前列腺腺癌中組織蛋白酶-B、-D的表達及意義

邸彥橙 田 河 陳 蕾 閆本純

(牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院泌尿外科，黑龍江 牡丹江 157011)

前列腺腺癌是由前列腺分泌性細胞構(gòu)成的一種侵襲性惡性上皮性腫瘤，主要見于老年人〔1，2〕。腫瘤可以發(fā)生在前列腺各個部位，多灶性居多〔3〕。病變進展中可以表現(xiàn)出轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白表達失調(diào)。組織蛋白酶(Cath)-B、-D是與轉(zhuǎn)移相關(guān)的因子，在酸性PH值環(huán)境中被活化，能對基底膜和細胞外基質(zhì)形成有效的降解，同時使腫瘤轉(zhuǎn)移的屏障破壞，誘發(fā)腫瘤細胞遷移〔4，5〕。本實驗檢測前列腺腺癌中Cath-B和-D表達，分析其臨床價值。

1 資料與方法

1.1臨床資料 牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院經(jīng)病理醫(yī)師確診為前列腺腺癌患者67例為觀察組，年齡55～86(平均70.2)歲。其中前列腺全切標(biāo)本10例，前列腺電切標(biāo)本57例。經(jīng)病理學(xué)確診為前列腺增生患者31例為對照組，年齡56～78(平均68.3)歲，均為電切標(biāo)本。常規(guī)留取兩組術(shù)后蠟塊組織。術(shù)前均未接受放、化療。兩組年齡無明顯差異。

1.2Cath-B和Cath-D表達檢測 術(shù)后組織均經(jīng)病理醫(yī)師取材，石蠟包埋后切取4 μm切片、脫蠟，應(yīng)用免疫組化SP法檢測Cath-B和Cath-D的表達、行二氨基聯(lián)苯胺(DAB)顯色，操作均由同一技師進行操作，嚴(yán)格按實驗步驟進行，減少誤差，做好質(zhì)量控制。

1.3Cath-B和Cath-D結(jié)果的判定 Cath-B和Cath-D陽性部位是細胞質(zhì)，以細胞質(zhì)中出現(xiàn)棕黃色-褐色、點狀顆粒為陽性細胞。應(yīng)用綜合評分進行結(jié)果判定。著色強度評分：0分，無顯色；1分，棕黃色；2分，棕褐色。陽性細胞百分比：每張切片選擇2個熱點區(qū)(400倍視野)計數(shù)陽性率，取其平均值；0分，<10%；1分，10%～50%；2分，>50%。上述兩項相加即為最終評分結(jié)果，以0～2分為陰性，以>2分為陽性。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行χ2檢驗、線性相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組Cath-B和Cath-D陽性率比較 兩組Cath-B和Cath-D陽性率差異顯著(P<0.001)。見表1。

2.2觀察組不同臨床特征中Cath-B和Cath-D陽性率比較 觀察組Cath-B和Cath-D表達陽性率與腫瘤增殖指數(shù)、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，Cath-D表達陽性率與腫瘤Gleason評分相關(guān)。見表2。

表1 兩組Cath-B和Cath-D陽性率的比較〔n(%)〕

表2 觀察組不同臨床特征中Cath-B和Cath-D陽性率的比較〔n(%)〕

2.3觀察組Cath-B和Cath-D陽性表達相關(guān)性 Cath-B和Cath-D陽性表達呈正相關(guān)(r=0.54，P=0.039)。

3 討 論

前列腺癌的發(fā)病率居所有惡性腫瘤的第5位和男性惡性腫瘤的第2位〔6〕。從分子水平研究前列腺癌發(fā)病機制和診斷對其防治均有重大意義〔7，8〕。前列腺腺癌發(fā)生后主要形態(tài)學(xué)表現(xiàn)是分泌性細胞周圍的基底細胞消失。此時細胞具有向周圍生長的能力，同時對周圍組織具有明顯的破壞作用。腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移是一個復(fù)雜的過程，其中細胞外基質(zhì)與腫瘤轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系〔9〕。Cath-B和Cath-D是轉(zhuǎn)移相關(guān)的主要酶類。Cath-B的cNDA是在肝細胞腫瘤和胚胎肝中獲得的，其在染色體的8p22上，Cath-D最初在人乳腺癌細胞MCF-7上發(fā)現(xiàn)，是一種雌激素依賴的糖蛋白〔10，11〕。Cath-B和Cath-D在正常組織中的表達均較低，在腫瘤性病變形成后表達升高〔12〕。Cath-B和Cath-D主要分布在細胞質(zhì)中。Cath-B和Cath-D的表達存在著基因轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)錄后水平翻譯、翻譯后修復(fù)等多種調(diào)節(jié)過程〔13，14〕。不同的調(diào)節(jié)失控能使Cath-B和Cath-D的動態(tài)平衡發(fā)生改變〔15〕。也有觀點認(rèn)為Cath-B和Cath-D轉(zhuǎn)錄水平升高的機制可能是交替剪接后產(chǎn)生6個mRNA轉(zhuǎn)錄本形成的，但是其后缺少信號肽和部分前導(dǎo)肽，因此不能進入細胞的囊泡內(nèi)，且不同的轉(zhuǎn)錄本在翻譯效率和穩(wěn)定方面也有一定差異〔16，17〕。本研究結(jié)果提示Cath-B和Cath-D二者高表達是前列腺癌形成的蛋白因素，即二者具有癌基因樣的作用。二者高表達可以促進腫瘤細胞的增殖過程，同時對腫瘤轉(zhuǎn)移有明顯的促進作用〔18，19〕。二者表達升高時可以促進腫瘤細胞的生長，尤其是腫瘤直接蔓延的過程。本文結(jié)果提示Cath-D可能在前列腺癌的細胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)的形成中起一定的作用。由于以上因素均與腫瘤的生物學(xué)行為和預(yù)后相關(guān)，因此二者高表達可能在一定程度上提示著腫瘤不良的生物學(xué)行為和不良的預(yù)后。Cath-B和Cath-D二者具有一定的正向協(xié)同作用。二者可以促進細胞的增殖和生長，使腫瘤細胞繁殖能力明顯增高，腫瘤旺熾性增生，腫瘤體積增大，腫瘤細胞生長及侵襲能力明顯增強〔20，21〕。

綜上，前列腺腺癌術(shù)后組織中Cath-B和Cath-D高表達且具有協(xié)同作用，對病變的進展有促進作用。Cath-D的作用可能更明顯。

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