替吉奧、奧沙利鉑結合熱療治療胃癌療效及安全性評價

崔玉珍

延邊大學附屬醫院腫瘤科 吉林省延邊朝鮮族自治州延吉市 133000

作為消化道常見的惡性腫瘤之一的胃癌，各個年齡段均可發病，具有較高的發病率，且早期確診率欠佳，進而具有較高的死亡率。幽門螺桿菌感染、飲食習慣、地域環境、生活習慣、吸煙、家族遺傳、癌前病變等因素都會誘發胃癌，由于我國存在眾多的胃癌患者，近些年持續增加胃癌患者的數量，五年生存率雖有改善，但仍較低[1]。目前，在其臨床治療方面，除了采用胃癌D2根治術治療外，多數患者僅能依靠化療進行治療，雖然化療可顯著改善患者胃痛等臨床癥狀，但是其附帶的并發癥限制了其臨床治療范圍及治療效果。為此，本研究旨在臨床治療胃癌患者的過程中，應用替吉奧、奧沙利鉑與熱療聯合治療的臨床效果及其安全性，為臨床腫瘤治療奠定基礎，以下是詳細報道。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

自我院2015年6月-2017年1月期間收治的胃癌患者，隨機抽取85例作為本研究對象，且所有患者均自愿參加研究。本組胃癌患者中男性51例，女性34例；患者年齡32～90歲，以58.6±6.5歲為平均年齡，其中年齡＞50歲的有58例，＜57歲的27例；依據分化程度，低分化41例，中分化19例，高分化25例；病理分型：低分化腺癌：25例，中分化腺癌：35例，高分化腺癌：14例，黏液腺癌：11例。有遠處轉移者62例，無遠處轉移者23例。臨床表現早期多發癥狀有反酸、食欲不振、消化不良等，中晚期主要為上腹部疼痛、消化道出血、腹部腫塊，賁門和幽門處癌腫可致梗阻，晚期時可有消瘦、黑便、貧血等惡液質表現。排除有嚴重肝腎、心肺重要臟器損傷、呼吸衰竭、心力衰竭患者。根據患者的實際病情選擇適合的治療方案，其中予以替吉奧、奧沙利鉑與熱療聯合治療的試驗組45例，替吉奧、奧沙利鉑治療的對照組40例，對比兩組患者的一般資料，差異不顯著（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組：奧沙利鉑、替吉奧化療。在對照組的基礎上，予以新輔助化療。奧沙利鉑：商品名：艾恒；生產公司：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司；國藥準字：H20000337；用法：100mg /m2，靜脈滴注,3小時，第1天。替吉奧：商品名：艾奕；生產公司：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司；國藥準字：H20100135；用法：80mg/(d·m2)，日兩次，餐后口服。28天/周期，連續化療三個周期。

試驗組：替吉奧、奧沙利鉑與熱療聯合治療。儀器：HG-2000體外高頻熱療機；生產公司：珠海和佳醫療設備有限公司；操作方法：通過CT等其他影像學資料定位胃癌病灶，將其原發病灶置于熱療機的兩極板中予以熱療治療，功率：450W，每次：1h。采用熱灌注治療轉移灶，儀器：RHL-2000型持續熱灌注儀，生產公司：哈爾濱宇航科技公司生產，水溫：44℃，流速：180～210mL/min，每次：1h。每個療程內予以2次微波熱療（化療第1天和第4天）和1次熱灌注（微波熱療1周后）治療。

1.3 觀察指標

對比兩組患者治療后的臨床效果、生存期、不良反應（骨髓抑制、消化道反應、肝腎損傷等）情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS17.0軟件中T和Χ2檢驗對比分析所有研究數據，差異顯著，具有統計學意義（P＜0.05）。

2 結果

2.1 比較兩組患者的臨床療效

詳情見表1，予以不同治療方案后，采用替吉奧、奧沙利鉑與熱療聯合治療的試驗組患者的臨床有效率（86.67%，39/45）顯著高于對照組（55.0%，22/40），差異顯著（P＜0.05）。

表1：兩組患者的臨床療效（n/%）

2.2 比較兩組的生存期情況

詳情見表2，予以不同治療方案后，采用替吉奧、奧沙利鉑與熱療聯合治療的試驗組患者的無進展及中位生存時間顯著長于對照組，差異顯著（P＜0.05）。

表2：比較兩組的生存期情況（月）

2.3 比較兩組患者的安全性情況

予以不同治療方案后，行替吉奧、奧沙利鉑與熱療聯合治療的試驗組患者的不良反應（骨髓抑制、消化道反應、肝腎損傷等）發生率（13.3%，6/45），而對照組為（12.5%，5/40），差異不顯著（P＞0.05）。

