高敏C反應蛋白和氨基末端腦鈉肽前體預測老年急性冠脈綜合征患者心血管事件的價值

沈奇峰 肖井楠

(浙江新安國際醫院心血管內科，浙江 嘉興 314000)

急性冠脈綜合征(ACS)在老年人群中發病率升高，其病理生理基礎為在冠狀動脈固定性狹窄的基礎上急性發病，急性發病和血管痙攣、斑塊不穩定破裂和血管內膜損傷等有一定關系，在畸形損傷改變的基礎上體內纖溶和凝血系統失衡、血小板聚集引起血栓形成，斑塊破裂常引起急性血栓形成，ACS的嚴重程度取決于斑塊的穩定性〔1，2〕。高敏C反應蛋白(hs-CRP)是冠心病(CHD)的獨立危險因子，血清hs-CRP水平升高增加ACS的發病風險〔3，4〕。氨基末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)是反映心力衰竭(HF)預后的獨立指標，是HF的重要標志物〔5〕。研究發現ACS患者血清CRP和NT-proBNP水平升高〔6，7〕。本研究探討血清hs-CRP、NT-proBNP對老年ACS患者心血管事件的預測價值。

1 資料與方法

1.1研究對象 選擇2012年1月至2013年12月浙江新安國際醫院心內科診斷為老年ACS、隨訪資料完整患者200例，年齡(75.23±10.32)歲，男149例，女51例，吸煙者77例，糖尿病者99例，高血壓71例，高膽固醇血癥47例，左室射血分數(LVEF)(52.13±9.78)%。200例患者均簽署知情同意書，經醫院倫理委員會審批。入選標準：年齡≥70歲，患者有至少1次持續時間在5 min以上的典型心絞痛癥狀，并且滿足心肌酶動態改變或心電圖ST-T改變的心肌缺血表現。排除標準：惡性腫瘤、感染、外傷、結締組織疾病、慢性阻塞性肺疾病、心功能不全、肝腎功能不全者。

1.2分組方法 根據受試者工作特征(ROC)曲線結果，當hs-CRP為10 mg/L時預測ACS復合終點事件的正確診斷指數最大，當NT-proBNP為610 ng/L時預測ACS復合終點事件的正確診斷指數最大。故選擇hs-CRP=10 mg/L為截斷值，將ACS患者分為高hs-CRP組和低hs-CRP組；選擇NT-proBNP=610 ng/L為截斷值，將ACS患者分為高NT-proBNP組和低NT-proBNP組。

1.3觀察指標及方法 200例患者均在入院時抽取外周靜脈血3 ml，離心后測定hs-CRP和NT-proBNP水平。hs-CRP采用免疫散射比濁法測定，hs-CRP<3 mg/L為正常范圍；NT-proBNP采用快速免疫熒光法測定，正常范圍為0～250 pg/ml。LVEF測定采用彩色多普勒超聲心動儀(型號IE33，廠家飛利浦)測定。隨訪：從患者住院時間開始，隨訪治療后3、6和12個月時患者情況。不良心血管終點事件包括：心肌梗死(MI)、HF和死亡。

1.4統計學方法 采用SPSS20.0軟件進行t及χ2檢驗，hs-CRP和NT-proBNP對不良心血管事件的預測價值采用ROC曲線分析。

2 結 果

2.1ACS患者hs-CRP和NT-proBNP水平及截斷值選取 ACS患者血清hs-CRP水平為(26.43±16.75)mg/L，NT-proBNP水平為(1 642.23±214.32)ng/ml。hs-CRP預測ACS復合終點事件的ROC曲線下面積為0.721，當hs-CRP為10 mg/L時正確診斷指數最大，為0.711；NT-proBNP預測ACS復合終點事件的ROC曲線下面積為0.705，當NT-proBNP為610 ng/L時正確診斷指數最大，為0.689。

