ACS患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療圍術(shù)期Lp_PLA2水平與主要不良心臟事件的關(guān)系

鄧啟垣+何鵬程+王堅平+李浩平+何文飛

[摘要]目的探討急性冠狀動脈綜合征（ACS）患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）圍術(shù)期血清脂蛋白磷脂酶A2（Lp_PLA2）水平改變及與主要不良心臟事件（MACE）的相關(guān)性。方法選取102例ACS患者，根據(jù)不同的類型分為三組：不穩(wěn)定性心絞痛（UAP組）40例，ST段抬高型心肌梗死（STEMI組）26例，非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI組）36例；根據(jù)Gensini積分情況分為輕度組（Gensini積分≤20分）24例，中度組（20分40分）32例。并選取60例同期非冠心病患者作為對照組。分析ACS患者PCI圍術(shù)期Lp_PLA2水平改變及與MACE的相關(guān)性。結(jié)果（1）術(shù)前ACS各組患者的Lp_PLA2水平均高于對照組（均P<005），且NSTEMI組患者的Lp_PLA2水平高于UPA組（P<005）；ACS患者術(shù)后的Lp_PLA2水平均低于術(shù)前水平（均P<005），但是三組ACS患者間的Lp_PLA2水平無統(tǒng)計學(xué)差異（P>005）。（2）術(shù)前，中度組、重度組ACS患者Lp_PLA2水平均高于輕度組（均P<005）；術(shù)后，三組患者Lp_PLA2水平均低于術(shù)前（均P<005），且中度組、重度組患者Lp_PLA2水平均高于輕度組（均P<005）。（3）STEMI組患者Gensini積分高于UPA組（P<005）；重度組ACS患者的Gensini積分高于輕度組（P<005）。（4）不同類型ACS患者M(jìn)ACE的發(fā)生率有統(tǒng)計學(xué)差異（P<005）；ACS不同冠脈病變程度患者間MACE的發(fā)生率存在統(tǒng)計學(xué)差異（P<005）。（5）術(shù)前Lp_PLA2與MACE呈正相關(guān)（r=063，P<005），Lp_PLA2△（術(shù)前-術(shù)后）水平與MACE呈負(fù)相關(guān)（r=-066，P<005）；Lp_PLA2與Gensini積分無相關(guān)性，而Gensini積分與MACE呈正相關(guān)（r=045，P<005）。結(jié)論ACS患者Lp_PLA2水平顯著增高，PCI術(shù)后水平下降。Gensini積分與MACE之間存在正相關(guān)。

[關(guān)鍵詞]急性冠狀動脈綜合征；血清脂蛋白磷脂酶A2；經(jīng)皮冠狀動脈介入治療；主要不良心臟事件

中圖分類號：R5414文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1009_816X（2017）06_0424_04

doi：103969/jissn1009_816x20170603Correlation Analysis for Changes of Lp_PLA2 and Major Adverse Cardiac Events in ACS Patients with Percutaneous Coronary Intervention during Perioperative Period. DENG Qi_yuan， HE Peng_cheng， WANG Jian_ping， et al Guangdong Provincial People's Hospital Nanhai Hospital， Guangdong 528251， China

[Abstract] Objective To explore the changes of serum lipoprotein phospholipase A2（Lp_PLA2） and its correlation to major adverse cardiac events（MACE）in acute coronary syndrome（ACS） patients with percutaneous coronary intervention（PCI）during perioperative period Methods 102 patients with ACS were selected， and divided into three groups， as unstable angina pectoris （UAP group） with 40 cases，ST elevation myocardial infarction （STEMI group） with 26 cases， non ST elevation myocardial infarction （NSTEMI group） with 36cases According to the Gensini score，they were divided into mild group （Gensiniscore≤20points） with 24 cases，moderate group （20 points40）with 32 cases. 60 patients without coronary heart disease at the same period were included to be the control group Preoperative， intraoperative and postoperative Lp_PLA2 levels were measured and their correlation to MACE were analysed Results （1）Before PCI， the level of Lp_PLA2 in ACS patients was higher than that in control group （P<005）， and the level in NSTEMI group was higher than that in UAP group （P<005） In ACS patients， the level of Lp_PLA2 after PCI， was lower than that before PCI （all P<005）， but there was no significant difference in Lp_PLA2 between the UAP， STEMI and NSTEMI groups after PCI （P>005） （2）Before PCI， the level of Lp_PLA2 in moderate and severe ACS patients were higher than that in mild group （P<005）； After PCI， the level of Lp_PLA2 in the three groups were significantly lower than that before PCI （P<005）， and the level of Lp_PLA2 in moderate group and severe group were higher than that in mild group （P<005） （3）The Gensini score of STEMI group was higher than that of UAP group （P<005）； The Gensini score of patients in severe ACS was higher than that of mild group （P<005） （4）There was a significant statistically difference in the incidence of MACE among different types of ACS patients （P<005）； There was a significant statistically difference in the incidence of MACE among ACS patients with different degree of coronary artery disease （P<005） （5）Preoperative Lp_PLA2 was positively correlated with MACE （r=062，P<005）， and Lp_PLA2△ （preoperative_postoperative） level was negatively correlated with MACE （r=-066， P<005）； Lp_PLA2 had no significant correlation with Gensini score， while Gensini score was positively correlated with MACE （r=045， P<005）Conclusions The level of Lp_PLA2 in ACS patients was significantly increased， while it was declined after PCI There is a positive correlation between Gensini score and MACE

