噻托溴銨聯合多索茶堿治療穩定期慢性阻塞性肺疾病的療效

鄭輝才 李 鎮

(海南省農墾三亞醫院呼吸內科，海南 三亞 572000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)病變部位主要累及肺部，伴有全身炎癥反應特征〔1〕。研究顯示COPD的發生、發展過程中常有不同程度氣道重塑過程，這會加劇氣道高反應性和氣道阻塞，促使肺功能下降，最終導致呼吸功能嚴重受損，影響患者的工作和生活〔2〕。目前，支氣管擴張劑是控制COPD癥狀的主要治療藥物，使用較為廣泛的有膽堿能受體拮抗劑、β受體激動劑，傳統的膽堿能受體拮抗劑由于維持時間較短，而且容易導致支氣管過度擴張〔3〕。因此，有必要尋找新的治療藥物以改善穩定期COPD患者的臨床癥狀、肺功能和療效。本研究探討噻托溴銨聯合多索茶堿治療穩定期COPD患者COPD的治療效果。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取2013年1月至2014年8月海南省農墾三亞醫院呼吸內科收治的穩定期COPD患者80例，均符合COPD診治指南(2013年版)〔4〕。本研究獲得患者及其家屬知情同意，并且簽訂知情同意書。將80例患者隨機分為對照組和觀察組，對照組40例，男27例，女13例；年齡46～82〔平均(63.4±6.5)〕歲；病程2～16〔平均(9.3±3.2)〕年。觀察組40例，男29例，女11例；年齡47～81〔平均(62.9±6.2)〕歲；病程3～17〔平均(9.7±3.6)〕年。兩組性別、年齡、病程等基線資料比較均無統計學差異(P>0.05)。

1.2治療方法 COPD患者入院后均給予常規抗感染治療、祛痰、止咳、擴張氣道、必要氧療、補液支持治療等，按照需要使用穩定劑量的吸入支氣管擴張劑、糖皮質激素等，對照組在上述常規治療基礎上給予多索茶堿(浙江北生藥業漢生制藥有限公司，國藥準字H20040617，100 mg/10 ml)200 mg加入0.9%NaCl溶液100 ml，進行靜脈滴注。觀察組則在對照組基礎上加用噻托溴銨粉(江蘇正大天晴藥業股份有限公司，國藥準字H20060454，18 μg×10粒/盒)吸入治療，每天吸入1次，每次1粒。兩組療程為12個月。

1.3觀察指標 主要觀察指標包括：①肺功能指標：治療前、治療后12個月第1秒鐘用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)及FEV1/FVC%。②呼吸困難評分：1級，除了劇烈運動外一般不會感覺到呼吸困難；2級，平地急走時感覺到氣短或者上坡時氣短；3級，平地行走由于氣短慢于同齡人或者平地行走氣短需停下來喘氣；4級，平地行走100 m或者幾分鐘就有氣短發生；5級，由于氣短不能走出房間。③6 min步行距離(m)。④臨床療效：顯效，患者癥狀和體征有顯著改善，對日常工作和生活無影響；有效，患者癥狀和體征有一定程度改善，但對日常工作和生活有輕微影響；無效，癥狀和體征沒有任何改善。

1.4統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組肺功能指標比較 觀察組治療前FEV1、FVC、FEV1/FVC與對照組比較均無統計學差異(P>0.05)；而治療12個月后兩組肺功能均較治療前明顯改善，且觀察組肺功能指標均明顯高于對照組(P<0.01)，見表1。

2.2兩組呼吸困難評分及6 min步行距離比較 觀察組治療前呼吸困難評分、6 min步行距離與對照組比較均無統計學差異(P>0.05)，治療12個月后，兩組呼吸困難評分明顯減低，6 m步行距離明顯增加(均P<0.05)，且觀察組呼吸困難評分明顯低于對照組(P<0.01)、6 min步行距離則明顯大于對照組(P<0.01)。見表2。

2.3兩組療效比較 觀察組治療后總有效率〔97.5%(39/40)，顯效22例，有效17例，無效1例〕明顯高于對照組〔80.0%(32/40)，顯效17例，有效15例，無效8例，χ2=4.507,P=0.034〕。

