東莞地區(qū)1962例宮頸高危型人乳頭瘤病毒檢測及其流行病學(xué)調(diào)查分析

秦紅霞+胡世莉

摘 要 目的：了解東莞地區(qū)高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）的感染狀況及年齡特征，為HR-HPV感染和宮頸癌防治提供理論依據(jù)。方法：選取我院婦科門診女性1 962例，采用多重核酸擴增（PCR）熒光檢測法對研究對象進行HPV檢測，并統(tǒng)計分析。結(jié)果：1 962例婦科門診女性中，HR-HPV陽性349例，占17.78%。HR-HPV陽性率依高低順序排列的前五位分別為HPV 52、16、58、39、51。HR-HPV病例中（不排除混合感染），20～30歲年齡段為最多，其次是31～40歲年齡段。在多重感染病例中同樣如此。結(jié)論：東莞地區(qū)HR-HPV陽性率在全國范圍內(nèi)處于較高水平，HPV 52、16、58、39、51為東莞地區(qū)常見感染亞型。

關(guān)鍵詞 高危型人乳頭瘤病毒 流行病學(xué) 婦科門診

中圖分類號：R188.2 文獻標(biāo)識碼：C 文章編號：1006-1533（2017）23-0058-03

Detection of 1 962 cases of high-risk human papillomavirus cervix and their epidemiological investigation in Dongguan area*

QIN Hongxia1**， HU Shili2（ 1. Department of Gynecology and Obstetrics； 2. Clinical lab， Tongji Guanghua Hospital of Dongguan City， Dongguan 523416， China ）

ABSTRACT Objective： To understand the infective condition and age distribution of high-risk human papillomavirus（HR-HPV） in Dongguan area so as to provide a theoretical basis for the prevention and treatment of HR-HPV infection and cervical cancer. Methods： HPV detection was carried out by multiplex PCR fluorescence test in 1 962 cases of outpatients selected in our hospital and their results were statistically analyzed. Results： There were 349 HR-HPV positive cases， accounting for 17.78% and the top 5 ranked in descending order were HPV 52， 16， 58， 39， 51 in turn. Among HR-HPV positive patients， the age distribution with highest infection rate was population with 20～30 years old， followed by 31～40 years old. The same thing happened among the multiple infective patients. Conclusion： HR-HPV positive rate in Dongguan area is at a higher level in China and HPV 52， 16， 58， 39 and 51 become the commonest subtype infection in this area.

KEY WORDS high-risk human papillomavirus； epidemiology； gynecological outpatient

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一，消極地影響了患者的生命質(zhì)量及生活質(zhì)量[1-2]。近年來我國女性宮頸癌發(fā)病率呈持續(xù)上升趨勢，有分析研究指出2020年全球范圍內(nèi)宮頸癌新發(fā)病例將達到每年66萬例[3]。同時，持續(xù)性的HR-HPV感染是宮頸癌前病變和浸潤性宮頸癌發(fā)生的必要條件，且HPV的陽性率和各亞型分布具有顯著的地域性差異[4]。本研究回顧性分析2015年1月至2017年3月東莞市同濟光華醫(yī)院1 962例體檢女性的體檢資料，旨在東莞地區(qū)宮頸癌的防治提供基礎(chǔ)科學(xué)依據(jù)。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象

選取2015年1月至2017年3月東莞市同濟光華醫(yī)院婦科門診女性1 962例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①有性生活史；②于東莞市居住時間≥1年；③知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①宮頸手術(shù)、腫瘤、全身免疫性疾病等病史者；②宮頸發(fā)育異常或先天性子宮缺失者。

1.2 檢測方法

1）標(biāo)本采集 確保標(biāo)本采集前48 h內(nèi)無性生活、陰道灌洗、陰道用藥。在非月經(jīng)期，應(yīng)用宮頸刷插入宮頸口內(nèi)1.5～3 cm，順時針旋轉(zhuǎn)4周，將取下標(biāo)本浸入留有2 ml細胞保存液的取樣管中漂洗，沿刷柄折痕處折斷宮頸刷，密封取樣管。放置于-20 ℃的專業(yè)標(biāo)本冷藏箱中保存，避免多次凍融。

