肝酶與代謝綜合征關系的研究進展

劉丹 張淼（通訊作者）

（貴州醫科大學 貴州 貴陽 550001）

既往研究報道[9]，隨著時代的發展，發展中國家的MS的患病率逐漸增高，由于MS的發病率升高，心血管疾病及糖尿病的發生率隨著升高，這些疾病都將對人類產生極大危害，導致生活及工作質量下降，甚至威脅人類的生命。因此，尋找影響MS的因素意義重大。

代謝綜合征（Metabolic Syndrome，MS）定義（采用國際膽固醇教育計劃第三成人治療小組修改標準）包括以下三種或以上：①男性腰圍≥90cm，女性腰圍≥80cm；②甘油三酯≥1.7mmol/l或≥150mg/dl；③男性高密度脂蛋白膽固醇＜1.03mmol/l或＜40mg/dl，女性高密度脂蛋白膽固醇＜1.3mmol/l或＜50mg/dl；④收縮壓130mmHg，或舒張壓≥85mmHg或正在服用抗高血壓藥物；⑤空腹血糖≥6.1mmol/l或≥100mg/dl，或正在服用降血糖藥物[2,10,11]。而肝臟是脂質代謝及糖代謝的主要場所，因此，肝酶與MS的關系成為目前研究的熱點，我們可能從中找到預測發生MS的方法。

1.肝臟轉氨酶與代謝綜合征的相關性

肝臟轉氨酶與發生MS風險的關聯在既往的許多研究中已有相關報道。Leticia Elizondo-Montemayor等[2]的橫斷面研究評估了236名受試者，他們發現對年齡、性別等因素進行校正后，隨著丙氨酸轉氨酶（Alanine Aminotransferase，ALT）濃度增高及AST/ALT＜1，發生MS的風險隨之增加，后者與Yadav D,Choi E,Ahn S V等[1]的研究一致。同時，既往研究[2-5,7-10,12-14]發現，ALT與MS的患病率明顯相關，隨著ALT濃度升高，MS患病率增加。Liu C F,Zhou W N,Lu Z等[4,8,11]發現除了ALT，GGT也與MS相關，且隨著GGT的濃度增加，MS的患病率增加。Shuang Chen,Xiaofan Guo,Shasha Yu,等[9,13]發現除了ALT與MS相關以外，還發現大于參考范圍的AST值升高，MS的患病率增加。同時在研究中還發現，在正常范圍內ALT濃度增高也與MS的關系密切相關。

1.1 肝臟轉氨酶對代謝綜合征影響的差異性

雖然大部分研究表明，肝臟轉氨酶已被證實與MS的變化關系密切，但其研究結果卻不一致。肝臟轉氨酶主要包括ALT、GGT和AST，而MS包括高血糖、血脂異常、高血壓及肥胖癥。目前研究肝酶與血糖的關系相比與血脂、血壓及肥胖的關系多。一方面，不同的肝臟轉氨酶與MS的關系是不同的；另一方面，兩者的相關性存在性別差異。

1.1.1 不同肝臟轉氨酶與代謝綜合征的差異性

據既往的研究報道，絕大多數研究者認為，ALT和GGT與MS的關系最為緊密。一項國外研究[2]觀察到236名墨西哥兒童升高的ALT濃度與MS患病率強烈相關；既往國內外的許多研究也支持了隨著ALT濃度升高與MS患病率升高相關的觀點，Peipei Wu1[3]的研究中，甚至在參考范圍內的ALT濃度升高與MS患病率也明顯相關；Sen Wang等[8]發現高的ALT、GGT水平是MS的危險因素，但與年齡和性別相關，一項國外研究[11]發現MS患者GGT水平顯著升高，顯示GGT水平與MS顯著相關，血清GGT水平可作為MS發展的預測指標；一項國內的橫斷面研究[9]發現即使在參考范圍內，血清ALT水平與MS也顯著相關，然而，在參考范圍內，AST水平和MS之間無明顯關系，只有在參考范圍以上的AST水平與MS相關，國內一項研究[13]發現與AST水平相比，血清ALT水平與MS則更密切相關。

