雷迪帕韋-索非布韋治療丙肝肝硬化的臨床效果評價

唐燕君

（岳池縣人民醫院 四川 廣安 638300）

肝硬化，為發病率比較高的慢性進行性肝病，為≥1種病因長期/反復作用而形成的彌漫性肝損害。國內絕大部分為肝炎后肝硬化，部分為酒精性及血吸蟲性肝硬化。病理組織廣泛桿細胞壞死、殘存肝細胞結節再生，結締組織增生、纖維隔形成，這時肝小葉結構受到破壞，形成假小葉，肝臟發生變形及變硬情況，進而發展為肝硬化[1]。肝硬化的發生，與病毒性肝炎、酒精中毒、循環障礙、代謝障礙、血吸蟲病等有關。代償期主要表現：乏力、腹脹、肝掌等；失代償期主要癥狀：消瘦、尿少、貧血、雙下肢浮腫、腹壁靜脈曲張等。慢性丙型肝炎病毒HCV，為全球性公共衛生問題，預后效果并不理想[2]。而慢性丙型肝炎CHC，多采用聚乙二醇干擾素Peg-IFN+利巴韋林RBV注射治療，然而治療中易于產生不良反應狀況，所以不建議廣泛應用。為改善丙肝肝硬化患者的預后，本次研究將丙肝肝硬化患者作為研究對象，重點評價采用雷迪帕韋-索非布韋治療的效果。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取岳池縣人民醫院（三乙醫院）感染科，在2017年4月—2018年4月收治的78例丙肝肝硬化患者。分為肝硬化代償期組（n=39）、肝硬化失代償期組（n=39）。肝硬化代償期組中男性、女性比例顯示為：24:15；年齡收集的區間為20～58歲，平均年齡（39.4±3.3）歲；病程收集區間為8～20年，平均病程（14.4±2.3）年；Child-Push分級為A級。肝硬化失代償期組中男性、女性比例顯示為：23:16；年齡收集的區間為21～60歲，平均年齡（40.5±3.4）歲；病程收集區間為6～18年，平均病程（12.5±2.1）年；Child-Push分級為B級和C級。采用SPSS22.0統計學軟件，對兩組病例的臨床相關數據進行處理、分析，P＞0.05。

納入標準：通過中華醫學會肝病學分會、傳染病學分會制定的丙型肝炎預防指南標準者，血清HCV抗體陽性時間在0.5年以上者，HCV-RNA水平為80/80IU/mL以上者，病毒分型基因為1型者、簽署知情同意書者。

排除標準：其他肝炎病毒重疊感染者、自身免疫性肝病者、藥物性肝炎者、酒精性肝病者。

1.2 方法

兩組丙肝肝硬化患者均接受雷迪帕韋-索非布韋治療，每次400mg，每日1次，治療時間為0.5年。

1.3 觀察指標

所有丙肝肝硬化患者均接受全自動分析設備，檢測肝腎功能、血常規、甲狀腺功能，以及肝抗原譜、腹部超聲心電圖等，上述各項檢查每半個月檢查1次。

在治療前、后收集血液樣品，經HCV-RNA定量試劑盒，對患者血液中的HCV-RNA表達實行檢測，并嚴格觀察、記錄患者的不良反應情況。

結合肝纖維化診斷標準、療效評估標準評判，其中HCV-RNA為“-”，肝纖維化標志物下降40%以上，生化指標好轉/恢復正常，超聲下門靜脈主干內徑縮小、脾臟厚度減小，達到上述標準即為有效。

早期病毒學應答EVR的評判：治療3個月后，血清HCV-RNA為陰性；治療后，血清HCV-RNA含量和檢測時比較，減小80IU/mL；持續病毒學應答SVR，治療后0.5年時，血清HCV-RNA定量檢測在80IU/mL以下。

1.4 統計學分析

本次研究的98例丙肝肝硬化患者臨床資料，均應用SPSS22.0統計學軟件處理和分析。例數、均數差、率，分別以（n）、（±）、（%）的方式代表，通過t、χ2加以統計學檢驗處理。若是兩組丙肝肝硬化患者間的對比為P＜0.05，即為差異具有對比的意義。

2.結果

2.1 兩組HCV-RNA轉移率的對比

肝硬化代償期組和肝硬化失代償期組在第1個月、第3個月、第6個月的HCV-RNA轉陰率數據對比結果證實為：76.92%（30/39）、79.49%（31/39）、100%（39/39），71.79%（28/39）、74.36%（29/39）、100%（39/39），組間比較差異性均不顯著，P＞0.05，χ2=0.2690、χ2=0.2889、χ2=0.0000。

2.2 兩組病毒學應答狀況的對比

肝硬化代償期組EVR、ETVR、SVR分別為：82.05%（32/39）、100%（39/39）、92.31%（36/39）；肝硬化失代償期組EVR、ETVR、SVR分別為：100%（39/39）、94.87%（37/39）、89.74%（35/39）；組 間 比 較，P＜ 0.05、P＞ 0.05、P＞ 0.05，χ2=7.6901、χ2=2.0526、χ2=0.1569。

