared，the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：The combined detection of HCV-cAg，HCV-Ab and ALT in the diagnosis of hepatitis C can complement each other and reduce the missed detection，which is conducive to further definite diagnosis of the disease in clinic，is conducive to early prevention and treatment，and is worthy of clinical application.

【Key words】 HCV-cAg； HCV-Ab； ALT； Hepatitis C

First-authors address：Jiangxi Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital，Nanchang 330009，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.31.033

丙型肝炎屬于傳染病中的一種，致病因子為丙型肝炎病毒（HCV），可通過血液傳播和母嬰垂直傳播。丙型肝炎具有高度變異性，且因該病發病隱蔽，感染后無明顯癥狀，多數患者可進一步發展為肝硬化或肝癌[1]。加之目前臨床對于丙型肝炎尚無特效藥物和治療手段，故及時檢出HCV感染對早期診斷丙型肝炎，有效阻斷病毒傳播十分重要。本研究回顧性分析本院收治的丙型肝炎患者臨床資料，旨在探討HCV核心抗原（HCV-cAg）、HCV抗體（HCV-Ab）以及丙氨酸轉氨酶（ALT）聯合檢測在丙型肝炎早期診斷中的價值。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年3月-2018年3月收治的疑似丙型肝炎患者90例為研究對象，其中男52例，女38例；年齡21～56歲，平均（33.4±1.2）歲。納入標準：臨床疑似丙型肝炎，臨床資料完整，近3個月無相關藥物治療史。排除標準：甲、乙、戊型肝炎患者及無非特異性免疫原性肝病患者等?；颊呔橥?，且本研究通過醫院倫理委員會審核。

1.2 方法 患者均行HCV-cAg、HCV-Ab、丙型肝炎病毒RNA（HCV-RNA）及ALT檢測，抽取晨起空腹靜脈血10 mL，離心分離血清后置入EP管內待檢。具體方法如下。（1）HCV-cAg測定：采用夾心酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法測定，試劑盒購自湖南景達基因公司。（2）HCV-Ab測定：采用夾心酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法測定，試劑盒購自北京萬泰實業有限公司。（3）HCV-RNA測定：采用熒光定量聚合酶鏈反應（FQ-PCR）檢測，儀器選用全自動熒光定量PCR儀，試劑盒購自達安基因診斷中心。（4）ALT測定：采用酶法測定，檢測儀器為日立全自動生化分析儀，測定方法嚴格按試劑盒說明書進行，試劑盒購自遼寧泰科醫學科學有限公司。

1.3 結果判定 （1）HCV-cAg、HCV-Ab判定：臨界值（critical OD，C.O.）=陰性對照平均OD值×2.8。樣品OD值S/C.O.≥1者為反應陽性，樣品OD值S/C.0.<1為陰性。其中初試陽性者（S/C.O.≤2）進行雙孔復試，復試陽性者方判為陽性；（2）HCV-RNA含量<500 UI/mL為陰性。（3）血清ALT正常水平為<40U/L。（4）聯合檢測陽性為各檢測結果均符合以上條件。靈敏度=真陽性例數/（真陽性例數+假陰性例數）×100%，特異性=真陰性例數/（真陰性例數+假陽性例數）×100%，陽性預測值=真陽性例數/（真陽性例數+假陽性例數）×100%，陰性預測值=真陰性例數/（真陰性例數+假陰性例數）×100%。

1.4 統計學處理 使用SPSS 17.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 90例患者各檢測結果 90例患者中，HCV-cAg陽性率為73.33%，HCV-RNA陽性率為86.67%，HCV-Ab陽性率為93.33%，ALT陽性率為48.75%。HCV-cAg、HCV-RNA、HCV-Ab陽性率比較差異無統計學意義（字2=2.23，P>0.05）；HCV-cAg、HCV-RNA、HCV-Ab陽性率與ALT比較，差異均有統計學意義（字2=16.66、37.14、51.99，P<0.05）。見表1。

