糖尿病腎病的發(fā)病機制及診療進展

謝潔

（武警重慶總隊醫(yī)院內分泌科 重慶 400061）

糖尿病腎病（DN）的發(fā)生會對患者的健康產(chǎn)生嚴重的損害，甚至危及患者生命[1]。國內外大量學者試圖通過開展研究來找到糖尿病腎病的發(fā)病機制，以期為糖尿病腎病的治療提供理論支持[2]。但由于糖尿病腎病的病因十分復雜，因此對于糖尿病腎病的發(fā)病機制目前仍無統(tǒng)一定論。本文就對糖尿病腎病的發(fā)病機制和診療研究進展進行綜述。

1.糖尿病腎病的發(fā)病機制

1.1 糖代謝異常

在對糖尿病腎病的發(fā)病機制開展研究時，患者機體腎臟所受高血糖的影響屬于研究重點。有學者試圖通過對有效的醛糖還原酶抑制劑進行尋找，從而使多元醇通路代謝得以減輕，由此使得糖尿病腎病的發(fā)生得以減輕或阻斷。而醛糖還原酶抑制劑的生成所受影響包括以下幾方面：（1）醛糖還原酶抑制劑的生成速率和機體的血糖濃度存在著明顯的關聯(lián)；（2）代謝產(chǎn)物量的多少是由蛋白質和高濃度糖的接觸時間來決定；（3）蛋白質具備越長的半衰期，就會導致非酶糖化物積聚量越多[3]。當機體內的血糖水平較高時，機體蛋白激酶C得以激活[4]，從而導致機體血管所具備的收縮能力發(fā)生變化。

1.2 腎臟血流動力學

在糖尿病的早期階段，腎小球高濾過就可能在患者的機體中出現(xiàn)，有資料顯示，在早期糖尿病患者中，有10%～17%的患者存在腎小球濾過率增加的情況[5]。通過應用微穿刺技術，對大量不同類型的糖尿病腎病模型開展穿刺，探究腎內血流動力學改變情況，最終結果顯示導致糖尿病腎病患者腎小球濾過率得以增加的主要原因為腎內血管阻力，從而使得單個腎單位血漿流量得以增加所致。

1.3 基因學研究

在糖尿病腎病的發(fā)病過程中，基因背景發(fā)揮的作用十分重要，在出現(xiàn)糖尿病的患者中，并不是全部的患者均會發(fā)生糖尿病腎病，同時糖尿病腎病的發(fā)生還呈現(xiàn)出家庭聚集的情況。而在部分具備高血壓家族史的糖尿病患者中，其發(fā)生糖尿病腎病的機率也比不具備高血壓家族史的糖尿病患者更高。

2.糖尿病腎病的診斷方法

臨床上在糖尿病患者發(fā)生腎病之前（1～3期）就對患者的糖尿病腎病進行有效診斷，才能稱之為糖尿病腎病早期診斷。

2.1 尿微量白蛋白檢查

對早期腎病進行診斷的“金標準”為尿微量白蛋白檢查，通常情況下，6個月內開展尿液檢查，尿蛋白排泄率達到20～200μg/min的次數(shù)為2～3次，同時對其它可能導致尿蛋白排泄率異常的因素進行排除后，才能對早期糖尿病腎病進行確診。目前臨床上主要采取三種微量白蛋白尿篩查方法：（1）留取患者的尿液，尿液采集時間不受時間限制，對白蛋白以及肌酐比值進行測定；（2）對患者的24h尿液進行留取，對尿液中的白蛋白量進行測定；（3）對患者一段時間內的尿液（4h或過夜）進行留取，對白蛋白排泄率進行測定。三種方法中，測量結果較為準確的為第一種方法，同時留尿方法也更為簡單，通常用于患者在就診當天開展檢查。

2.2 TGF-β，尿β2-MG，血β2-MG

有學者通過研究報道稱，目前醫(yī)學界公認的最主要促腎臟纖維化因子即TGF-β，其對機體的腎間質纖維化的進行發(fā)揮著十分關鍵的作用[6]。有學者通過開展臨床觀察結果顯示，在對糖尿病腎病開展早期診斷時，TGF-β，尿β2-MG，血β2-MG可對患者機體的腎臟損害有效反映，可發(fā)揮一定的臨床診斷功效。

2.3 尿胱蛋白酶抑制劑C

尿胱蛋白酶抑制劑C同樣可通過腎小球濾過膜，同時不會發(fā)生腎小管重吸收，也不會出現(xiàn)分泌，其在機體中的含量不會受到肌肉量、性別、膽紅素、炎癥、飲食等的影響，所以在對輕度以及中度腎功能損傷進行診斷時，效果優(yōu)于血肌酐。

2.4 采用彩色多普勒對腎血流改變進行監(jiān)測

糖尿病發(fā)生后，會使得患者機體的腎血管受到損害，從而使得患者機體的腎內血流動力學發(fā)生變化，其在糖尿病腎病的發(fā)病過程中起到了十分重要的作用。有學者通過研究發(fā)現(xiàn)，當糖尿病患者出現(xiàn)腎損害時，采用彩色多普勒開展監(jiān)測，可發(fā)現(xiàn)患者的腎血流參數(shù)將會出現(xiàn)明顯的變化，而未發(fā)生腎損害的糖尿病患者的腎血流參數(shù)則不會出現(xiàn)相同的變化[7]。同時患者機體的尿蛋白漏出程度也和糖尿病腎病患者的腎血流改變表現(xiàn)為正相關。

3.糖尿病腎病的治療方法

3.1 對血糖進行有效控制

通過對血糖進行控制，可使患者機體的異常代謝得以糾正，從而使糖尿病腎病得到有效治療。同時使微量白蛋白尿的發(fā)展速度得到有效控制，從而使得大量蛋白尿得以減少，由此可使糖尿病腎病患者的腎功能減退得到改善。

3.2 對血壓進行有效控制

為了使糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展得到有效控制，就需要使患者的血壓得到有效控制。臨床上需使糖尿病腎病患者的血壓不超過130/80mmHg，可采用的藥物包括血管緊張素轉換酶抑制劑、鈣通道阻滯劑、利尿劑等。

3.3 飲食管理

若患者為MA陽性，同時GFR表現(xiàn)正常，則其飲食中蛋白質的攝入量應為0.8～1.0g/（kg·d），若患者為MA陽性，同時GFR出現(xiàn)降低，或是其尿蛋白水平超過每天0.5g，則其飲食中蛋白質的攝入量需低于0.6g/（kg·d）。同時要采用優(yōu)質蛋白進行食用，少采用植物蛋白進行食用，盡量不采用白蛋白進行靜脈注射。飲食中要減少納的攝入，每日應低于5g。

3.4 降低蛋白尿，保護腎功能

通過開展ACEI治療，不但可使患者的血壓得以降低，同時可使患者的尿蛋白水平得以降低，同時ACEI以及ARB還可對機體的血管內皮細胞進行有效保護，使腎組織病變得以減輕。

4.總結

目前醫(yī)學界大多數(shù)學者均認為糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展并不是單因素作用的結果，而是受到多種因素的影響，在對糖尿病腎病開展治療時，也涉及到多學科的協(xié)同配合。隨著對糖尿病研究的不斷深入，對其開展診斷以及治療的技術也日趨成熟，但仍舊需要開展更多研究。對于糖尿病腎病患者而言，早期診斷尤為重要，需要以預防為主，同時開展多因素綜合干預，從而使終末期腎病的發(fā)生得以減少，使病死率得以降低，提高患者的生活質量。