酒石酸柱晶白霉素噴霧干燥生產工藝

于少濱

摘 要：本實驗對酒石酸柱晶白霉素噴霧干燥生產工藝進行研究。最佳工藝為塔頂溫度120攝氏度，塔底溫度為70攝氏度，流速為100升/小時，噴霧壓力為0.2Mpa，塔內壓力為2pa。結論：本工藝穩定，可用于酒石酸柱晶白霉素無菌粉的生產。

關鍵詞：酒石酸柱晶白霉素；干燥；工藝

冷凍干燥又稱升華干燥，將物料冷凍至水的冰點以下，通過供熱使物料中的水分直接從固態冰升華為水汽的一種干燥方法。冷凍干燥具有加水后，能快速、完全的復原；常溫下能長久儲存，而且不需添加任何防腐劑；保留完好的營養成份（如蛋白質、維生素、植物營養素等；冷凍干燥加工過的食物重量輕，易于攜帶和運輸，且運費較低等優點，但也存在能耗大，生產時間長等缺點[1-6]。噴霧干燥是系統化技術應用于物料干燥的一種方法，具有干燥過程非常迅速；生產效率高，操作人員少；可直接干燥成粉末等特點。本實驗以噴霧干燥法代替冷凍干燥法，生產酒石酸柱晶白霉素無菌粉。

1 儀器與試藥

1.1 儀器：液相柱溫箱（滕州市滕海分析儀器有限公司）；HZY-404/503實驗室電子天平（浙江景程生物科技有限公司）；TH-UP實驗室專用高純水機（滕州市滕海分析儀器有限公司）；德安特分析天平；雙光束紫外可見分光光度計-UV1900（杭州匯爾儀器設備有限公司）；電熱恒溫水浴鍋-DU-30（杭州匯爾儀器設備有限公司）；SB25-12D超聲波清洗機（寧波新芝生物科技股份有限公司）。

1.2 色譜柱：安捷倫C18色譜柱（218mm×4.6mm，5μm）。

1.3 對照品：青霉素 購自中國藥品生物制品檢定所。

1.4 試劑：甲醇（山東銳晟化工有限公司）、三乙胺（山東銳晟化工有限公司）、乙腈（山東銳晟化工有限公司）、冰醋酸（青島雅各化學試劑銷售有限公司）、醋酸鈉（山東銳晟化工有限公司）、醋酸（青島雅各化學試劑銷售有限公司）。

1.5 試藥：酒石酸（西安晉湘藥用輔料有限公司）、柱晶白霉素（西安晉湘藥用輔料有限公司）、活性炭（西安晉湘藥用輔料有限公司）。

2 生產工藝

將合格柱晶白霉素投入配劑罐中，加注射用水溶解，用酒石酸調PH值至4，補加注射用水至全量，攪拌均勻，按藥液體積加入0.5%活性炭（W/V），攪拌均勻15分鐘，過濾，再經除菌濾芯過濾后進行噴霧干燥。

3 噴霧干燥參數考察

3.1 塔頂溫度的選擇

分別采用塔頂溫度為140攝氏度、130攝氏度、120攝氏度、110攝氏度，塔底溫度為70攝氏度，流速為100升/小時，噴霧壓力為0.2Mpa，塔內壓力為2pa進行實驗。當塔頂溫度為140攝氏度時水分為1.3%，顏色不合格，澄清度不合格；當塔頂溫度為130攝氏度時水分為1.5%，顏色不合格，澄清度不合格；當塔頂溫度為120攝氏度時水分為1.6%，顏色合格，澄清度合格；當塔頂溫度為110攝氏度時水分為1.8%，顏色合格，澄清度合格。當塔頂溫度高于120攝氏度時，顏色不合格，所以選擇塔頂溫度為120攝氏度。

3.2 塔底溫度的選擇

分別采用塔底溫度為80攝氏度、75攝氏度、70攝氏度、65攝氏度、60攝氏度，塔頂溫度為120攝氏度，流速為100升/小時，噴霧壓力為0.2Mpa，塔內壓力為2pa進行實驗。當塔底溫度為80攝氏度時水分為1.4%，顏色合格，澄清度不合格；當塔底溫度為75攝氏度時水分為1.5%，顏色合格，澄清度不合格；當塔底溫度為70攝氏度時水分為1.8%，顏色合格，澄清度合格；當塔底溫度為65攝氏度時水分為1.9%，顏色合格，澄清度合格；當塔底溫度為60攝氏度時水分為2.2%，顏色合格，澄清度合格。當塔底溫度大于70攝氏度時，澄清度不合格，所以選擇塔底溫度為70攝氏度。

3.3 流速的選擇

分別采用流速為140升/小時、130升/小時、120升/小時、流速為110升/小時、流速為100升/小時、流速為90升/小時，塔頂溫度為120攝氏度，塔底溫度為70攝氏度，流速為100升/小時，噴霧壓力為0.2Mpa，塔內壓力為2pa進行實驗。當流速為140升/小時時水分為2.5%，顏色合格，澄清度合格；當流速為130升/小時時水分為2.3%，顏色合格，澄清度合格；當流速為120升/小時時水分為2.2%，顏色合格，澄清度合格；當流速為110升/小時時水分為2.0%，顏色合格，澄清度合格；當流速為100升/小時時水分為1.8%，顏色合格，澄清度合格；當流速為90升/小時時水分為1.5%，顏色合格，澄清度合格。當流速大于100升/小時，水分均超過百分子二，所以選擇流速為100升/小時。

4 質量考察

分別采用紅外、質譜、核磁譜測定均與標準品一致。含量測定均符合要求。

5 討論

本實驗對本實驗對酒石酸柱晶白霉素噴霧干燥生產工藝進行研究，分別考察了塔底溫度、流速、塔頂溫度對酒石酸柱晶白霉素無菌粉的影響。噴霧干燥法具有干燥過程非常迅速、可直接干燥成粉、生產效率高、生產能力大、產品質量高等特點。最佳工藝為塔頂溫度120攝氏度，塔底溫度為70攝氏度，流速為100升/小時，噴霧壓力為0.2Mpa，塔內壓力為2pa。本工藝穩定，可用于酒石酸柱晶白霉素無菌粉的生產。

參考文獻

[1]張俊鴻，何雁，許燕，張愛玲，楊琴，饒小勇，楊世林，羅曉健.基于質量源于設計理念的風咳顆粒噴霧干燥工藝研究[J].中草藥，2017（10）.

[2]鄭婧，張貴君.噴霧干燥技術在制藥工藝中應用的研究進展[A].第四屆中國中藥商品學術大會暨中藥鑒定學科教學改革與教材建設研討會論文集[C].2015.

[3]A design of experiment approach to predict product and process parameters for a spray dried influenza vaccine. Kanojia G，Willems G，Frijlink HW，et al. International Journal of Pharmaceutics，2016.

[4]陳娟，楊志強，張坤，潘鳳，王杏林.納米噴霧干燥技術的特點及其在藥物制劑領域中的應用[J]. 中國新藥雜志，2017（05）.

[5]A comparative study of a spray dryer with rotary disc atomizer and pressure nozzle using computational fluid dynamic simulations[J].Li Xin Huang，Kurichi Kumar，A.S. Mujumdar. Chemical Engineering & Processing： Process Intensification . 2005（6）.

[6]薛彥朝，李奉勤，史冬霞，李曉瑞，馬靜.正交設計法在中藥噴霧干燥工藝研究中的應用[J].中國醫藥導報，2006（23）.