基礎胰島素聯合阿卡波糖對比預混胰島素治療2型糖尿病療效和安全性分析

郄遠巍 李文鵬 肖涌

（雅安市人民醫院內分泌科 四川 雅安 625000）

2型糖尿病主要是指病人體內胰島素相對分泌不足或者胰島素抵抗引起的高血糖，目前確切病因不明，多考慮為遺傳因素、生活方式、環境因素及社會因素多方面共同作用引起。其多見于成年病人，隨著經濟社會發展及生活方式改變，我國2型糖尿病患病率較前明顯增加，2013年Wang等報道我國18歲以上2型糖尿病患病率為10.4%[1]。目前2型糖尿病治療主要包括健康教育、飲食控制、體能活動、藥物及外科治療，其藥物治療主要包括胰島素增敏劑、胰島素促泌劑及胰島素等治療[2]。本文主要通過觀察分析基礎胰島素聯合阿卡波糖對比預混胰島素治療2型糖尿病的結果，探討基礎胰島素聯合阿卡波糖治療2型糖尿病的療效和安全性，現報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

從2015年1月—2017年3月期間初診的2型糖尿病患者中隨機抽取78例，分為兩組進行觀察比較；其中觀察組39例，男性25例，女性14例，年齡35～65歲，體重指數（23.8±4.1）；對照組39例，男性19例，女性20例，年齡38～70歲，體重指數（25.6±3.8）；78例患者均符合2型糖尿病臨床診斷標準，兩組患者的性別、年齡、體重指數和基本資料進行對比，無明顯統計學意義（P＞0.05），兩組具有可比性。

1.2 方法

對照組患者使用預混胰島素進行治療，每天注射兩次精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液，開始劑量為每日0.3U/kg/d，后根據患者血糖水平調整每日劑量。觀察組患者進行基礎胰島素聯合阿卡波糖治療，患者口服阿卡波糖，每次25mg，每日三次，同時患者每晚進行甘精胰島素初始每日0.1U/kg/d皮下注射，根據患者血糖水平調整阿卡波糖或者基礎胰島素用量。在整個治療的過程中，醫生要對患者的血糖變化密切監測（低血糖的判斷指標為血糖低于3.9mmol/L），避免出現不良反應情況。兩組患者持續治療兩周后，觀察各項指標情況進行對比。

1.3 觀察指標

治療前后觀察組和對照組患者的空腹血糖水平、HbA1c水平和低血糖發生率。

1.4 統計學分析

采用SPSS20.0軟件進行統計學分析，計數資料采用卡方進行檢驗，計量資料采用t（或t′）檢驗，以P＜0.05表示比較差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 空腹血糖水平和HbA1c水平

治療前，觀察組患者空腹血糖水平和對照組患者空腹血糖水平分別為9.22±2.13mmol/L和9.35±2.18mmol/L，無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組和參照組空腹血糖水平6.18±0.92mmol/L和7.65±1.74mmol/L，其觀察組空腹血糖水平明顯低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組和參照組HbA1c水平分別為6.35±0.83%和7.54±1.19%，其觀察組HbA1c水平低于參照組，其差異具有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 低血糖發生率

觀察組患者39例中，5例患者出現低血糖現象，發生率為13%；參照組患者39例中，11例患者出現低血糖現象，發生率為28%；參照組患者的低血糖發生率明顯高于觀察組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