3 討論

作為第三代鉑類化療藥物的奧沙利鉑，其通過產生烷化結合物作用于DNA，鏈內及鏈間形成交聯，抑制機體合成DNA，進而發揮抗腫瘤及細胞毒性作用[2]。替吉奧是一種口服抗癌劑，隸屬5-氟尿嘧啶類的衍生物范疇，與5-氟尿嘧啶具有相同的抗癌機制，其作用機制是通過自身產生的水衍生物，進而作用于DNA，形成鏈間和鏈內的交聯，抑制DNA的合成與復制過程，發揮抗腫瘤及細胞毒作用[3]，但是該要的藥代動力學具有自身的特點，可在15min結合所有DNA分析，且結合較為牢靠。此外，替吉奧具有較高的水溶性和較低的毒性，既不會產生交叉耐藥性，同時對腎臟無毒性，且不會損傷消化道，無需水化，不僅與5-氟尿嘧啶發揮協同作用，還與奧沙利鉑具有協同殺死腫瘤細胞的作用[4]。

熱療是一種物理治療方案，其通過加熱的方式進而發揮抗腫瘤的作用[5]。有研究顯示，替吉奧聯合奧沙利鉑化療配合熱療可顯著提升晚期胃癌患者的臨床獲益率，減少不良反應的發生，具有較好的耐受性[6]。

在本研究中，予以不同治療方案后，采用替吉奧、奧沙利鉑與熱療聯合治療的試驗組患者的臨床有效率（86.67%，39/45）、無進展及中位生存時間均顯著優于對照組，差異顯著（P＜0.05）。但兩組間的不良反應（骨髓抑制、消化道反應、肝腎損傷等）發生率差異不顯著（P＞0.05）。上述結果驗證了替吉奧、奧沙利鉑與熱療聯合治療的成功性與優越性，這符合吳婷的研究結果，對于晚期胃癌患者來說，與熱療聯合治療具有確切的療效，安全有效[7]。分析出現上結果的原因可能與下列因素有關：一是，在高溫的作用下，可顯著提升腫瘤細胞膜的流動性，進而嚴重破壞腫瘤細胞的膜結構，同時提升化療藥物的抗腫瘤活性。二是，高溫對S期細胞具有較強的殺傷作用，同時顯著增強化療藥物對非S期的殺傷作用。三是，高溫的情況下，會減緩細胞的新陳代謝速度，提升藥物轉運活化速度和細胞藥物濃度，進而提升腫瘤組織間隙液，最終達到增強抗癌藥物對腫瘤組織的滲透性[8]。

綜上所述，臨床治療胃癌患者的過程中，應用替吉奧、奧沙利鉑與熱療聯合治療有利于治療效果的提升，延長生存期，且安全可靠，應廣泛推廣。

[1]董瑞祥,李剛,孔慶霞.奧沙利鉑聯合替吉奧一線治療晚期胃癌效果[J].中國醫藥導報,2014,11(14)：56-59;69.

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[3]劉倩平,魏濤,寧于等.替吉奧膠囊聯合注射用奧沙利鉑新輔助化療治療進展期胃癌的有效性和安全性[J].中國老年學,2012,32(16)：183-184.

[4]鄭慧,馬保慶.替吉奧膠囊聯合奧沙利鉑治療老年晚期食管癌療效觀察[J].中國現代藥物應用,2014,8(05)：9-10.

[5]周向群,周志軍.局部熱療聯合替吉奧及奧沙利鉑治療胃癌腹腔轉移的療效及安全性分析[J].江西醫藥 ,2014,49(10)：1075-1077.

[6]蔡曉軍,鄧守恒,潘東風等.替吉奧聯合奧沙利鉑化療及熱療治療晚期胃癌的臨床研究[J].現代中西醫結合雜志 ,2012,21(29)：3237-3238.

[7]吳婷,陳聲池.替吉奧聯合奧沙利鉑化療配合熱療治療晚期胃癌的臨床效果觀察[J].臨床合理用藥 ,2017,10(05)：56-57.

[8]唐滟,鄧力紅.DP方案雙路徑化療聯合全身熱療治療晚期胃癌并惡性腹腔積液臨床觀察[J].中國現代醫學雜志 ,2015,25(34)：94-96.