[Key words] Acute coronary syndrome； Serum lipoprotein phospholipase A2； Percutaneous coronary intervention； Major adverse cardiac events

據(jù)統(tǒng)計，冠心病發(fā)病率呈逐年上升趨勢，冠心病引起的死亡人數(shù)占總死亡人數(shù)的12%左右[1]，全世界每年死于冠心病的人數(shù)高達(dá)700萬人，冠心病發(fā)展成為人類死亡的重要原因之一[2]。急性冠狀動脈綜合征（ACS）屬于冠心病的嚴(yán)重類型，其包括不穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死[3]。血清脂蛋白磷脂酶A2（Lp_PLA2）可以很好降解氧化型低密度脂蛋白，同時生成游離脂肪酸和溶血磷脂酰膽堿等促炎因子，是一種新型的炎性標(biāo)記物。臨床學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)血清中Lp_PLA2的水平可以作為心肌缺血程度的獨(dú)立風(fēng)險預(yù)測因子[4]。基于ACS患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）后對Lp_PLA2的研究較少，因此本研究以探討ACS患者PCI圍術(shù)期Lp_PLA2水平改變及與主要不良事件（MACE）的相關(guān)性。

1資料與方法

11一般資料：收集2014年6月至2016年6月來我院診治的ACS患者80例，患者均通過PCI治療。根據(jù)診斷類型將所有患者分為不穩(wěn)定型心絞痛（UAP組）30例、ST段抬高型心肌梗死（STEMI組）21例和非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI組）29例。根據(jù)患者Gensini積分分組為輕度組25例（Gensini積分≤20）、中度組32例（2040）。ACS患者診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）心電圖動態(tài)改變；（2）心肌缺血癥狀；（3）心臟超聲提示室壁減弱；（4）節(jié)段性運(yùn)動異常；（5）肌鈣蛋白升高；（6）至少一支冠狀動脈狹窄>50%。患者排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）冠心病史患者接受溶栓治療；（2）心肌炎；（3）外科心臟手術(shù)史；（4）對治療藥物過敏或不耐受；（5）有惡性腫瘤或其他慢性病；（6）嚴(yán)重肝腎功能不全。對照組選擇同期非冠心病患者80例。兩組患者在年齡、性別、BMI指數(shù)、高血壓史、糖尿病史等情況差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005）。本研究通過醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

12觀察指標(biāo)和方法：

121Gensini積分和MACE：在患者行PCI后選取兩名有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師對患者冠狀動脈的前降支、回旋支、左主干和右支管腔的狹窄程度進(jìn)行Gensini積分評分，Gensini評分標(biāo)準(zhǔn)[5]：1分（狹窄<25%）、2分（25%≤狹窄≤50%）、4分（51%≤狹窄≤75%）、8分（76%≤狹窄≤90%）、16分（91%≤狹窄≤99%）、32分（狹窄=100%）。根據(jù)患者心肌缺血范圍，左主干×5、前降支遠(yuǎn)段×1、前降支中段×15、前降支近段×25、回旋支近段×25、回旋支遠(yuǎn)段×1、左室后支×1、右冠動脈×1、第1對角支×1、第2對角支×1、其余×05。Gensini積分=病變位置之和×冠狀動脈狹窄程度。術(shù)后對患者進(jìn)行隨訪，觀察了解患者預(yù)后情況，MACE包括患者復(fù)發(fā)的心絞痛、嚴(yán)重心律失常、急性心肌梗死、心源性猝死和心力衰竭等情況。

