改善癌癥治療的單克隆抗體

宋芳霖

【摘 要】目的：近十幾年來，癌癥的發病率提高了35%左右，其中中國發病率第一。癌癥來勢洶洶，為攻克這一難關，醫學家和科學家們100多年來從未停止對于癌癥的研究。科勒和米爾斯坦合作通過克隆化的培養研究產生了單克隆抗體，并嘗試把它應用于癌癥臨床治療，單克隆抗體走進了人們的視野。因其可以改善腫瘤靶向性等重要作用，成為癌癥治療新的武器，人們把它稱為稱為“生物導彈”。如今單克隆技術已日臻完善，開始廣泛應用于生物醫學研究和生物技術的各個領域，但因其制備技術復雜、科研時間長、成本和銷售價高、應用沒有具體的劑量和用法等局限，單克隆抗體的普及和應用任重道遠。本文就從單克隆抗體的原理、主要作用等方面闡述了單克隆抗體的基本知識，期待著不久的將來它能夠成為真正應用型的“生物導彈”，在與癌癥的戰斗中攻無不克，所向披靡。

【關鍵詞】癌癥治療；單克隆抗體；靶向性；免疫治療

【中圖分類號】R979 【文獻標識碼】A 【文章編號】1005-0019（2018）20-0-01

1 癌癥概述

“癌癥”習慣上泛指所有惡性腫瘤，它具有細胞分化和增殖異常、生長不受控制、浸潤性、轉移性等特性，其發生的過程復雜，涉及多個因子，有致癌、促癌、演進三個步驟，目前研究表明抽煙、環境污染、飲食習慣、遺傳因素等都與癌癥密切相關。

不少人認為癌癥是絕癥，患上癌癥就等同于被判死刑，就目前的現狀而言，惡性腫瘤的治病機理還未研究透徹，但癌癥大體由環境問題、生活習慣、職業性燈外源性因素和遺傳、免疫、內分泌等內源性因素兩類原因。根據患者的身體狀況、腫瘤的病理類型、侵犯范圍等情況，我國治療癌癥的方法有手術治療、化學治療、放射線治療、靶向治療、免疫療法、中醫中藥治療、基因治療、內分泌治療、高溫治療、激光治療、冷凍治療等不同的治療方法，但因為價格昂貴、靶向性不夠強等原因，效果都不盡人意。惡性腫瘤細胞的表面有不同于健康細胞的抗原，此類抗原可作為單克隆抗體的靶點，單克隆抗體針對這些靶點致使癌細胞死亡，且通過補體介導的細胞毒性和抗體依賴細胞介導的細胞毒作用殺死靶細胞。單克隆抗體以其單獨使用或攜帶藥物、毒素或放射性物質來攻擊腫瘤細胞的獨特優勢為癌癥治療打開了一扇明亮的窗戶。

2 單克隆抗體概述

2.1 單克隆抗體的概述

單克隆抗體是由單個B淋巴細胞克隆所分泌的抗體。當機體受到外界抗原的刺激時，抗原分子的抗原決定簇激活各個基因的B細胞。 這些B細胞分裂增殖形成克隆細胞。我們選其中一個進行細胞擴大培養，就可得到單細胞分裂增殖所形成細胞群，也就是我們常說的單克隆。單克隆細胞合成的抗體就是單克隆抗體。單克隆抗體的特性有：理化性質均一、特異性強、可操作性強，易獲得。

2.2 單克隆抗體的原理

B細胞在受到外界抗原的刺激下，可增殖分化形成只針對此抗原的特異性抗體。但B細胞能力有限。如果嘗試將B細胞與非分泌型的骨髓瘤細胞進行雜交融合，后克隆分化，那么雜交瘤細胞既有無限生長的能力，又有分泌特異性抗體的能力，我們將雜交瘤細胞擴大培養，便可獲得大量的特異性抗體，這便是單克隆抗體技術。

2.3 單克隆抗體的種類 單克隆抗體分為全入型抗體、入化型抗體、和嵌合性抗體。嵌合型抗體指的是人和鼠嵌合的抗體，是將鼠單抗的V區和人的免疫球蛋白C區連接而成。用于治療高位血管瘤和非霍金式淋巴癌和臨床研究。入化型通過CDR抑制，將嚙齒動物單克隆抗體超變區插入IgG構成重組分子。該抗體用于治療乳腺癌和急性骨髓癌。全入型抗體用于治療風濕性關節炎和視網膜綜合征。這些抗體與人體具有較好的親和力[1]。

2.4 治療癌癥方面的主要作用 單克隆抗體治療是通過在實驗室內對某一特定類型的免疫細胞進行擴增培養從而獲取抗體的一種抗腫瘤治療方法。這些抗體在與靶細胞結合后，激活免疫機制從而殺死腫瘤，或用于傳遞殺傷細胞的制劑，將其與放射性示蹤劑結合，去識別腫瘤細胞表面的分子或血液、組織中能促進腫瘤細胞生長的正常物質，并與之結合從而殺死腫瘤細胞，阻止腫瘤細胞生長或播散。

