小牛血去蛋白提取物眼用凝膠在糖尿病性黃斑水腫合并干眼患者玻璃體腔注射前的使用

胡倩 李東 余喬

（貴州省人民醫院眼科 貴州 貴陽 550002）

糖尿病性黃斑水腫是糖尿病患者視力下降的主要原因，玻璃體腔注射抗VEGF藥物是目前常用的治療方法，而糖尿病患者常常合并干眼，玻璃體腔注射抗VEGF會引起不同程度角膜上皮損害。對糖尿病視網膜病變患者有輕度干眼者，在進行玻璃體腔注藥前1周使用小牛血去蛋白提取物眼用凝膠來預防及減輕角膜上皮的損害，起到了一定的療效，報告如下。

1.對象及方法

1.1 對象

選取2015年4月—2017年10月診斷糖尿病性黃斑水腫合并輕度干眼患者48例，均為雙眼發病，年齡37～72歲、平均58.2歲，男性26例，女性22例，均為2型糖尿病患者、糖尿病病程3～20年；所有病例既往均無眼部手術史、角膜病史。所有病例同意玻璃體腔注射雷珠單抗，治療前簽訂知情同意書。

1.2 診斷標準

1.2.1 糖尿病黃斑水腫的診斷 裂隙燈下眼底檢查、眼底彩照眼底熒光血管造影檢查及光學相干視網膜斷層掃描（OCT）檢查，明確診斷為糖尿病視網膜病變合并有意義黃斑水腫，同時行眼壓檢查除外高眼壓。

1.2.2 輕度干眼 常規行裂隙燈檢查、熒光素角膜染色檢查及淚膜破裂時間（BUT）測量，進行干眼主觀癥狀的詢問：眼部干澀感、異物感、疼痛、眼紅、畏光、流淚、眼癢、分泌物增多等。根據2013年干眼臨床診療專家共識將有主觀癥狀，BUT≤5s,無角膜熒光素染色者診斷為輕度干眼[1]。

1.3 方法

48例患者隨機分為實驗組和對照組各24例48眼，其中對照組男性16例、女性8例，平均年齡55.7歲。實驗組男性10例、女性14例,平均年齡58.8歲。對照組患者于玻璃體腔注射雷珠單抗前3d使用氧氟沙星眼液點眼3次/d。實驗組于玻璃體腔注射雷珠單抗前1周用小牛血去蛋白提取物眼用凝膠點眼4次/d，后3d增加氧氟沙星眼液點眼3次/d。

1.4 觀察指標

于注射治療后1d進行復查，按以下評分標準進行比較：（1）癥狀評分：根據患者注射后1d的眼部畏光、異物感、疼痛癥狀及結膜充血程度，按照無、輕、中、重分別記以0～3分，總分12分；（2）角膜上皮損傷評分[1]：將角膜分為4個象限，熒光素染色后每個象限分別評分，每個象限為0～3分，累加得到總分共12分：無染色為0分，1～30個點狀染色為1分，大于30個點狀染色，但是未融合為2分，3分為出現角膜染色融合、絲狀物、潰瘍。

1.5 統計學方法

所有數據采用SPSS 22.0軟件進行處理，數據符合正態分布且方差齊，使用獨立樣本t檢驗；非正態分布資料使用兩獨立樣本比較的秩和檢驗，設定P＜0.05具有統計學意義。

2.結果

注射后1d癥狀評分和角膜上皮損傷評分。

2.1 癥狀評分平均值

對照組=5.19±2.96，實驗組=4.06±2.98，兩組值的的差異無統計學意義（P=0.066）。

2.2 角膜上皮損害熒光素染色評分秩平均值

對照組=54.59，實驗組=42.41，差值均具有統計學意義（P=0.031）。

3.討論

玻璃體腔注射屬于侵入性操作，目前最被推崇的能夠有效預防眼內炎的方法是術前使用5%聚維酮碘液進行結膜囊消毒[2]，我們術前常規使用國產的5%聚維酮碘液進行結膜囊的消毒。有研究發現，聚維酮碘液有一定角膜毒性，可導致角膜上皮損害[3]，蔣勁等的研究顯示國產的5%聚維酮碘液對兔角膜上皮可產生明顯損害[4]。

糖尿病患者由于代謝紊亂，導致淚液分泌量和成分異常、淚膜不穩定，從而引發一系列眼表功能紊亂，干眼是其常見的眼表疾病[5]，主要臨床特征包括角膜上皮持續性缺損、眼部手術后上皮再生延遲、甚至反復剝脫[6]，故我們在臨床中發現，糖尿病患者在進行玻璃體腔注射后角膜上皮損害的發生率及程度都較非糖尿病患者人群高，有些患者甚至經久不愈，導致患者治療依從性的下降。小牛血去蛋白提取物眼用凝膠是一種角膜上皮修復藥物，是治療干眼癥的常用藥物，含有20%小牛蛋白提取物，其中有大量的生物活性物質，不僅在促進角膜修復中有顯著療效，還可以明顯增加淚液穩定性，顯著延長BUT[7]，本研究發現注射前1周使用小牛血去蛋白提取物眼用凝膠，通過癥狀評分及角膜損傷熒光素染色評分與對照組進行量化比較、統計學分析后顯示：兩組癥狀評分差值無統計學意義（P=0.066），角膜上皮損害熒光素染色評分差值均具有統計學意義（P=0.031），說明糖尿病干眼患者在進行玻璃體腔注藥前先使用小牛血去蛋白提取物眼用凝膠治療干眼，促進眼表微環境的改善，能夠有效地預防及減輕注射后角膜上皮的損害，癥狀評分差值無統計學意義可能與不同患者對癥狀的感受度不一致、表述不一致有關。

[1]中華醫學會眼科學分會角膜病學組.干眼臨床診療專家共識（2013年）[J].中華眼科雜志,2013,49:73-75.

[2]Ciulla TA,Start MB,Masket S.Bacterial endophthalmitis prophy-laxis for cataract surgery[J].Ophthalmolo gy,2002,109(1):13-24.

[3]錢彤,黎曉新,尹虹,等.玻璃體腔注射貝伐單抗治療糖尿病性黃斑水腫療效觀察[J].眼科研究,2009,27(2):118-121.

[4]蔣勁,姚克,章征,等.不同濃度國產聚維酮碘對兔角膜毒性損傷的評價[J].中華眼科雜志,2006,42(4):338-340.

[5]李鳳鳴.中華眼科學[M].北京：人民衛生出版社,2005：1153-1160.

[6]朱奕睿,陳蔚.糖尿病相關干眼的研究進展[J].中華眼視光學與視覺科學雜志,2014,16(9):568-572.

[7]曲洪強,高子清,洪晶,等.小牛血去蛋白提取物眼用凝膠及玻璃酸鈉滴眼液治療相關干眼癥應用[J].中國實用眼科雜志,2013,31(6):692-696.