2.2高hs-CRP組和低hs-CRP組患者臨床特征比較 高hs-CRP組和低hs-CRP組ACS患者年齡、性別、吸煙、糖尿病、高血壓、高膽固醇血癥、LVEF比較均無統計學差異(均P>0.05)。見表1。

表1 高hs-CRP組和低hs-CRP組ACS患者臨床特征比較〔n(%)〕

2.3高NT-proBNP組和低NT-proBNP組患者臨床特征比較 高NT-proBNP組LVEF明顯低于低NT-proBNP組(P<0.05)，糖尿病史比例明顯高于低NT-proBNP組(均P<0.05)，兩組年齡、性別、吸煙、高血壓、高膽固醇血癥比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 高NT-proBNP組和低NT-proBNP組ACS患者臨床特征比較〔n(%)〕

2.4高hs-CRP組和低hs-CRP組患者終點事件比較 高hs-CRP組隨訪3、6、12個月MI和死亡發生率均明顯高于低hs-CRP組(P<0.05)，HF發生率無統計學差異(P>0.05)。見表3。

2.5高NT-proBNP組和低NT-proBNP組患者終點事件比較 高NT-proBNP組隨訪3、6、12個月MI、HF和死亡的發生率均明顯高于低NT-proBNP組(P<0.05)。見表4。

表3 高hs-CRP組和低hs-CRP組患者終點事件比較〔n(%)〕

表4 高NT-proBNP組和低NT-proBNP組患者終點事件比較〔n(%)〕

3 討 論

ACS患者可以通過臨床癥狀、體征、心電圖及實驗室化驗結果等確診，但對于心電圖正常、心絞痛癥狀不典型的ACS患者，診斷比較困難，因此利用生化指標有效的早期診斷ACS具有重要意義〔8〕。hs-CRP為非特異性炎癥標志物，由細胞因子誘導肝臟合成，在正常人血清中含量非常低，在急性損傷、急性炎癥和MI時水平顯著升高，是比較敏感的判斷應激、炎癥和組織損傷的標志物，在心肌損傷的診斷和預后預測中具有重要意義。ACS是CHD急性發病類型，炎癥反應是CHD的重要特征，在動脈粥樣硬化斑塊的發生發展中發揮重要作用〔9，10〕。腦鈉肽來源于心室肌細胞，為心臟循環神經激素，NT-proBNP為腦鈉肽前體裂解為腦鈉肽時的產物，左心室的壓力負荷過重及容積擴張能夠促進腦鈉肽的分泌，ACS時心肌細胞出現缺血缺氧，腦鈉肽基因轉錄mRNA，左心室心肌細胞合成腦鈉肽，并釋放入血，心肌細胞的反復缺血，引起心肌頓抑和冬眠，激活心臟神經內分泌系統。ACS發病開始血漿腦鈉肽水平就開始升高，其濃度在發病24 h內達到高峰，腦鈉肽水平的升高是ACS死亡的獨立危險因子〔11〕。

研究發現，ACS患者心血管事件的危險程度和血清hs-CRP水平升高關系比較密切，hs-CRP反映炎癥的活躍程度，與冠脈病變的嚴重程度呈正相關，和意外事件的發生也呈正相關，能夠預測斑塊的不穩定性和斑塊的炎癥反應〔12，13〕。研究發現血漿NT-proBNP水平是反映急性冠脈病變心功能的比較敏感的指標，ACS功能不全患者血漿NT-proBNP水平升高和神經體液的激活有關，同時和心肌缺血壞死嚴重引起心室腔壓力升高，心室壁張力增加，心室收縮功能異常，導致NT-proBNP的合成釋放增加也有關〔14，15〕。本文結果顯示老年ACS患者血清hs-CRP和NT-proBNP水平均明顯升高，兩者的升高程度和患者的心肌缺血程度及斑塊的不穩定程度有關，在臨床工作中，對血清hs-CRP和NT-proBNP水平顯著升高的老年ACS患者，應當注意心血管事件的發生。

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