122血清Lp_PLA2檢測：對兩組患者術(shù)前、術(shù)后一天內(nèi)抽取3ml靜脈血置于抗凝管于05h內(nèi)對血樣進(jìn)行15min離心，取上清液儲存在-80℃冰箱中待檢測。Lp_PLA2檢測采用雙抗體夾心測定法：將辣根酶過氧化物酶制成酶標(biāo)記物，將一株單抗包被微孔板制成固相抗體。將血清夜Lp_PLA2標(biāo)準(zhǔn)品和待業(yè)血清、酶標(biāo)記物加入包被板微孔，進(jìn)行溫浴形成抗體-抗原-酶標(biāo)復(fù)合物，將復(fù)合物洗滌后加入TMB酶聯(lián)免疫底物測定OD值得到標(biāo)準(zhǔn)曲線，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線推算出人體血清Lp_PLA2水平。

13統(tǒng)計學(xué)處理：運(yùn)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 180版進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料符合正態(tài)分布采用（x-±s）表示，多組間比較用方差表示，兩兩比較用LSD法檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用以百分率（%）來表示，率的比較采用χ2檢驗(yàn)和Fisher精確概率法。采用Pearson線性相關(guān)評價血清Lp_PLA2和MACE的關(guān)系。P<005為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

21不同類型的ACS患者間Lp_PLA2水平和Gensini積分的比較：術(shù)前ACS各組患者的Lp_PLA2水平均高于對照組（均P<005），且NSTEMI組患者的Lp_PLA2水平高于UPA組（P<005）；ACS患者術(shù)后的Lp_PLA2水平均低于術(shù)前水平（均P<005），但是三組ACS患者間的Lp_PLA2水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>005）。不同組ACS患者間Gensini積分的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<005）；兩兩比較顯示，STEMI組患者Gensini積分高于UPA組（P<005），見表1。

本研究通過選取80例ACS患者PCI圍術(shù)期探討Lp_PLA2水平改變及與MACE的相關(guān)性，結(jié)果顯示ACS患者行PCI前Lp_PLA2水平處于升高狀態(tài)，術(shù)后明顯下降；Lp_PLA2水平術(shù)前術(shù)后下降水平與MACE呈相關(guān)性。ACS患者主要病理機(jī)制為動脈粥樣硬化，本質(zhì)就是炎性反應(yīng)，動脈硬化粥樣斑塊的初始及發(fā)展進(jìn)程到最后破裂均與炎性反應(yīng)有關(guān)，血小板、炎性因子和單核細(xì)胞等均參與此過程[11]。Lp_PLA2已被證實(shí)在動脈硬化過程中起了關(guān)鍵作用，屬于一種新型炎性因子[12]。磷脂酶A2主要作用是催化細(xì)胞膜上的甘油酰磷脂短鍵和脂蛋白的水解，是一種由分泌型和單細(xì)胞型酶組成的超家族酶。Lp_PLA2屬于磷脂酶A2家族中兩種促炎因子之一，對具有Sn_2短鍵的極性大分子有高效作用[13]。Lp_PLA2將其分解為兩種強(qiáng)性的促炎因子：氧化型游離脂肪酸和游離溶血卵磷脂，促進(jìn)炎性反應(yīng)發(fā)生。研究人員已經(jīng)證實(shí)動脈粥樣斑塊含有Lp_PLA2，并且與人血清中的Lp_PLA2水平存在正相關(guān)關(guān)系[14]。這顯示人血清中Lp_PLA2可能參與動脈粥樣斑塊的發(fā)展和形成。研究人員可以將Lp_PLA2作為血清學(xué)標(biāo)記物對全身動脈粥樣硬化的程度進(jìn)行可靠的預(yù)測。相關(guān)流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)[15]，冠心病患者Lp_PLA2水平顯著高于正常對照組，能夠預(yù)測冠心病事件，本研究將ACS患者作為研究對象，對比PCI手術(shù)前后Lp_PLA2的變化，結(jié)果顯示，PCI術(shù)后Lp_PLA2水平顯著下降，冠狀動脈重度病變組的Lp_PLA2下降程度最顯著，同時，經(jīng)相關(guān)性分析得到，Lp_PLA2△（術(shù)前_術(shù)后）水平與MACE呈負(fù)相關(guān)（r=-0655，P<005）；有研究發(fā)現(xiàn)，隨著冠心病病變程度的加重，即隨著Gensini積分的增加，Lp_PLA2水平增高，但是本研究并未發(fā)現(xiàn)Lp_PLA2與Gensini積分間存在相關(guān)性。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)術(shù)前ACS患者Lp_PLA2呈高水平狀態(tài)，行PCI后明顯回落，Lp_PLA2水平術(shù)前術(shù)后下降水平與MACE呈相關(guān)性。

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（收稿日期：2017_8_14）endprint