科學(xué)家發(fā)現(xiàn)肝癌發(fā)病新機(jī)制

發(fā)表在美國《科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上的一篇論文揭示了非酒精性脂肪肝誘發(fā)肝癌的一種發(fā)病機(jī)制。文章說，已獲美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)的一種抗真菌藥物或有預(yù)防和治療這類肝癌的功效。

肝臟脂肪細(xì)胞堆積導(dǎo)致的非酒精性脂肪肝是全球最嚴(yán)重的公共健康問題之一，三到四成的成年人受這種疾病危害，并可能發(fā)展為肝硬化和肝癌。

中國香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科與治療學(xué)系于君教授與劉大斌等研究人員一起，對非酒精性脂肪肝誘發(fā)的肝癌腫瘤組織和癌旁肝臟組織的基因組表達(dá)進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)肝癌發(fā)生時(shí)肝細(xì)胞內(nèi)“角鯊烯環(huán)氧化酶”表達(dá)水平顯著提高。

于君表示，“角鯊烯環(huán)氧化酶”是人體內(nèi)合成膽固醇的關(guān)鍵酶，其過度表達(dá)會促進(jìn)肝細(xì)胞膽固醇酯堆積和氧化應(yīng)激水平升高，后者改變了細(xì)胞內(nèi)甲基化水平，從而促進(jìn)肝癌發(fā)生和發(fā)展。

研究人員構(gòu)建了肝細(xì)胞高表達(dá)“角鯊烯環(huán)氧化酶”的轉(zhuǎn)基因?qū)嶒?yàn)小鼠模型，并投喂高膽固醇、高脂肪食品。結(jié)果顯示，與野生小鼠相比，實(shí)驗(yàn)小鼠肝癌發(fā)病率顯著升高，提示“角鯊烯環(huán)氧化酶”可能是非酒精性脂肪肝誘發(fā)肝癌的潛在治療靶標(biāo)。

實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，一種常用的抗真菌藥“特比萘芬”可有效抑制“角鯊烯環(huán)氧化酶”的表達(dá)，并明顯抑制由這種酶介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞生長和肝癌發(fā)生，顯著延長肝癌小鼠的生存期。研究人員認(rèn)為，這種藥的作用機(jī)理是降低肝細(xì)胞膽固醇酯堆積和氧化應(yīng)激水平。