單克隆抗體通常靜脈給藥，既可以單獨給藥，也可通過載體給藥，毒素或放射性物質可直接殺傷腫瘤細胞。

3 單克隆抗體改善癌癥的治療

3.1 改善藥物對腫瘤的靶向性 單克隆抗體藥物的異軍突起得益于蛋白細胞的重組。在過去的20年里，單克隆抗體正成為癌癥治療的主力軍。單克隆抗體的研究更吹響了進軍癌癥的先鋒號。那么，單克隆抗體到底是怎樣改善藥物對于腫瘤的靶向性的呢？首先是抗體分子大小因素。比較小的分子可以以較快的速度穿過腫瘤細胞并有足夠大的維持循環的濃度。較小的抗體分子可快速的透破腫瘤細胞，但也易使其從病體內消除。所以，抗體分子需要足夠大使其能在腫瘤中積累，但為使其成功擴散進入體內又需抗體分子足夠小。再者是親和力方面，親和力高可延長抗體在腫瘤上的作用時間。但同時又不能太高，否則會減弱抗體分子對腫瘤的穿透能力。再次是他的4價IgG同型二聚體與母體可以能夠使腫瘤減速生長。最后是電荷因素。實驗體在用藥前，如果先滴入帶正電荷的賴氨酸，就可以阻斷腎小管的負電荷，降低放射性標記抗體在腎中積累。[2]

3.2 改善治療的功能

單克隆抗體可以改變效應細胞的功能，還可以改變細胞介導的細胞毒性 。效應細胞是免疫系統的一部分，由于免疫細胞能識別癌細胞，可以通過抗體的依賴性、細胞毒性和吞噬作用來完成細胞介導的殺傷作用。單克隆抗體可以改變補體依賴的細胞毒性，可通過依賴的細胞毒性來引起補體的級聯放大從而殺死細胞。

單克隆抗體還可以改變半衰期 。哺乳動物血清中的IgG濃度水平恒定，它的半衰期是數日。可以通過調節半衰期來調節抗體在細胞中的存在時間，從而調節殺滅癌細胞的速度與時間。單克隆抗體甚至可直接改變抗體，這種改變是指改變抗體所結合的細胞毒素或藥物，加強抗體的殺滅癌細胞的功能及強度。

從免疫藥物的角度來說，免疫藥物可與化療藥物一起與腫瘤的特異性抗體結合，這樣可使藥物在腫瘤內部集中分布，這樣便可以增加劑量且能降低對正常細胞的毒性。高特異腫瘤抗體的位點，用于多種毒素的靶向。而單克隆抗體卻可以找到高特異腫瘤抗體的位點，通過殺死癌細胞的藥物加快消滅癌細胞的速度而減少損傷其他正常細胞。在預靶向抗體治療中，可先放一種抗體配合物，使其定位在腫瘤上。當它消除后，便可給予只在腫瘤上的預靶向抗體結合與激活的細胞毒劑，集中力量進駐腫瘤內部。[3]

3.3 其它方面 單克隆抗體是親和層析中重要的配體，是免疫組化中主要的抗體，是免疫檢驗中的新型試劑，是生物治療的導向武器，它可以應用于腫瘤的治療、器官移植排斥反應等多種疾病。

同時，腫瘤特異性的抗原及腫瘤相關的抗原的檢測可用于腫瘤的診斷、分型及定位。它還應用于檢測淋巴細胞的表面標志用于區分細胞亞群和細胞分化階段。例如應用對HLA進行位點檢查與配型可得到更可信的結果等。[4]

4 討論與展望

因為單克隆抗體可以識別癌細胞，如今利用這一特性，給單克隆抗體結合上藥物，能將藥物準確的帶到癌細胞周圍，殺死癌細胞的同時，避免了藥物的副作用。同時，如果選擇多個靶點進行治療多個靶點治療可以通過使用多種不同的單克隆抗體，將來從多個方向同時殺死腫瘤細胞的方法，加快消滅腫瘤的速度。

抗體治癌癥是利用單克隆抗體上連接鄲癌，使抗癌藥物能與癌細胞特異性結合，而不攻擊人體正常細胞。單克隆抗體可以單獨治療癌癥嗎？單克隆抗體成本可以成為日常用藥的價格嗎？這些問題的解決都有待進一步研究。

隨著科學技術的發展，人們對健康的要求日益提高，今后，單克隆抗體及其復合物在腫瘤臨床上會得到更廣泛的運用。雖然現今癌癥未能徹底治愈，但通過各個學科的交替，更多的藥物將被單克隆抗體搭載，使腫瘤的根治成為可能，為人類的健康帶來福音。

參考文獻

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隋愛霞，趙靜，郭曉強.免疫檢驗點阻斷： 癌癥免疫治療的新希望[J].科學，2016（68）： 20-23

劉宇良.單克隆抗體在治療癌癥方面的進展[J].南昌 大學學報，2011（51）： 100-102