血清尿酸與心房顫動射頻消融術后復發相關性的meta分析

張 靜 胡 曉 丁志堅 曹海濤

(江蘇護理職業學院,江蘇 淮安 223300)

心房顫動是最常見的心律失常，射頻消融正日益成為心房顫動患者控制節律的有效手段。然而，射頻消融后仍然存在復發的危險。研究表明炎癥在心房顫動的發生和發展中起著重要的作用〔1～3〕。大量的流行病學和臨床證據表明，升高的血清尿酸(UA)與心房顫動有關，并進一步揭示了這種關聯可能存在性別差異〔4～6〕。本文探討血清UA和心房顫動射頻消融術后復發之間的相關性。

1 資料與方法

1.1檢索策略 計算機檢索PubMed，EMbase，ScienceDirect，萬方數據庫，維普數據庫，CNKI，中國生物醫學數據庫，檢索日期：建庫起至2015年9月。中文檢索詞為“尿酸”，“心房顫動”和“射頻消融”。英文檢索醫學主題詞和關鍵詞為“Atrial fibrillation”，“Uric acid”，“Serum Uric acid”，“Catheter ablation”。此外，本研究手工檢索了納入文獻的參考文獻。文摘，未發表的報告不包括在本研究的檢索范圍中。

1.2文獻納入、排除標準 納入標準：①病例為前瞻性觀察研究；②研究為評估血清UA水平與心房顫動射頻消融術后復發之間的潛在聯系；③研究中采用復發率作為結果；④隨訪時間為≥3個月。排除標準：①患者接受電擊或復律，外科手術或未經任何處理(包括射頻消融術)；②血清UA與心房顫動發病關系的研究。為了盡量減少偏差，提高可靠性，兩位研究人員提取入選和排除標準數據時獨立，并最終達成共識。

1.3文獻質量評價和數據提取 兩名評價者參照Cochrane系統評價手冊中的質量評價標準(Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Intervention)對篩選出的文獻進行獨立評價〔7〕。評價內容：①是否說明研究的受試者及觀察對象；②是否明確定義終點指標及測量方法；③是否實施盲法；④是否說明隨訪時間；⑤是否有混雜因素；⑥對退出或失訪病例是否有具體報道；⑦統計方法是否詳細描述。

數據由研究者根據納入標準獨立提取，有爭議的數據經過討論而最終達成共識。并從每個符合條件的研究中提取以下數據：①出版的細節：第一作者的姓氏，出版年及病例來源；②病例的特征：樣本大小，年齡，性別，診斷，血清UA的測量方法；③心房顫動射頻消融方法；④心房顫動的復發率，心房顫動的檢測方法及平均隨訪時間；⑤每組血清UA的均值和標準差(SD)。如果一項研究涉及早期復發與晚期復發，那么我們以晚期復發為準。

1.4統計學方法 應用RevMan5.3 軟件進行分析。用χ2檢驗和I2檢驗來檢測統計指標間的異質性。當I2為50%～100%，P<0.10時，表明研究間存在異質性。而當I2為0%～50%，P>0.10時，表明研究間觀察到異質性的可能很小。當研究間無統計學異質性，應用固定效應模型進行數據分析；若研究結局間存在異質性，應用隨機效應模型分析。

2 結 果

2.1檢索結果 根據檢索式共搜得367篇文獻，去除重復文獻32篇，剔除212篇標題和摘要明顯不符合納入條件的文獻，經過仔細評估，我們排除電復律，外科手術，藥物治療心房顫動的文獻，最終有6篇〔8～13〕文獻納入研究。入選的文章中Letsas等〔13〕作者的文章雖為研究體重指數(BMI)對心房顫動射頻消融術后復發率的影響，但也探究了血UA與心房顫動射頻消融術后成功率的關系，因此我們也按照觀察性研究的評價指標對其進行文獻質量評價。納入的研究中復發組與未復發組的基線資料均衡可比。見表1。

表1 入選文獻中受試對象的臨床特征

2.2心房顫動復發組與未復發組UA水平比較 5項研究〔8～12〕報道了心房顫動復發組與未復發組UA水平。異質性檢驗示P<0.05，I2=92%，說明研究結果存在統計學異質性，故采用隨機效應模型進行meta分析。結果顯示心房顫動復發組UA水平明顯高于未復發組(WMD=75.48，95%CI=29.03～121.93，P=0.001)。

2.3低UA組與高UA組患者心房顫動復發率比較 3項研究〔9,10,12〕報道了低UA組與高UA組患者的心房顫動發生率。異質性檢驗示P<0.05，I2=89%，說明研究結果存在統計學異質性，故采用隨機效應模型進行meta分析。結果顯示高UA組心房顫動復發率明顯高于低UA組(WMD=5.48，95%CI=1.57～19.20，P=0.008)。

3 討 論

本研究通過對納入的文章進行meta分析發現，升高的血UA水平與心房顫動射頻消融術后復發有關，血UA水平越高，術后復發率也隨之增高。心房顫動的發病機制目前尚不完全清楚，目前認為是多因素共同作用的結果，其中炎癥和氧化應激在其中發揮了重要作用〔14〕。一些研究表明了心房顫動射頻消融術后復發的預測因素，包括：①持續性心房顫動、②睡眠呼吸暫停綜合征和肥胖、③增大的左房直徑、④年齡增大、⑤高血壓、⑥炎癥和⑦心臟磁共振檢測出心房纖維化〔15～18〕。血清UA通過激活促炎細胞因子驅動炎癥反應，同時炎癥使得細胞裂解增加而升高UA〔19〕。He等〔9〕研究在校正了組間性別、肥胖、高血壓、左房直徑等因素后，UA與心房顫動的復發仍有很強的相關性，升高的血UA水平是心房顫動射頻消融術后復發的獨立預測因子(HR=1.613,95%CI1.601～1.625，P=0.014)。UA通過直接參與炎癥反應而導致心房顫動的復發。本研究也表明血UA水平與心房顫動復發有顯著正相關。本文也有很多不足之處：①其他的炎癥標志物，如C反應蛋白，白細胞介素(IL)- 6和IL-8等也在心房顫動的發生、發展中起到重大作用。單獨檢測血清UA尚不能充分預測心房顫射頻動消融后的復發。射頻消融前全面評估包括炎性標志物、心房顫動史、左房大小、年齡和心功能等指標可以更好預測心房顫動復發的風險。②不同的研究中心房顫動復發的檢測標準也不完全相同，因此一些無癥狀發作的心房顫動可能被忽視。③由于納入研究的質量及數量有限，因此尚需更大樣本及更高質量的臨床研究進行證實。

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