枯草桿菌二聯(lián)活菌聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床研究

高月秋　劉紅　張運(yùn)忠　文銳　李曉紅　李丹丹

【摘要】 目的 探討枯草桿菌二聯(lián)活菌聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床效果。

方法 80例潰瘍性結(jié)腸炎患者， 按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組， 每組40例。觀察組采用枯草桿菌二聯(lián)活菌聯(lián)合美沙拉嗪治療， 對(duì)照組僅采用美沙拉嗪治療， 比較兩組的治療效果。結(jié)果 治療前， 兩組Th17細(xì)胞比例、CD4+CD25+ Treg細(xì)胞比例、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 兩組患者Th17細(xì)胞比例、IL-6、IL-8水平均較治療前下降， CD4+CD25+ Treg細(xì)胞比例均較治療前上升， 且觀察組在此變化趨勢(shì)中較對(duì)照組更為顯著， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組臨床緩解時(shí)間為（48.43±8.35）d， 短于對(duì)照組的（56.24±7.69）d， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療期間， 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。隨訪1年， 觀察組復(fù)發(fā)率15.0%低于對(duì)照組45.0%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 枯草桿菌二聯(lián)活菌聯(lián)合美沙拉嗪可顯著降低潰瘍性結(jié)腸炎炎癥水平， 縮短潰瘍愈合時(shí)間， 降低1年內(nèi)復(fù)發(fā)率。

【關(guān)鍵詞】 潰瘍性結(jié)腸炎；枯草桿菌二聯(lián)活菌；美沙拉嗪

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.35.059

潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性非特異性炎癥性疾病， 以腹瀉、腹痛、粘液膿血便為主要臨床表現(xiàn)， 復(fù)發(fā)率極高[1]。潰瘍性結(jié)腸炎的治療以抗炎為主， 臨床上常用的藥物包括氨基酸水楊酸類(lèi)、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑， 其臨床效果有限， 且不良反應(yīng)較多。本研究采用枯草桿菌二聯(lián)活菌聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2015年12月～2016年3月本院收治的潰瘍性結(jié)腸炎80例， 按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組， 每組40例。觀察組中男23例， 女17例；年齡23～63歲，

平均年齡（42.0±11.6）歲；病程6個(gè)月～11年， 平均病程（5.3±

3.7）年；病灶位于直乙結(jié)腸18例， 左半結(jié)腸16例， 右半結(jié)腸6例；其中輕度潰瘍7例， 中度潰瘍30例， 重度潰瘍3例。

對(duì)照組中男26例， 女14例；年齡25～65歲， 平均年齡（42.8± 10.2）歲；病程6個(gè)月～15年， 平均病程（6.0±4.1）年；病灶位于直乙結(jié)腸19例， 左半結(jié)腸13例， 右半結(jié)腸8例；其中輕度潰瘍9例， 中度潰瘍27例， 重度潰瘍4例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 所有患者均給予一般治療。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上加用美沙拉嗪， 觀察組則聯(lián)合應(yīng)用美沙拉嗪和枯草桿菌二聯(lián)活菌。用法和用量：美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148， 規(guī)格：0.25 g）1.0 g/次，

4次/d；枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊（北京韓美藥品有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字S20030087， 規(guī)格：0.25 g×10粒）， 500 mg/次， 3次/d。共治療8周。

1. 3 觀察指標(biāo) 記錄治療前及治療8周后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)， 包括Th17細(xì)胞比例、CD4+CD25+ Treg細(xì)胞比例、IL-6、IL-8。記錄兩組患者的臨床緩解時(shí)間、藥物相關(guān)不良反應(yīng)、治療

1年后的復(fù)發(fā)情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS8.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組治療前Th17細(xì)胞比例（2.68±0.53）%、CD4+CD25+

Treg細(xì)胞比例（2.86±0.30）%、IL-6（73.5±16.6）ng/L、IL-8（76.4±

20.4）ng/L， 治療后Th17細(xì)胞比例（1.03±0.37）%、CD4+CD25+ Treg細(xì)胞比例（6.53±1.25）%、IL-6（29.4±8.5）ng/L、IL-8（35.8±

