鹽酸米諾環素緩釋劑聯合Vitapex治療老年慢性牙周炎合并牙髓病變的療效

臧運華

(安丘市人民醫院口腔科，山東 安丘 262100)

牙周疾病是導致老年人牙齒缺失的主要原因，牙周炎患者早期癥狀不明顯，但隨著炎癥的加重，會出現牙周袋形成、牙周溢膿、牙齒松動等癥狀〔1〕。目前，根管治療是牙髓病、根尖周病、牙周牙髓病最有效、最根本的治療方法，這一方法中要求具有良好的填充材料，而Vitapex臨床上可用于乳牙空管治療、根尖誘導成型網、慢性根尖周炎、根尖孔破壞的修復等〔2〕。鹽酸米諾環素是一種廣譜的四環素類抗生素，對革蘭陰性菌與革蘭陽性菌等厭氧菌具有很強的抑制效果。齦下厭氧菌是牙周炎主要致病因素，有研究顯示鹽酸米諾環素對慢性牙周炎具有良好的治療效果〔3〕。本研究采用鹽酸米諾環素結合Vitapex治療老年慢性牙周炎合并牙髓病變患者，進一步觀察此治療方案的有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年4月至2015年7月安丘市人民醫院收治的96例老年慢性牙周炎合并牙髓病變患者，納入標準：①具有慢性牙周病及牙髓病變典型癥狀，牙周袋附著喪失>2 mm，深3～10 mm，牙齒松動Ⅰ～Ⅱ度，X線片顯示牙槽骨部分吸收，牙根尖周有大面積的骨質稀疏；②對四環素類藥物無過敏反應；③1年內未接受牙周病治療，3個月內未服用過抗生素；④患者無高血壓、糖尿病、心臟病及肝腎功能不全等相關疾病；⑤依從性良好，遵醫囑，可順利完成治療者。排除標準：①X線片顯示牙槽骨吸收超過根長1/2,牙周袋>5 mm，牙齒松動顯著，不能保留者；②具有高血壓、心臟病等系統性疾病者；③對相關藥物過敏者；④近期接受過牙周病治療者；⑤近期使用過抗生素者；⑥不能順利完成治療者。按照隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組48例，觀察組男27例，女21例；年齡63～84歲，平均(72.3±3.9)歲；病程3～10 d，平均(6.9±3.5)d。對照組男22例，女26例；年齡65～81歲，平均(72.9±3.1)歲；病程3～10 d，平均(7.0±2.6)d。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。經過患者及家屬同意，并簽署知情同意書，研究過程符合醫院醫學倫理委員會的相關規定。

1.2方法

1.2.1治療方法 所有患者入院后進行常規檢查，使用X線掃描口腔，進行根管治療：(1)對照組采用常規治療：①將患牙開髓，擴根后，使用3%過氧化氫(H2O2)與生理鹽水交替沖洗根管；②采用FC棉球蘸2%的碘酚，將調制好的氧化鋅丁香油糊劑，用輸送器送入根管內，使根管內壁都充滿后固封。(2)觀察組在常規治療的基礎上給予鹽酸米諾環素軟膏聯合Vitapex(日本森田株式會社制)治療：①干燥沖洗后的根管，在根管至根尖1/3處放入Vitapex注射器，慢慢拔除注射器時同步注入由氫氧化鈣、碘仿和聚硅氧烷油調配成的糊劑，根管中充滿糊劑，并一直到根尖骨質疏松都充滿糊劑；②使用香油氧化鋅封閉，應用X線掃描根管中糊劑的填充是否完全；③1 w進行復查，如果發現患者的癥狀并未得到明顯改善，需要對根管重復進行上述操作。(3)牙周治療：使用3%H2O2和0.9%NaCl的混合溶液反復沖洗，然后進行干燥，干燥后，將碘甘油注入對照組牙周袋內，觀察組用鹽酸米諾環素(規格：0.5 g/支，批號：20130210，廠家：Sunstar INC)緩釋軟膏注入牙周袋內至溢出。使用方法： 1次/w，1 h內不能漱口，兩組療程均為4 w。

1.2.2檢測細胞因子水平 患者禁食12 h后，采靜脈血5 ml，加入抗凝劑，離心后取上清液，即得血清，應用上海珂淮儀器有限公司生產的DG5031酶聯免疫檢測儀檢測血清中C反應蛋白(CRP)、白細胞介素(IL)-17和腫瘤壞死因子(TNF)-α水平。

1.3觀察指標 ①對比兩組治療前、治療4 w后血清CRP、TNF-α、IL-17水平；②比較兩組患者治療前、治療4 w后牙周袋探診深度(PD)、牙齦指數(GI)、出血指數(BI)、菌斑指數(PLI)；③治療后對患者進行電話及門診復診等隨訪，隨訪時間為1年，詢問患者主觀癥狀及其改善情況，并應用X線查看患者牙槽骨的狀態，并對治療總有效率進行統計分析。