3.討論

2型糖尿病是目前威脅全世界人民健康的重大非傳染病之一，其文獻報道我國2型糖尿病患者超過1億人。如果得不到正規治療，長期高血糖，可逐漸引起微小血管等病變，導致動脈粥樣硬化、心腦血管疾病、腎功能不全、視網膜病變及周圍神經病變等，嚴重者可能發生急性酮癥酸中毒等危及生命，不但給患者健康造成危害，同時增加家庭及社會負擔。因此正規嚴格控制血糖是至關重要的。目前對于2型糖尿病的治療，一方面是強調糖尿病知識教育、良好生活習慣的養成等，二是注重飲食控制、體育鍛煉及藥物治療等綜合治療[1]。藥物治療包括口服降糖藥治療和胰島素治療，目前口服降糖藥主要包括雙胍類、磺脲類、噻唑烷二酮類、苯甲酸衍生物類等。胰島素是控制高血糖的重要手段，其是1型糖尿病的必須治療方法，而對于2型糖尿病患者，若血糖控制不理想或者口服藥物禁忌癥，也推薦使用胰島素治療。目前臨床用于治療糖尿病的胰島素種類繁多，其注射裝置及技術各異，同時胰島素治療可能發生致命的低血糖反應，因此對于采用胰島素治療的2型糖尿病患者應進行個體化分析制定合理的胰島素注射時間及劑量并在醫生的指導下進行治療。當前胰島素治療主要包括基礎胰島素和預混胰島素治療。

預混胰島素治療主要兼顧患者對于基礎和用餐時胰島素的需求，同時患者在餐前進行注射，使用更加靈活、方便。大量的研究證實患者每日注射三次預混胰島素類似物，不增加低血糖情況的發生和胰島素的使用劑量，與基礎胰島素的治療方案效果比較相似 。但是在對患者的整體治療上預混胰島素效果沒有基礎胰島素的療效顯著，這可能與中國人飲食多以碳水化合物為主要成分，腹型肥胖的比例較低以及多數患者伴有餐后血糖升高有關。盡管預混胰島素治療2性糖尿病能取得很好的療效，但其常發生低血糖反應，給患者帶來風險，文獻報道預混胰島素治療低血糖發生率為20～32%。

基礎胰島素是指人的胰島細胞在24小時持續脈沖式分泌的微量胰島素（0.5～1單位/小時）。正常人的胰島素生理性分泌，可以分為兩種即飯后的胰島素分泌和基礎胰島素分泌，基礎胰島素的主要作用是通過糖異生來減少葡萄糖的產生、抑制肝臟糖原分解以及維持周圍組織器官對葡萄糖的使用，使患者能在空腹狀態下保持血糖水平處于正常位置。基礎胰島素治療目的就是維持24小時胰島素濃度接近生理水平。糖尿病患者主要表現為空腹情況下血糖水平明顯升高，早期使用基礎胰島素治療能更好的保護和恢復殘存胰島細胞分泌胰島素功能，提高血糖控制率，減少并發癥發生。阿卡波糖為一種α-葡萄糖苷酶抑制劑，使蔗糖分解速度減慢造成腸道葡萄糖的吸收減緩，從而降低餐后高血糖，達到降低血糖水平的作用。長期服用，可有效降低空腹血糖的濃度。目前主要與其他口服降血糖藥或者基礎胰島素聯合使用于不同性質的2型糖尿病治療。目前臨床常采用基礎胰島素和口服降糖藥聯合使用是2型糖尿病患者較好的治療方案,其不但治療效果顯著，能有效降低總體血糖水平，而且使用方便并具有安全性。

國內Meta分析表明基礎胰島素聯合阿卡波糖對比預混胰島素治療2型糖尿病其能更有效控制患者BMI及空腹和餐后血糖，同時發生低血糖的概率明顯降低[3]。在我們的研究中，基礎胰島素聯合阿卡波糖治療在空腹血糖水平、HbA1c水平上低于預混胰島素治療；同時預混胰島素治療的低血糖發生率（28%）高于基礎胰島素聯合阿卡波糖治療（13%），具有統計學意義（P＜0.05），與文獻報道一致，表明在2型糖尿病患者的治療上，采用基礎胰島素聯合阿卡波糖能有效的降低空腹血糖水平和HbA1c水平，預防低血糖的發生。

4.結論

綜上所述，基礎胰島素聯合阿卡波糖治療2型糖尿病能有效的預防低血糖的發生，臨床效果顯著并具有安全性，值得臨床推廣應用。