2.3 肝纖維化標志物情況的對比

治療前，肝硬化代償期組及肝硬化失代償期組，血清中III型前膠原PCIII、透明質酸HA分別為：（105.4±5.7）、（327.8±44.7），（107.4±3.8）、（324.7±44.5），組間對比，無統計學的意義，P＞0.05，t=1.8067、t=0.3049。

治療后，肝硬化代償期組、肝硬化失代償期組PCIII、HA數據對比顯示為：（49.9±3.8）、（141.7±23.2），（32.3±3.5）、（94.6±11.4），差異均存在統計學的意義，P＜0.05，t=21.1249、t=11.2589。

2.4 兩組不良反應發生率的對比

硬化代償期組中，疲乏者、頭痛者、惡心者各1例，不良反應發生率為7.69%（3/39）；肝硬化失代償期組中，疲乏者、頭痛者、惡心者、腹瀉者均為1例，不良反應發生率為10.26%（4/39）；組間對比，未見明顯的差異性，P＞0.05，χ2=0.1569。

3.討論

肝炎肝硬化，為慢性乙型、丙型、丁型病毒性肝炎發展形成，病理組織學存在廣泛肝細胞壞死、殘存肝細胞結節再生等，早期肝臟代償功能沒有顯著表現，后期會出現肝功能受損、門脈高壓等癥狀，并且會累及多個系統。晚期主要表現：上消化道出血、繼發感染，以及腹水和脾功能亢進、肝性腦病等。丙肝肝硬化的發生，會直接危及到患者的身體健康、生存質量，當前我國HCV的感染率約為3%。肝硬化患者每年5%左右均會因HCV感染肝細胞，對HCV特異性NS5B聚合酶產生子代RNA[3]。其可在宿主細胞中擴增，為此HCV蛋白會受到HCV特異性NS5A蛋白酶活化影響。因為慢性餅干發生肝硬化/肝癌的幾率較大，使其預后效果較差，無法提高患者的生存質量。由于副作用較大，通過常規方法治療雖然可獲得一定效果，但是無法保證治療的安全。故此，臨床方面需尋求一種安全系數較高的治療方案，從而有效改善患者的預后。丙肝病毒治療的核心為丙肝病毒RNA非結構蛋白編碼區域，可在丙肝病毒復制中，有效發揮N3解旋酶和NS5A、NS5B的作用，以此很好的抑制上述酶的活性，實現最理想的抗病毒目的。雷迪帕韋-索非布韋片劑，多在成年患者基因1型慢性丙型肝炎HCV治療中應用，主要成分為雷迪帕韋、索非布韋。后者，在丙型肝炎中應用范圍較廣，為核苷聚合酶抑制劑，口服效果較好，能防止皮下注射所致不良反應情況的發生。同時，其在慢性丙型肝炎治療中應用，能有效改善HCV基因1型、2型、3型患者的臨床表現[4]。前者為HCV特異性NS5A蛋白酶抑制劑，經對HCV蛋白活化抑制，充分發揮藥物效果。雷迪帕韋-索非布韋，屬于針對HCV特異性NS5A蛋白酶抑制劑，經對HCV蛋白活化抑制，對丙肝肝硬化患者進行治療。經研究可見，HCV-RNA水平可見，雷迪帕韋-索非布韋治療丙肝肝硬化6個月后，肝硬化代償組、肝硬化失代償組在HCV-RNA轉陰率方面比較，無明顯的差異性。表示這一藥物治療的效果較好，可避免發生HCV復制情況，在不同時期治療的效果均比較理想。合理使用這一藥物還可提高轉陰率，加速丙肝肝硬化患者康復的速度。兩組在病毒學應答方面比較，EVR、ETVR、SVR均有所變化，持續病毒學應答減弱，表示經雷迪帕韋-索非布韋治療，對于HCV病毒活力抑制的效果較好。兩組EVR分別為：82.05%、100%，組間比較，具有統計學的意義，P＜0.05。肝硬化患者多存在嚴重組織纖維化表現，如果血清中的III型膠原增加，II型膠原就會減少。雖然治療前兩組患者PCIII、HA的水平相比較，沒有明顯的差異性，P＞0.05。但是，治療后兩組上述指標實行對比，差異性均顯著，P＜0.05。由此能夠看出，合理使用雷迪帕韋-索非布韋，對丙肝肝硬化患者進行治療，緩解患者病情的效果較佳，而且可改善丙肝肝硬化患者體內病毒分布狀況，控制病毒繁殖增生的發生率，降低肝臟纖維化程度，防止病毒對其機體構成不良影響[5]。兩組在不良反應發生率方面比較，不存在統計學的意義，P＞0.05。表示，經雷迪帕韋-索非布韋治療，能保證治療的安全性，不易于產生嚴重的不良反應情況。此外，還能在保證臨床療效的條件下，嚴格控制不良反應發生率，所以不會對丙肝肝硬化患者的機體構成嚴重威脅。

總而言之，雷迪帕韋-索非布韋，應用于丙肝肝硬化患者治療中，能達到較好的臨床效果，保證治療的安全性，存在臨床應用及推廣的價值。