蛋白多糖在遺傳性多發(fā)性骨軟骨瘤形成中的重要作用研究

袁勤釗

【摘 要】目的：分析蛋白多糖在遺傳性多發(fā)性骨軟骨瘤形成中的重要作用。方法：研究對(duì)象為遺傳性多發(fā)性骨軟骨瘤患者例數(shù)50例作為觀察組，使用免疫組織化學(xué)方法對(duì)蛋白多糖表達(dá)實(shí)施檢測(cè)，再選取50例患者的正常軟骨作為對(duì)照組，患者收取時(shí)間在2015年2月1日到2016年2月10日，對(duì)兩組患者檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析和比較。結(jié)果：在對(duì)照組正常軟骨組織中蛋白多糖主要表達(dá)在細(xì)胞膜周邊基質(zhì)和軟骨細(xì)胞膜表面，其染色很深，而在觀察組腫瘤軟骨組織中蛋白多糖表達(dá)主要集中在人體細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)，細(xì)胞外基質(zhì)中和細(xì)胞膜表面表達(dá)顯著減少。結(jié)論：蛋白多糖側(cè)鏈硫酸肝素鏈和蛋白多糖表達(dá)改變，易導(dǎo)致多發(fā)性骨軟骨瘤形成，由此提示蛋白多糖在遺傳性多發(fā)性骨軟骨瘤形成中具有十分重要的作用。

【關(guān)鍵詞】蛋白多糖；遺傳性多發(fā)性骨軟骨瘤；重要作用；研究

Abstract：Objective To analyze the important role of proteoglycans in the formation of hereditary multiple osteochondroma. METHODS： A total of 50 patients with hereditary multiple osteochondroma were enrolled in the study. The expression of proteoglycan was detected by immunohistochemistry. The normal cartilage of 50 patients was selected as the control group. The patient was charged in 2015. From February 1st to February 10th， 2016， the test results of the two groups of patients were analyzed and compared. RESULTS： In the normal cartilage tissue of the control group， proteoglycan was mainly expressed on the surface of the cell membrane and the surface of the chondrocyte membrane. The staining was deep， while in the observation group， the expression of proteoglycan was mainly concentrated in the inner side of the human cell membrane， and the extracellular matrix was neutralized. The expression of cell membrane surface was significantly reduced. Conclusion： The expression of proteoglycans and proteoglycans in the proteoglycan side chain is prone to lead to the formation of multiple osteochondroma， suggesting that proteoglycan plays an important role in the formation of hereditary multiple osteochondroma.

【中圖分類號(hào)】R87.29 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1005-0019（2018）20-00-01

研究顯示，蛋白多糖為人體軟骨組織細(xì)胞基質(zhì)的組成部分，其含量較低，但是在人體軟骨細(xì)胞分化和增殖過(guò)程中十分重要。遺傳性多發(fā)性骨軟骨瘤為骨科疾病，以青少年較為常見，易導(dǎo)致人體骨骼正常發(fā)育受到影響，研究證實(shí)其參與蛋白多糖側(cè)鏈的延伸和合成，但是蛋白多糖合成異常是否能促進(jìn)多發(fā)性骨軟骨瘤形成尚未明確[1]。因此，我院對(duì)蛋白多糖在遺傳性多發(fā)性骨軟骨瘤形成中的重要作用進(jìn)行分析，見本文研究詳細(xì)描述。

1 資料和方法

1.1 資料 研究對(duì)象為遺傳性多發(fā)性骨軟骨瘤患者例數(shù)50例作為觀察組，使用免疫組織化學(xué)方法對(duì)蛋白多糖表達(dá)實(shí)施檢測(cè)，其與患者正常軟骨進(jìn)行對(duì)照，患者收取時(shí)間在2015年2月1日到2016年2月10日。

觀察組50例：年齡在10歲直至30歲之間，平均年齡均為（19.21±1.15）歲，患者性別：25例為女性、25例為男性。

對(duì)照組50例：年齡在10歲直至29歲之間，平均年齡均為（18.45±1.26）歲，患者性別：24例為女性、26例為男性。

觀察組、對(duì)照組的平均年齡、性別等資料相比無(wú)顯著差異性，采用P>0.05代表具有可比性。

1.2 方法 觀察組患者骨軟骨瘤取材部位分別在人體橈骨遠(yuǎn)端、脛骨上段、股骨下端，對(duì)照組患者取材部位在正常小關(guān)節(jié)突軟骨、正常髂骨嵴軟骨，將患者病變組織放置在多聚甲醛溶液中進(jìn)行固定，脫水后石蠟包埋，HE染色后進(jìn)行病理組織學(xué)檢查，分別以蛋白多糖抗體、硫酸肝素抗體作為第一抗體，使用過(guò)氧化物酶復(fù)合法對(duì)觀察組骨軟骨瘤組織、對(duì)照組正常小關(guān)節(jié)突軟骨、正常髂骨嵴軟骨切片中的蛋白多糖進(jìn)行染色，所有的切片均經(jīng)過(guò)DAB染色、使用蘇木精復(fù)染，陽(yáng)性反應(yīng)信號(hào)為棕黃色顆粒，使用光鏡對(duì)分布情況進(jìn)行觀察[2]。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比對(duì)照組、觀察組患者的檢測(cè)結(jié)果。