2.2 單項、聯合檢測結果及價值分析 以HCV-RNA結果為標準，聯合檢測的靈敏度、特異性、陰性預測值均高于HCV-cAg、HCV-Ab、ALT三項單獨檢測（P<0.05）；其中HCV-Ab的靈敏度為94.9%，但特異性為16.7%；HCV-cAg的陽性預測值為96.9%，但靈敏度只有82.1%；ALT的陽性預測值為89.7%，但陰性預測值僅為15.7%。見表2、3。

2.3 HCV-cAg與HCV-RNA結果比較 HCV-cAg陽性者中的HCV-RNA陽性率多于HCV-cAg陰性者（P<0.05），但HCV-RNA定量比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

據統計，全世界范圍內每年約新發3.5萬例的丙型肝炎患者。目前我國一般人群HCV-Ab陽性率為3.2%，其中HCV相關性肝細胞癌發生率在感染30年后平均為1%～3%。所以檢測方法的選擇和及早檢出HCV非常重要。

實驗室診斷是診斷HCV感染的重要依據，目前的檢測指標主要包括HCV-Ab和HCV-RNA兩種手段。其中HCV-Ab因操作簡便、不易污染、靈敏度較高等優點，已廣泛應用于臨床檢測中[2]。本研究90例患者中HCV-Ab的檢測靈敏度高達94.9%。但有研究表明，HCV-Ab采用的ELISA試劑中包含有多種抗原成分，加之患者感染HCV后存在40～70 d甚至更長的窗口期，從而出現漏診的情況[3-4]。雖然目前已建立了第二代和第三代抗-HCV抗體檢測技術，大大提高了其靈敏度和特異性，但由于ELISA法檢測HCV抗體有較高的假陽性率，且本研究中HCV-Ab的陽性預測值為88.1%，同時HCV-Ab陽性只能表明感染，但不能區分現在感染和既往感染，故需進一步行病毒核酸測定和肝臟損害評估，不能達到早期診斷、早期治療的目的。

HCV-RNA陽性是肝內有HCV存在和復制的標志，也是臨床進行抗病毒治療的指征。但是對于HCV-RNA檢測的設備、實驗室條件及技術均有較高要求，且影響因素較多，難以在臨床推廣應用。主要包括以下方面[5-7]：（1）HCV患者的病毒水平具有波動性，如未經干擾素治療其可呈間歇性陽性；（2）HCV-RNA易被酶降解，影響檢測結果；（3）HCV-RNA檢測需要經過兩次PCR轉錄，均有可能影響其檢出水平；（4）HCV-RNA的含量易受進食的影響。此外，臨床只進行HCV-RNA單項檢測，也可存在漏診的現象。本研究10例患者HCV-Ab顯示陽性，但HCV-RNA為陰性。究其原因，對于慢性持續感染者，HCV-RNA可能有短暫的低水平復制階段，臨床檢測不到，此外，患者經有效的抗病毒治療后HCV-Ab仍顯示為陽性[8-9]。

文獻[10]報道，在丙肝病毒感染者體內，HCV-cAg幾乎與HCV-RNA同時出現，也是早期感染標志。同時HCV-cAg采用ELISA法檢測，無須增加特殊設備，操作簡便，整個試驗在3 h內即可完成[11]。本研究中，HCV-cAg的陽性預測值為96.9%，66例HCV-cAg陽性患者中，HCV-RNA陽性檢出64例。對于14例HCV-RNA為陽性但HCV-cAg為陰性患者的結果進行分析，考慮HCV-RNA陽性患者血清中含有高滴度的HCV核心抗體，導致試驗反應性下降或反應為陰性[12]。本研究HCV-cAg陽性者中的HCV-RNA陽性率多于HCV-cAg陰性者（P<0.05），但HCV-RNA定量比較差異無統計學意義（P>0.05）。提示HCV-cAg與病毒的復制呈正相關，而與病毒的含量無相關性。此外，本研究結果顯示，以HCV-RNA結果為標準，聯合檢測的靈敏度、特異性、陰性預測值均高于三項單獨檢測（P<0.05），由此說明聯合檢測可以補充各自的局限性，提高診斷的準確性。因ALT是肝功能的重要指標，當機體肝臟受損，ALT可釋放到血液中，間接反映HCV感染情況[13-18]。本研究中ALT的陽性預測值為89.7%，可提高臨床檢出率，但有時ALT的升高不一定是病毒所致，故ALT只可作為參考，作為輔助檢測手段。

