口服聯合陰道應用黃體酮對取卵周期體外受精—胚胎移植妊娠結局的療效研究

胡世佳

【摘要】 目的 探究口服聯合陰道應用黃體酮對取卵周期體外受精-胚胎移植妊娠結局的療效。方法 80例取卵周期體外受精-胚胎移植患者， 采用前瞻性隨機單盲對照設計將其分為對應組和試驗組， 每組40例。對應組患者給予口服黃體酮治療， 試驗組患者給予口服聯合陰道應用黃體酮治療。評估兩組患者的妊娠結局（妊娠率、活產率以及流產率）以及藥物不良反應發生率。結果 試驗組患者的妊娠率為70.00%、活產率為60.00%、流產率為10.00%， 均優于對應組的47.50%、20.00%、27.50%， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。試驗組不良反應發生率低于對應組， 差異具有統計學意義（χ2=4.1143， P<0.05）。結論 給予取卵周期體外受精-胚胎移植的患者口服聯合陰道應用黃體酮治療， 可有效的改善患者的妊娠結局， 同時降低患者的藥物不良反應發生率， 值得臨床深究。

【關鍵詞】 取卵；周期體外受精-胚胎移植；口服；陰道；黃體酮；妊娠結局；臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.35.067

凡婚后未進行避孕， 具有正常性生活， 同居1年而沒有懷孕的患者， 均稱為不孕癥。隨著目前社會生活的不斷進步， 受到環境、生活等多因素的影響， 不孕癥的發病率呈現逐年增長的趨勢。取卵周期體外受精-胚胎移植技術作為診治不孕不育疾病最有效、科學的的方法[1]。臨床上目前已經隨著胚胎冷凍以及復蘇技術的高速發展， 將該項技術作為胚胎移植不可缺少的部分。控制性促排卵技術的不斷發展與成熟， 使得該項技術的臨床成功率明顯的提高。本次研究就口服聯合陰道應用黃體酮對取卵周期體外受精-胚胎移植妊娠結局的療效進行深入分析， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 納入的研究對象為2015年1月～2017年3月某院的80例取卵周期體外受精-胚胎移植患者， 采用前瞻性隨機單盲對照設計將其分為對應組和試驗組， 每組40例。對應組患者年齡最大38歲， 最小19歲， 平均年齡（27.6±8.6）歲。試驗組患者年齡最大39歲， 最小20歲， 平均年齡（28.6±8.9）歲。兩組患者一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 研究方法 患者在排卵1周后， 經用促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）降調節， 呈現藥物去垂體狀態， 利用陰道超聲可直接顯示患者的卵巢卵泡直徑<10 mm， 給予患者適當的促性腺激素超促排卵， 起初劑量是150～300 mg， 再次檢查后若發現2個或2個以上卵泡直徑>15 mm， 需結合血激素開展監測， 若患者的陰道超聲顯示2個以上卵泡直徑>18 mm，

患者的孕酮>1 ng/ml， 需要皮下注射250 μg的絨促性素。36 h

后直接取卵， 另外需要結合患者的情況開展及時的常規體外受精/卵胞漿內單精子顯微注射（IVF/IC-SI）體外受精， 選擇優質胚胎在體外培養2～3 d后進行有效的胚胎移植術， 另外， 可在超聲引導下在患者的胚胎送至患者的距宮1.5 cm處進行自取卵， 同時采用不同方式的黃體酮進行支持治療[2]。對應組給予患者口服黃體酮治療， 口服黃體酮膠囊（商品名：益瑪欣， 浙江仙琚制藥股份有限公司， 國藥準字H20041902）， 200 mg/次， 2次/d。試驗組給予患者口服聯合陰道應用黃體酮治療， 口服黃體酮膠囊（藥品、劑量、用法同對應組）， 晨起給予患者陰道塞藥黃體酮軟膠囊（商品名：安琪坦， Besins Manufacturing Belgium， 注冊證號H20130336）200 mg/次， 1次/d。

移植2周后對患者的血、尿人絨毛膜促性腺激素（HCG）進行嚴格的測定， 同時確定是否為生化妊娠， 4周后采用B超進一步確定患者是否處于臨床妊娠， 6周后利用B超確定患者是否持續妊娠， 之后給予患者適當的黃體酮治療， 使用2～3周

后即可停藥[3]。

1. 3 觀察指標 妊娠結局：包括妊娠率、活產率以及流產率。藥物不良反應發生率：包括局部輕度紅腫、硬結、皮疹、雙側臀部蜂窩組織炎感染、高熱以及菌血癥。

1. 4 統計學方法 采用SPSS25.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組妊娠結局比較 試驗組患者的妊娠率為70.00%、活產率為60.00%、流產率為10.00%， 均優于對應組的47.50%、20.00%、27.50%， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組藥物不良反應發生率比較 試驗組患者出現藥物不良反應2例（局部輕度紅腫1例、硬結1例、皮疹0例、雙側臀部蜂窩組織炎感染0例、高熱0例、菌血癥0例）， 不良反應發生率為5.00%；對應組患者出現藥物不良反應8例（局部輕度紅腫2例、硬結2例、皮疹1例、雙側臀部蜂窩組織炎感染1例、高熱1例、菌血癥1例）， 不良反應發生率為20.00%；試驗組不良反應發生率低于對應組， 差異具有統計學意義（χ2=4.1143， P<0.05） 。