12.2）ng/L；對(duì)照組治療前Th17細(xì)胞比例（2.58±0.56）%、CD4+

CD25+ Treg細(xì)胞比例（2.76±0.72）%、IL-6（71.2±18.2）ng/L、IL-8（75.3±

17.7）ng/L， 治療后Th17細(xì)胞比例（1.36±0.41）%、CD4+CD25+ Treg細(xì)胞比例（5.47±1.40）%、IL-6（36.9±10.8）ng/L、IL-8（46.8±

14.9）ng/L；治療前， 兩組Th17細(xì)胞比例、CD4+CD25+ Treg細(xì)胞比例、IL-6、IL-8水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 兩組患者Th17細(xì)胞比例、IL-6、IL-8水平均較治療前下降， CD4+CD25+ Treg細(xì)胞比例均較治療前上升， 且觀察組在此變化趨勢(shì)中較對(duì)照組更為顯著， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組臨床緩解時(shí)間為（48.43±8.35）d， 短于對(duì)照組的（56.24±7.69）d， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療期間， 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.5%（5/40）， 包括惡心5.0%（2/40）、腹脹5.0%（2/40）、頭暈2.5%（1/40）；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.0%（6/40）， 包括惡心5.0%（2/40）、頭暈5.0%（2/40）、腹脹2.5%（1/40）、肝功能異常2.5%（1/40）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。隨訪1年， 觀察組復(fù)發(fā)率15.0%（6/40）低于對(duì)照組45.0%（18/40）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。endprint

3 討論

美沙拉嗪是一種新型的5-氨基水楊酸制劑， 屬于pH依賴(lài)性緩釋劑。美沙拉嗪可抑制巨噬細(xì)胞遷移以及血小板的活化、抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)、清除自由基， 從而發(fā)揮抗炎、促進(jìn)愈合作用。因其可定向在回腸末端和結(jié)腸處釋放有效成分， 故對(duì)全身影響小， 較柳氮磺吡啶等傳統(tǒng)水楊酸藥物不良反應(yīng)少[2]。祝斌等[3]在葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的小鼠潰瘍性結(jié)腸炎的研究中發(fā)現(xiàn)， CD4+ T淋巴細(xì)胞亞群在潰瘍性結(jié)腸炎中發(fā)揮了重要作用， 而美沙拉嗪可通過(guò)調(diào)節(jié)CD4+ T淋巴細(xì)胞亞群發(fā)揮抗炎作用。枯草桿菌二聯(lián)活菌是以枯草桿菌和腸球菌的主要成分的益生菌產(chǎn)品[4]。枯草桿菌二聯(lián)活菌可降低腸道局部的氧濃度， 從而營(yíng)造一個(gè)厭氧環(huán)境， 以利于腸道益生菌的存活[5]， 還可通過(guò)生物拮抗作用， 競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合腸道上皮細(xì)胞結(jié)合位點(diǎn)， 從而抑制致病菌的在胃腸道的定植[6-10]。在張利利等[7]的研究中， 枯草桿菌二聯(lián)活菌可顯著降低外周血Th17細(xì)胞的表達(dá)， 增加CD4+CD25+ Treg的細(xì)胞表達(dá)， 提示了枯草桿菌二聯(lián)活菌可通過(guò)調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群提高潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床療效。本研究結(jié)果顯示， 治療前， 兩組Th17細(xì)胞比例、CD4+CD25+ Treg細(xì)胞比例、IL-6、IL-8水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 兩組患者Th17細(xì)胞比例、IL-6、IL-8水平均較治療前下降， CD4+CD25+ Treg細(xì)胞比例均較治療前上升， 且觀察組在此變化趨勢(shì)中較對(duì)照組更為顯著， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組臨床緩解時(shí)間為（48.43±8.35）d， 短于對(duì)照組的（56.24±7.69）d， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療期間， 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。隨訪1年， 觀察組復(fù)發(fā)率15.0%低于對(duì)照組45.0%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果提示， 枯草桿菌二聯(lián)活菌聯(lián)合美沙拉嗪可顯著降低潰瘍性結(jié)腸炎炎癥水平， 縮短潰瘍愈合時(shí)間， 降低1年內(nèi)復(fù)發(fā)率。

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[收稿日期：2017-09-07]endprint