綜上所述，HCV-cAg、HCV-Ab以及ALT檢測在HCV診斷中具有各自的意義，將三者聯合應用于HCV診斷中，有助于提高診斷率，利于臨床對病情的進一步明確診斷，值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1]張啟迪，陸倫根.丙型肝炎病毒感染與代謝綜合征[J].實用肝臟病雜志，2013，16（3）：282-285.

[2]馬俠，孟小榮.丙型肝炎患者的臨床檢驗分析[J].繼續醫學教育，2014，28（4）：42-43.

[3]劉雯.不同檢驗方法應用于丙型肝炎檢驗中的臨床效果觀察[J].繼續醫學教育，2017，31（3）：143-145.

[4]陳會枝.HCV-RNA聯合肝功能主要指標對HCV抗體檢測陽性者診斷意義的評價[J].中國衛生標準管理，2015，6（27）：145-147.

[5]張瑾，張娟，薛曉寧.血清HCVRNA載量、HCV抗體及ALT相關性研究[J].中國國境衛生檢疫雜志，2017，40（2）：83-86.

[6]陳會枝.HCV-RNA聯合肝功能主要指標對HCV抗體檢測陽性者診斷意義的評價[J].中國衛生標準管理，2015，6（27）：145-147.

[7]張秀英.丙肝患者在治療過程中血清RNA與抗HCV定量檢測及其生化指標的相關性研究[J].現代診斷與治療，2013，24（4）：728-731.

[8]方偉，吳虹.慢性丙型肝炎患者HCV-RNA載量與抗-HCV及肝功指標的相關性研究[J].中國繼續醫學教育，2015，7（31）：40-42.

[9]鄭強，李朝金，伍玉容，等.患者HCV-RNA檢測結果與乙型肝炎抗體的變化[J].檢驗醫學與臨床，2013，10（A02）：99-101.

[10]汪峻嶺，李照丹，徐興偉，等.核心抗原與HCV RNA檢查在慢性丙型肝炎診斷中的價值探討[J].中國衛生標準管理，2016，7（8）：147-149.

[11]梅錦.HCV核心抗原在丙肝檢測中的應用分析[J].基層醫學論壇，2015，19（2）：227-228.

[12]劉振專，楊紅梅，蔡常輝，等.丙肝核心抗原檢測對診斷HIV/AIDS合并感染丙肝的應用價值[J].中國醫藥科學，2015，5（21）：147-149，207.

[13]申爽，奉淼.丙肝抗原的檢測與抗-HCV及HCV-RNA定量的關系探討[J].中國醫藥生物技術，2014，9（5）：394-395.

[14]劉穎，季忠庶.HCV-RNA檢測在提高HCV感染患者檢出率的試驗研究[J].中國民康醫學，2015，27（2）：45-46.

[15]朱艷華.HCV-RNA及ALT、AST聯合檢測在丙肝患者診斷治療中的應用研究[J].中外醫療，2017，36（31）：34-35，38.

[16]黃啟強，張子茵，謝炳龍，等.丙肝病毒核心抗原檢測診斷丙肝的臨床價值評析[J].中國醫學創新，2015，12（22）：149-150.

[17]羅天永，李媛媛，吳君.丙肝患者血清HCV RNA和ALT的相關性[J].貴州醫科大學學報，2017，42（12）：1427-1430.

[18]陳小龍，唐榮德，華關民，等.HCV-cAg與HCV-Ab聯合檢測的互補作用及HCV陽性者與ALT的關系[J].中外醫療，2014，33（7）：1-2.

（收稿日期：2018-06-20） （本文編輯：董悅）