研究發現肥胖與結腸癌關聯的新分子機制

肥胖已成為全球性的健康問題，大量證據顯示肥胖人群有更高罹患結腸癌的風險，而結腸組織炎癥是結腸癌的主要風險因素。發表在美國《國家科學院學報》雜志上的一項研究揭示了肥胖增加結腸組織炎癥的新分子機制。

美國阿默斯特馬薩諸塞大學張國棟實驗室和加州大學戴維斯分校布魯斯·哈莫克實驗室通過小鼠實驗發現，一種“可溶性環氧化物水解酶”（sEH）與肥胖導致的結腸組織炎癥相關，抑制這種酶就可以控制結腸組織炎癥，進而減少結腸癌的風險。

研究人員使用基于液相色譜質譜法聯用的代謝組學方法發現，肥胖小鼠組結腸組織中sEH產生的脂肪酸代謝產物含量更高。論文通訊作者張國棟說：“基于代謝組學的數據，我們進一步發現，肥胖小鼠結腸組織內sEH的表達顯著增高。”

研究人員使用兩種不同的酶抑制劑以及基因敲除后不產生這種酶的小鼠驗證，確認了sEH在肥胖導致的結腸炎癥中發揮關鍵作用。

“敲除sEH后，即便進食高脂肪飲食的肥胖小鼠，結腸組織炎癥也被阻斷，說明sEH抑制劑可能是預防肥胖導致的結腸癌、直腸癌的有效手段。”論文共同第一作者、博士研究生張佳楠說。

目前，sEH抑制劑已進入人體臨床試驗，用于治療其他炎癥疾病。一期人體臨床試驗已發現該類藥物安全無副作用。張國棟說，這些臨床資源將促進未來利用這類藥物預防肥胖導致的結腸癌和直腸癌風險，無須從零開始開發藥物。