此外，一項橫斷面研究[4]發現老年人ALT、GGT和ALP升高與老年人MS的患病率呈正相關，而即使調整了性別與年齡等因素后，AST與MS無明顯相關性。

1.1.2 肝臟轉氨酶對代謝綜合征的影響在性別上的差異性

Peipei Wu1等[3]發現男性的ALT水平劑量-反應曲線呈正線性，女性呈正非線性，均增加MS的發生風險；Sen Wang等[8]報道認為高的GGT和ALT水平是MS的危險因素，但在絕經前（年齡小于45歲），男性MS患病率高于女性，絕經后（年齡大于65歲），女性MS患病率明顯高于男性；國內一項研究[13]發現患有MS的血清轉氨酶水平在兩性中均較高，男性高于女性，而血清ALT水平相比AST水平與MS則更密切相關，平均血清轉氨酶水平在男性隨年齡增加而降低，而女性相反。

2.肝臟轉氨酶與代謝綜合征相關的機制

2.1 肝臟轉氨酶升高與代謝綜合征風險增加的機制

一些研究認為，ALT、GGT和AST與MS的關聯可能是由于其作為肝臟脂肪沉積的指標有關[4,11]，它們常被作為非酒精性脂肪肝疾病（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）的標志物[2-4,6]；而NAFLD是MS的肝臟表現[5,9]，NAFLD與MS的共同激發機制最有可能是胰島素抵抗（insulin resistance，IR），NAFLD經常具有MS的一般特征，脂肪肝浸潤實際上是MS的先兆[6]，故NAFLD反映了IR和肝臟脂肪沉積，這種因轉氨酶升高導致的脂肪變化可能是肝臟對促炎性細胞因子的特征性反應[6]。

此外，GGT在氧化應激、脂質過氧化和線粒體功能異常中扮演了關鍵作用，GGT是細胞外谷胱甘肽（GSH）的水解的主要原因[11]，而GSH是細胞內抗氧化劑應激的重要組成部分，故GGT和MS的成分相關可能是由于肝臟脂肪浸潤導致肝功能障礙和/或增強了氧化應激的作用所介導的；同時，ALT是一種在血清中釋放的肝酶，為肝細胞損傷的后果，升高的血清ALT和MS之間的機制為游離脂肪酸從脂肪組織釋放進入肝臟門靜脈，反過來又抑制生理性消除IR的過程，IR增加肝臟游離脂肪酸的吸收，并將肝脂肪酸重新合成為甘油三酯，導致NAFLD的ALT升高，因此，ALT升高/NAFLD被認為是MS的肝臟成分[14]。

總之，肝臟轉氨酶濃度升高所致的肝臟脂肪的沉積，可誘導炎性細胞因子和氧化應激，這和IR及肥胖是密切相關的，與MS的發病機制密切相關[10]，最終與MS風險增加有關。

2.2 肝臟轉氨酶對代謝綜合征影響存在差異性的原因

根據既往的研究結果，大多數研究表明ALT和GGT與MS的關系較AST更為密切。導致這一結論的原因，可能是由于ALT僅存在于肝細胞的細胞質中，它是肝臟高度特異性的肝酶[3,4,6]；而AST不僅在肝臟受到損傷時釋放，在骨骼肌、腎臟、心臟、腦、胰腺、白細胞和紅細胞損傷時也會釋放，故其特異性較低[4,6,13]。

值得注意的是，在既往的研究中，因為性別、種族、地域、研究方法等的差別也可能導致以上差異性的存在。

3.總結

關于肝臟轉氨酶和MS關系的研究中，針對ALT濃度和MS關系的研究較多，而對于GGT和AST濃度與MS關系的研究相對較少；并且在這些研究中顯示，ALT和GGT濃度的升高似乎與MS的發生風險關系更為密切。同時，可從這些研究中，還能發現AST/ALT或ALT/AST比值也與MS發生風險相關。

在轉氨酶濃度升高導致MS風險升高的機制中，既往研究更傾向于肝臟脂肪沉積和氧化應激所致；可能在進一步的細胞學、組織學、病理學或基因層面的研究中，能深入肝酶與MS兩者之間的關系。

由于肝臟轉氨酶在臨床實踐中操作簡單，已廣泛應用于常規的實驗室檢查中；同時，它們的測量均采用了自動化和國際標準化方法，因此我們可能可以通過測量肝臟轉氨酶的來評估代謝綜合征發病的風險。