2）檢測 HPV檢測采用PCR熒光檢測法，檢測儀器采用實時熒光定量PCR檢測儀器（上海宏石醫(yī)療科技有限公司，型號：SLAN-96s），試劑盒由湖南圣湘生物有限公司提供。具體操作按試劑盒要求進行。

1.3 結(jié)果判定

肉眼直視下見紫藍色圓點判斷為陽性，反之則為陰性。根據(jù)免疫膜條分布圖判斷HR-HPV（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68等）或LR-HPV（HPV6、11、42、43、44等）的擴增DNA標(biāo)本。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

≥2種HR-HPV感染病例數(shù)據(jù)經(jīng)Excel軟件制作表單，錄入Visual FoxPro 9.0軟件，建立數(shù)據(jù)庫，并進行JS邏輯檢查。

2 結(jié)果

2.1 HR-HPV各亞型分布特征

1 962例婦科門診女性中，共檢出HR-HPV陽性病例349例，占17.78%。HR-HPV陽性病例中（不排除混合感染），總計653種亞型感染（表1）。

2.2 HR-HPV多重感染分布特征

多重感染235例，占HR-HPV陽性病例的67.33%。二重感染170例，共有19種組合，占多重感染病例的72.34%；三重感染61例，共有7種組合，占多重感染病例的25.95%；四重感染4例，四種不同組合均不相同，占多重感染病例的1.70%（表2）。

2.3 感染病例的年齡分布

單一感染的高峰年齡段在20～30歲，其次是31～40歲；多重感染的高峰年齡段在20～30歲間，其次是31～40歲（表3）。

3 討論

HPV是一種無包膜的雙鏈閉環(huán)DNA病毒，主要感染人的皮膚或黏膜上皮細胞，引發(fā)感染部位良、惡性病變。迄今通過基因序列已鑒別出200多種HPV亞型，根據(jù)生物學(xué)特征又分為HR-HPV和LR-HPV[5]。約20%有性生活的女性感染HPV，但其中80%為一過性感染，當(dāng)HPV-DNA以游離形式存在，在感染6～8月被機體清除；而當(dāng)HPV-DNA以單拷貝或與宿主細胞基因整合后，則無法被機體清除，為持續(xù)HPV感染。不同亞型的HPV病毒對細胞的轉(zhuǎn)化能力有所差異[6]，持續(xù)性的HR-HPV感染僅可能引發(fā)宮頸癌前病變和浸潤性宮頸癌。關(guān)于多重感染對宮頸病變的影響目前學(xué)術(shù)界尚無統(tǒng)一認識，因此，多重感染對宮頸病變的影響需要進一步的研究[7-8]。既往流行病學(xué)研究表明，四川成都地區(qū)HPV陽性率約為12.86%，浙江紹興地區(qū)HPV陽性率約為13.70%，湖北宜昌地區(qū)HPV陽性率約為23.00%[9-11]；我國整體上以HPV16和HPV18感染最多，中國南方地區(qū)以HPV52、58感染最多[12]。由此，可見HPV的陽性率和各亞型分布具有顯著的地域性差異。同時，檢測的方法、研究對象選取方法同樣為研究結(jié)果的主要影響因素。故開展本研究了解東莞地區(qū)HPV的陽性率和各亞型分布特征，對本地區(qū)宮頸癌的防治具有重要意義。

本組研究對象HR-HPV陽性率為17.78%，與本研究采用相同檢測方法及研究對象選取方法的寧波地區(qū)研究表明HR-HPV陽性率為16.20%[13]，可見東莞地區(qū)HRHPV陽性率在全國范圍內(nèi)仍處于較高水平。我們認為這一結(jié)局的形成可能與東莞市人口結(jié)構(gòu)密切相關(guān)[14-15]，因東莞市為性活躍年齡段人群較多，此類人群性生活較頻繁，故增多了HPV感染機會；也可能受個體及性伴侶的性行為、性病預(yù)防意識、HPV流行亞型的時段性等因素影響。

綜上所述，東莞地區(qū)HR-HPV陽性率在全國范圍內(nèi)處于較高水平，HPV52、16、58、39、51在多重感染中占有大部分導(dǎo)向性，同時為東莞地區(qū)常見感染亞型。根據(jù)這一疫情現(xiàn)況制定相關(guān)干預(yù)措施，對該地區(qū)宮頸癌的防治或具有積極意義。

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