基于分子成像的腫瘤分子分型研究取得突破

惡性腫瘤是分子水平上高度異質(zhì)性的疾病，傳統(tǒng)的病理形態(tài)學(xué)診斷已不能適應(yīng)腫瘤精準(zhǔn)診治的發(fā)展需求，急需開發(fā)分子診斷技術(shù)，從分子水平研究腫瘤發(fā)生發(fā)展的病理學(xué)機(jī)制及生物學(xué)行為。

肺癌發(fā)病率和死亡率居世界惡性腫瘤之首，且呈逐年上升趨勢。肺癌具有超級異質(zhì)性的特性：個體異質(zhì)—不同患者表皮生長因子受體（EGFR）突變分型不同；空間異質(zhì)—不同病灶、同一病灶的不同部位EGFR突變分型也不相同；時間異質(zhì)—不同時間EGFR突變分型存在動態(tài)變化。而現(xiàn)有的EGFR突變檢測方法存在有創(chuàng)、可重復(fù)性差、無法解決異質(zhì)性等諸多問題。因此，研發(fā)EGFR突變分型的實(shí)時、動態(tài)、精準(zhǔn)識別檢測技術(shù)成為肺癌診治的迫切需求。

在973計(jì)劃的支持下，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)申寶忠研究團(tuán)隊(duì)成功構(gòu)建了一種18F同位素標(biāo)記的小分子PET成像分子探針—18F-MPG。這種分子成像探針能夠與位于胞內(nèi)段的EGFR蛋白突變酪氨酸激活域特異性結(jié)合。利用PET分子成像技術(shù)，研究者們可以在活體狀態(tài)下捕捉到該分子成像探針的結(jié)合位置、數(shù)量，從而判斷肺癌的EGFR突變分型狀態(tài)以及動態(tài)變化情況，同時為分子靶向藥物治療過程中效果的實(shí)時判斷和預(yù)后評價提供關(guān)鍵信息。細(xì)胞及動物水平的18F-MPG PET在體成像研究表明，該分子成像探針具有EGFR突變蛋白的靶向性和高親和性，能夠有效實(shí)現(xiàn)EGFR突變蛋白的精準(zhǔn)檢測。

該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步加強(qiáng)研究成果的臨床轉(zhuǎn)化，開展了102例肺癌臨床受試者研究（最終入組75例）。18F-MPG的PET/CT成像定量結(jié)果表明，EGFR突變分型腫瘤對探針的攝取明顯高于EGFR野生型和二次突變耐藥型腫瘤對探針的攝取程度（P＜0.5），能夠有效實(shí)現(xiàn)肺癌EGFR突變分型患者的檢測和篩選。當(dāng)18F-MPG PET/CT SUVmax值≥2.23時，18F-MPG PET/CT分子成像判斷EGFR分子分型的敏感性高達(dá)86.49%，特異性高達(dá)81.82%，準(zhǔn)確率高達(dá)84.29%。且該檢測下SUVmax值≥2.23的肺癌患者群，有更好的EGFR分子靶向藥物治療效果，更長的腫瘤無進(jìn)展生存期及更佳預(yù)后。

18F-MPG的PET/CT分子成像這一實(shí)時、全面實(shí)現(xiàn)肺癌患者EGFR分子分型檢測的新技術(shù)成果，建立了基于分子成像EGFR突變分子分型新策略，可以有效指導(dǎo)臨床實(shí)踐，助力癌癥精準(zhǔn)診療。