1.4療效判定 療效判斷標準〔4〕。①顯效：牙槽嵴頂高度修復≥2 mm，患者主觀癥狀消失或顯著減輕(無叩痛，瘺管消失)；X線顯示根尖透射區消失或縮減≥50%；②有效：牙槽嵴頂高度修復1～2 mm，患者主觀癥狀有所減輕，根尖透射區縮減率低于50%；③無效：患者的臨床癥狀無改善甚至加重(有叩痛、瘺管未愈合)，X線顯示根尖透射區縮減率無變化，甚至增加。

1.5統計學方法 應用SPSS17.0軟件行獨立樣本t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療前后血清CRP、TNF-α、IL-17水平比較 治療前兩組CRP、TNF-α、IL-17水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療4 w后，兩組CRP、TNF-α、IL-17水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清CRP、TNF-α、IL-17水平比較

與治療前比較：1)P<0.05，下表同

2.2兩組治療前后PD、GI、BI、PLI比較 治療前，兩組PD、GI、BI、PLI比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療4 w后，兩組較治療前均顯著降低，且觀察組各指標改善情況顯著優于對照組(均P<0.05)，見表2。

2.3兩組患者治療效果比較 觀察組總有效率為81.25%(39/48，顯效23例，有效16例，無效9例)，對照組為64.58%(31/48，顯效18例，有效13例，無效17例)，差異有統計學意義(χ2=3.513，P<0.05)。

表2 兩組治療前后PD、GI、BI、PLI比較

3 討 論

牙周炎主要是由局部因素引起的牙周支持組織的慢性炎癥，發病原因復雜，是由牙菌斑、牙石、創傷性咬牙合及其他因素包括食物嵌塞、不良修復體等導致〔5〕。牙周炎與許多疾病之間存在著相關性，如類風濕骨病、免疫球蛋白(Ig)A腎病、缺血性腦卒中等，都與產生的CRP、TNF-α、IL-17炎癥因子有關〔6〕。牙周組織和牙髓組織通過根尖孔、牙本質小管、側支根管、副根管等一系列結構相通〔7〕，另外一些異常的解剖結構及病變如牙骨質發育不良、牙根外吸收也可以使牙周組織與牙髓之間相連〔8〕。正是由于牙周組織與牙髓組織的相連相通，牙周炎的發生也會通過逆行性感染導致牙髓病變，牙周致病菌通過兩者之間連接的通道使牙髓同樣發生炎癥反應。牙周組織與牙髓組織之間的致病菌相互影響，相互擴散，傳統的治療方法對癥治療牙周炎很難控制炎癥，最終需要拔除患牙〔9〕。牙周組織在CRP、TNF-α、IL-17等炎癥因子的刺激下，會出現一系列的牙周炎癥狀，隨著病程發展，可逐漸出現咀嚼無力、牙齦出血、牙周袋溢膿等等癥狀。所以，測定CRP、TNF-α、IL-17炎癥因子的水平可以體現牙周炎癥的控制情況。

本研究表明，鹽酸米諾環素聯合Vitapex治療老年牙周炎合并牙髓病變相比于常規治療，控制炎癥反應具有顯著優勢，從而提高治療效果。此外，鹽酸米諾環素聯合Vitapex治療老年牙周炎合并牙髓病變牙周參數緩解程度優于常規治療。臨床上常采用PD、GI、BI、PLI判定牙周疾病，PD檢查可以顯示牙齦與牙齒的附著關系，GI和BI是觀察牙齦健康狀況的指標，也是判斷牙齦炎癥輕重的重要指標；PLI用于評價口腔衛生狀況和衡量牙周病防治效果。使用鹽酸米諾環素軟膏聯合Vitapex可以有效抑制炎癥因子，改善患者牙周病，且可以維持臨床療效，患者治愈率高。分析可能原因為根管治療是治療牙周炎合并牙髓病變的最有效且最直接的治療方法，Vitapex的主要成分為碘仿、氫氧化鈣及聚硅氧烷油，氫氧化鈣可中和細菌分解產生的酸性炎性物質，可促進牙槽骨再生〔10〕。而碘仿可防腐、收斂，利于炎癥病灶的修復。鹽酸米諾環素在抗炎方面具有顯著療效，抗菌譜廣，能較長時間保持局部較高濃度，發揮長效抑菌作用，可通過促成纖維細胞再生而加速牙周組織的附著，并且可修復牙周牙髓聯合病變，在治療慢性牙周炎時，不僅可以起到長效抑菌的效果，并且具有使牙周組織修復再生的功效〔11～13〕。兩者合用，對于慢性牙周炎合并牙髓病變的治療具有協同作用，所以治療效果更佳。

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9王妙妍,陳廣盛,莊海燕.鹽酸米諾環素緩釋抗菌軟膏修復牙周牙髓聯合病變〔J〕.中國組織工程研究,2014;18(34):5525-7.

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11Soheilifar S,Amiri I,Bidgoli M,etal.Comparison of Periodontal Ligament Stem Cells Isolated from the Periodontium of Healthy Teeth and Periodontitis-Affected Teeth〔J〕.J Dent(Tehran),2016;13(4):271-8.

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