柑橘黃酮的研究進展

尹春燕 王若光

（1湖南中醫藥大學 湖南 長沙 410208）（2湖南省第二人民醫院 湖南 長沙 410007）

萜類、生物堿、類黃酮和揮發油中也含有少量的甾體化合物[1]。目前，柑橘中已鑒定出數十種黃酮類化合物。主要包括黃烷酮、黃酮、黃酮醇和花青苷等四大類物質。Flavanone是柑橘中最豐富的黃酮類化合物。它主要以蘆丁和橙皮苷兩種形式存在。前者主要包括圣草次苷、橙皮苷、柚皮蕓香苷和香蜂草苷等，后者主要包括新圣草次苷、柚皮苷、新橙皮苷和枸橘苷等。近年研究發現柑橘中提取的柑橘黃酮具有抗氧化、抗凝、降血糖、抗炎、抗腫瘤、降脂等功效。

1.抗氧化作用

近年研究發現柑橘中的橘皮素、川陳皮素等等具有顯著的抗氧化活性。柑橘黃酮對清除活性氧有顯著影響，川陳皮素和橘皮素則是近年來柑橘中發現的抗氧化活性最強的黃酮類化合物 。橘皮素通過降低脂質過氧化物、一氧化氮和Nrf2水平，同時伴隨GSH和GPX的增強，減輕順鉑引起的腎臟氧化應激[2]。對于順鉑導致的損傷腎臟，川陳皮素補充劑抑制凋亡通路激活和DNA損傷，組織的學上也減輕了腎小管損傷，可能與其抗氧化、抗凋亡抗及抗炎作用有關。

2.對心血管系統的作用

諸多文獻表明，柑橘黃酮對心血管系統有一定的作用，由以橙皮苷和川陳皮素效果顯著。橙皮苷對心血管系統的作用大致表現在以下幾點：（1）通過LOX-1/NF-κB炎癥信號通路抑制巨噬細胞泡沫化發揮抗動脈粥樣硬化的作用。（2）通過減輕氧化應激反應，可抑制心肌缺血/再灌注損傷引起的自噬，減輕心肌缺血再灌注損傷[3]。（3）對H202誘導的心肌細胞凋亡有保護作用。（4）橙皮苷預處理后對大鼠冠狀動脈結扎后再灌注心肌損傷具有一定的保護作用。（5）具有維持滲透壓、增強毛細血管韌性、縮短出血時間、降低膽固醇等作用心肌細胞自噬，減輕心肌缺血/再灌注損傷。另有報道川陳皮素通過抑制氧化應激、MMP-2、MMP-9而改善糖尿病的心腦血管疾病。川陳皮素具有強效的抗血小板活性，初步抑制PLCγ2/PKC的級聯和羥基自由基的形成，隨后抑制Akt的活化和MAPKs最終抑制血小板活化。川陳皮素是預防或治療血栓栓塞性疾病的一個潛在的治療劑。

3.對神經系統、免疫系統的作用

研究發現柑橘黃酮川陳皮素和橘皮苷可通過降低凋亡蛋白酶 Caspase-3的活性和細胞內活性氧與脂質過氧化物反應產物的含量，增加細胞膜系統的穩定性及細胞抗氧化劑活性，達到保護氧化應激細胞的目的，可用于AD（阿爾茨海默病）和PD（帕金森氏病）等神經退行性疾病的防治[4]，王道慶發現橙皮苷和檸檬酸鈉對NMU2R有一定的激活作用，在一定濃度范圍內具有較高的藥用價值。川陳皮素另外還具有抗癡呆作用。3,5,6,7,8,3′,4′甲氧基黃酮（HMF）的皮下應用對缺血小鼠大腦具有神經保護作用，這可能是由腦源性神經營養因子誘導介導合成；HMF的皮下應用提高小鼠抑郁癥狀的改善，也可能通過介導BDNF誘導合成；HMF的皮下應用能夠減輕在小鼠大腦中脂多糖（LPS）誘導的炎癥反應；HMF的皮下應用能改善地卓西平誘導的多動行為.研究還發現食用柑橘具有降低抑郁癥的風險。

4.降血糖作用

肖更生研究柑桔皮總黃酮對四氧嘧啶糖尿病小鼠的降糖作用，發現柑橘皮黃酮能極顯著降低糖尿病小鼠的血清血糖值，提高其胸腺指數和脾指數，增強血清及肝臟中SOD活性，抑制M D A產生，降低血漿中TG、T C和LDL-C含量，提高H DL-C含量，說明增強機體免疫力、抗氧化作用和改善脂代謝紊亂可能是柑橘皮黃酮降血糖的作用機制。川陳皮素改善肥胖，血脂異常，高血糖和胰島素抵抗，這些效應可能是通過調節脂質代謝相關和脂肪因子基因的表達和調節炎癥分子的表達和胰島素信號通路的活性而引起的。柑橘黃酮中的川陳皮素還可通過抑制MMP達到緩解糖尿病視網膜病變[5]。

5.抗腫瘤活性

研究發現川陳皮素在CYP1酶的介導下，進而通過CYP1A1和CYP1B1上調，增強其在MCF7乳腺癌細胞中的細胞抑制作用[6]。通過細胞凋亡誘導SUN-16細胞死亡，如亞G1期細胞數量增加、分裂細胞核的出現、Bax/Bcl-2比值的增加、Caspase-9的蛋白水解激活、Caspase-3活性的增加和降解，增強抗癌藥物5-氟尿嘧啶在p53突變的SUN-16人胃癌細胞中的作用；通過抑制絲裂原活化蛋白激酶和Akt/蛋白激酶B通路，下調細胞周期正調控，導致膠質瘤細胞的增殖和遷移受到抑制，研究結果表明川陳皮素可能有潛在的治療多形性膠質母細胞瘤。