表1 兩組治療前后肺功能指標比較

與本組治療前比較：1)P<0.05，下表同

表2 兩組治療前后呼吸困難評分及6 min步行距離比較

3 討 論

目前，臨床上治療COPD以擴張支氣管為主，支氣管擴張劑可松弛支氣管平滑肌，起到擴張支氣管、減輕氣流受限，從而緩解COPD的臨床癥狀和體征〔5，6〕。然而，現有的治療方法僅能減緩COPD的進展，減輕其癥狀，降低COPD患者的病死率，但無法改變其病理狀況。傳統的膽堿能受體拮抗劑藥效維持時間較短，而且容易導致支氣管過度擴張，因此，臨床療效較為有限。茶堿可通過直接激活組蛋白去乙酰化酶來逆轉氣道氧化應激的作用。研究顯示〔7〕，小劑量多索茶堿治療穩定期COPD患者有一定療效，可明顯改善其癥狀體征，但不能緩解肺功能惡化速度。噻托溴銨作為一種長效而且有特異選擇性的新型抗膽堿藥物，是通過降低迷走神經張力來舒張支氣管(選擇性與氣道的M1、M3受體拮抗，抑制膽堿能神經釋放乙酰膽堿物質)，而且藥物半衰期較長可達到34.7 h〔8〕，臨床治療效果較為明顯，而不良反應少。本研究與相關研究顯示〔9，10〕，長期吸入噻托溴銨可明顯改善患者的肺功能和吸氣量，這可能是通過噻托溴銨減輕了氣體陷閉從而改善肺功能，也可能減少了靜息狀態和運動狀態時的肺過度充氣，從而緩解氣促，增加了人體運動耐量。本研究還顯示，觀察組經過治療后，呼吸困難明顯減輕，生活質量則有不同程度提高，這與韓應前〔11〕的結果相似。且研究顯示〔12〕，長期規律使用噻托溴銨可提高COPD患者的治療效果，減少急性加重和住院次數，降低病死率，且噻托溴銨安全性較高，副作用較少。

1董廣鋒，劉瑞娟，曹修存.噻托溴銨聯合茶堿對穩定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影響〔J〕.山東醫藥，2015；55(21)：83-5.

2龔 峰.噻托溴銨對老年慢性阻塞性肺疾病穩定期患者肺功能及氣道重塑的影響〔J〕.中國醫師進修雜志，2014；37(22)：48-51.

3賀 蓓，沈 寧.抗膽堿能藥物治療慢性阻塞性肺疾病作用的新進展〔J〕.中華結核和呼吸雜志，2011；34(4)：254-5.

4中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)〔J〕.中華結核和呼吸雜志，2013；36(4)：255-64.

5蘇金明.噻托溴胺治療穩定期慢性阻塞性肺疾病的臨床觀察〔J〕.河北醫藥，2013；35(6)：850-1.

6劉建紅.噻托溴銨對輕中度慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影響〔J〕.中國醫師進修雜志，2014；37(18)：46-8.

7郝玉佳.多索茶堿與噻托溴銨粉聯合治療對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能影響〔J〕.中國處方藥，2015；13(9)：10-1.

8王力玄，周佳瑩，吳艷峰，等.噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病的療效〔J〕.中國老年學雜志，2013；33(7)：1671-2.

9Mahais F，Harciniuk D.Improvements in symptom limited exercise performance over 8 h with once daily tiotropium in patients with COPD 〔J〕.Chest，2005；128(11)：1168-78.

10Koblizek V.The position of tiotropium in new treatment guidelines for chronic obstructive pulmonary disease 〔J〕.Vnitr Lek，2013；59(12)：1073-80.

11韓應前.噻托溴銨聯合阿奇霉素治療老年人慢性阻塞性肺疾病的療效及對肺功能的影響〔J〕.中國基層醫藥，2014；21(20)：3076-7.

12鄭勁平.噻托溴銨對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能潛在長期影響研究的啟示〔J〕.中華結核和呼吸雜志，2010；33(10)：792-3.