2 結(jié)果

在染色切片中，髂骨嵴軟骨其具有生長(zhǎng)板軟骨特征，軟骨分層十分明顯，軟骨細(xì)胞呈現(xiàn)柱狀排列，而骨軟骨瘤軟骨雜亂無(wú)章，軟骨排列無(wú)規(guī)律、無(wú)明顯的軟骨骨化骨區(qū)域，觀察組骨軟骨瘤軟骨細(xì)胞和對(duì)照組軟骨細(xì)胞具有明顯區(qū)別，對(duì)照組軟骨細(xì)胞可根據(jù)位置和形態(tài)分為增殖區(qū)、靜止區(qū)，不同區(qū)域細(xì)胞具有不同形態(tài)，腫瘤軟骨細(xì)胞呈現(xiàn)橢圓形或者小圓形，其細(xì)胞胞質(zhì)少、大小一致，細(xì)胞界限不清。抗蛋白多糖核心蛋白抗體染色結(jié)果顯示，在對(duì)照組正常軟骨組織中蛋白多糖主要表達(dá)在細(xì)胞膜周邊基質(zhì)和軟骨細(xì)胞膜表面，其染色很深，而在觀察組腫瘤軟骨組織中蛋白多糖表達(dá)主要集中在人體細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)，細(xì)胞外基質(zhì)中和細(xì)胞膜表面表達(dá)顯著減少。

3 討論

骨軟骨瘤發(fā)生機(jī)制十分復(fù)雜， 隨著分子遺傳學(xué)不斷發(fā)展，研究證實(shí)遺傳性多發(fā)性骨軟骨瘤中有70%是由EXT2基因以及EXT1基因突變而導(dǎo)致的，而目前研究顯示，EXT基因編碼中蛋白多糖具有硫酸肝素合成酶功能，其參與硫酸肝素的延伸與合成，而蛋白多糖中硫酸肝素合成障礙在臨床骨軟骨瘤形成中十分重要[3]。因此，我院對(duì)蛋白多糖在遺傳性多發(fā)性骨軟骨瘤形成中的重要作用進(jìn)行分析和研究，探討之間的相關(guān)性。硫酸肝素和粘多糖鏈，例如KS、DS、CS相似，均為蛋白多糖重要組成的成分，蛋白多糖主要存在人體細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞膜表面，其參與人體多種生理過(guò)程中，例如細(xì)胞分化和增殖、生長(zhǎng)因子，粘多糖鏈改變易導(dǎo)致蛋白多糖功能受到影響，其中硫酸肝腎鏈為蛋白多糖的主要側(cè)鏈，硫酸肝素合成受到易導(dǎo)致蛋白多糖的功能和表達(dá)受到影響[4]。與人體正常的軟骨組織相比，骨軟骨瘤周邊膜性組織雖然具有硫酸肝素表達(dá)，但是人體腫瘤軟骨組織硫酸肝素表達(dá)顯著減少，由此提升硫酸肝素表達(dá)減少為骨軟骨瘤發(fā)病機(jī)制中的因素[5]，同時(shí)蛋白多糖在人體細(xì)胞內(nèi)大量沉積、異常定位均說(shuō)明蛋白多糖分泌過(guò)程受到一定影響，硫酸肝素鏈合成減少，易導(dǎo)致蛋白多糖最終合成受到影響，但是其無(wú)分泌特性，積聚在人體細(xì)胞膜內(nèi)，蛋白多糖在細(xì)胞膜上減少，易導(dǎo)致重要生理過(guò)程受到影響，從而影響人體軟骨細(xì)胞的分化和增殖，引起骨軟骨瘤形成[6]。

綜上所述，蛋白多糖側(cè)鏈硫酸肝素鏈和蛋白多糖表達(dá)改變，易導(dǎo)致多發(fā)性骨軟骨瘤形成，由此提示蛋白多糖在遺傳性多發(fā)性骨軟骨瘤形成中具有十分重要的作用，值得在臨床中推廣及運(yùn)用。

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