3 討論

目前， 臨床上對不同黃體支持的臨床研究文獻逐漸的增多， 部分研究顯示陰道或口服用藥及針劑注射的黃體支持方案可在一定的程度上影響患者的治療方案。臨床上也越來越重視黃體支持的效果， 在藥安全方面同樣也具有較多的爭

議[4]。

本次研究中， 試驗組患者的妊娠率為70.00%、活產率為60.00%、流產率為10.00%， 均優于對應組的47.50%、20.00%、27.50%， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。試驗組不良反應發生率低于對應組， 差異具有統計學意義（χ2=4.1143， P<0.05） 。究其原因：肌內注射黃體酮為油劑， 可被機體快速吸收， 患者2 h血藥濃度逐漸增加， 利用度大， 但是油劑的注射方法主要為局部注射， 若注射不當患者在一定的程度會出現不同程度的注射不良反應， 同時， 油劑需要每日注射， 造成患者的諸多不便同時也增加患者的痛苦[5]。口服用藥是通過患者的腸道進行有效的轉化和吸收， 經過肝臟的首過效應吸收率僅僅只有10%， 因此， 臨床上為達到較好的血藥濃度， 需要給予患者加大藥物用量， 使得患者的肝臟負擔增加。另外， 血液中藥物作用于下丘腦體位調節中樞， 會引發較多的不良反應， 例如頭暈， 乏力等[6-8]。陰道用藥的血藥濃度較低， 但是給予患者的子宮局部的藥物濃度高， 對患者的內膜蠕動可發揮一定的抑制作用， 操作方便， 痛苦少， 不不良反應發生率少， 但陰道用藥容易殘留較多的藥物殘渣， 部分患者會因為用藥不潔出現細菌感染等， 繼而出現孕期生殖道感染， 造成先兆流產或早產等[9， 10]。endprint

綜上所述， 口服聯合陰道應用黃體酮治療取卵周期體外受精-胚胎移植患者， 患者的妊娠結局可得到較好的改善， 同時降低患者的藥物不良反應發生率， 值得臨床進一步的學習與深究。

參考文獻

[1] 柳雪琴， 梁雪飛， 王書佳， 等. 微刺激促排卵在卵巢功能正常患者體外受精-胚胎移植中的應用效果. 廣西醫學， 2016， 38（11）：1564-1567.

[2] 李美玲， 宋學茹. 口服聯合陰道應用黃體酮對取卵周期胚胎移植妊娠結局療效及安全性觀察. 中國婦幼保健， 2016， 31（21）： 4523-4526.

[3] 李予， 潘萍， 陳曉莉， 等. 粒細胞集落刺激因子治療凍融胚胎移植周期薄型子宮內膜的研究. 生殖醫學雜志， 2014， 23（3）： 219-223.

[4] 解迪， 陳枝嵐， 周蓉， 等. 多囊卵巢綜合征患者降調節后凍融胚胎移植周期的臨床結局觀察. 生殖醫學雜志， 2014， 23（9）： 714-718.

[5] 朱秀嫻， 陳秋菊， 匡延平， 等. 卵巢功能正常患者使用不同促性腺激素聯合安宮黃體酮促排卵的IVF/ICSI-FET結局. 生殖與避孕， 2015， 35（5）：310-317.

[6] 江成龍， 張昌軍. 安宮黃體酮和來曲唑聯合Gn超促排卵在卵巢儲備減退患者IVF/ICSI-FET中應用效果的比較. 現代婦產科進展， 2017， 26（5）：366-368.

[7] 張寧， 陳姍姍， 楊文秀， 等. 芬嗎通聯合用藥改善多囊卵巢綜合征患者凍融胚胎移植周期子宮內膜血流及妊娠結局的研究. 生殖醫學雜志， 2017， 26（7）：699-704.

[8] 徐慧靈， 鄭備紅， 邱淑敏， 等. 兩種黃體支持方案在體外受精-胚胎移植患者中的應用. 海峽預防醫學雜志， 2017（2）：97-100.

[9] 周衛琴， 夏飛， 何琦， 等. 不同黃體支持方法對體外受精-胚胎移植結果的影響. 實用醫院臨床雜志， 2014（5）：57-60.

[10] 張寧， 郝翠芳， 單英華， 等. 體外受精-胚胎移植周期應用黃體酮膠囊進行黃體支持的臨床研究. 生殖醫學雜志， 2012， 21（2）：149-153.

[收稿日期：2017-09-15]endprint