淺談房顫消融術(shù)后復(fù)發(fā)相關(guān)的生物標(biāo)志物

孫渴望，王利宏

（1.蚌埠醫(yī)學(xué)院，安徽 蚌埠 233030；2.浙江省人民醫(yī)院，浙江 杭州 310014）

當(dāng)前，經(jīng)導(dǎo)管射頻消融是可以根治房顫再發(fā)的有效手段，但根據(jù)臨床觀察及和相關(guān)的文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)房顫術(shù)后較高復(fù)發(fā)率，導(dǎo)致再次手術(shù)。亟需對(duì)房顫術(shù)后的復(fù)發(fā)進(jìn)行研究分析；通過(guò)閱讀文獻(xiàn)，探究房顫導(dǎo)管消融術(shù)后復(fù)發(fā)與纖維化、心臟功能、炎癥應(yīng)激、內(nèi)皮損傷很多生理及病理過(guò)程相關(guān)，彼此相互作用，進(jìn)而導(dǎo)致心房肌結(jié)構(gòu)重構(gòu)以及電生理異常，導(dǎo)致消融手術(shù)的失敗。發(fā)現(xiàn)有些生物標(biāo)志物和房顫復(fù)發(fā)相關(guān)，有待研究，對(duì)此做一總結(jié)敘述。

1 比較明確的相關(guān)標(biāo)志物

最近有很多研究顯示，房顫經(jīng)導(dǎo)管消融術(shù)后復(fù)發(fā)和某些生物標(biāo)志物相關(guān)，包括心臟纖維化相關(guān)標(biāo)志物（轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1、基質(zhì)金屬蛋白酶、Ⅲ型前膠原氨基末端肽、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子）、心肌有關(guān)標(biāo)志物（B型鈉尿肽、肌鈣蛋白）、炎癥相關(guān)標(biāo)志物（C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素、單核細(xì)胞趨化因子（MCP-1）、內(nèi)皮功能標(biāo)志物（內(nèi)皮素-2、同性半胱氨酸Hey）、氧化應(yīng)激標(biāo)志物（糖化血紅蛋白（HbA1c）、氧化代謝物衍生物（DROM）這些生物標(biāo)志物對(duì)房顫導(dǎo)管消融術(shù)后復(fù)發(fā)相關(guān)性比較大，一定程度可以預(yù)測(cè)其復(fù)發(fā)，揭示房顫產(chǎn)生和維持的機(jī)制。

2 有待研究的新型標(biāo)志物

從已發(fā)現(xiàn)的標(biāo)志物涉及相關(guān)機(jī)制方面閱讀文獻(xiàn)，提出以下標(biāo)志物可待進(jìn)一步研究：半乳糖凝集-3（Gal-3）、生長(zhǎng)分化因子-15（GDF-15）、血小板源性生長(zhǎng)因子（PDGFs）、血紅素加氧酶（heme oxygenase，HO）、尾加速II（urotensinⅡ，UⅡ）、可溶性ST2（sST2）等。這些生物標(biāo)志物可能具有較高的靈敏度和特異度，更好的指導(dǎo)射頻消融對(duì)房顫治療。

半乳糖凝集素-3（Galectin-3）是歸屬于半乳糖苷凝集素家族因子，參與心肌纖維化的過(guò)程。近年研究表明[1]Gal-3可預(yù)測(cè)房顫發(fā)病情況，評(píng)估房顫心肌纖維化程度，預(yù)測(cè)對(duì)房顫射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)。

生長(zhǎng)分化因子-15（GDF-15）其與膠原代謝息息相關(guān)，研究表明[2]GDF-15與患慢性腎臟疾病和癌癥、心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，同時(shí)GDF-15是冠狀動(dòng)脈疾病患者全因死亡率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素發(fā)現(xiàn)其與房顫纖維化密切相關(guān)，可能成為新的預(yù)測(cè)房顫復(fù)發(fā)標(biāo)志物。

血小板源性生長(zhǎng)因子[3]（Platelet derived growth factors，PDGFs） 是一種促進(jìn)成纖維細(xì)胞及血管平滑肌細(xì)胞有絲分裂和趨化的細(xì)胞因子。研究表明其與PDGFR-α結(jié)合通過(guò)ERK1/2信號(hào)通路，促進(jìn)鼠心肌細(xì)胞增殖和COL1分泌的信號(hào)，是纖維化的一個(gè)重要因素，可能是房顫的一個(gè)新目標(biāo)。

血紅素加氧酶（Heme oxygenase，HO）系統(tǒng)是血紅蛋白降解最重要的關(guān)鍵限速酶，影響著心血管很多疾病。產(chǎn)生抗CO發(fā)揮抗氧化、抗炎癥，大量研究表明[4]HO-1在阻止對(duì)冠心病、頸動(dòng)脈硬化，預(yù)示HO-1有望成為房顫防治的新靶點(diǎn)。

尾加素Ⅱ（urotensin Ⅱ）是內(nèi)源性縮血管神經(jīng)肽，亦是強(qiáng)絲裂原，促進(jìn)心肌細(xì)胞的增殖。有研究示[5]UⅡ還可通過(guò)改變膠原Ⅰ和基質(zhì)金屬蛋白酶1（MMP 1）基因表達(dá)，促進(jìn)膠原蛋白沉積。作為心肌纖維化和心室肥厚調(diào)節(jié)劑，UⅡ可能是心肌纖維化導(dǎo)致房顫術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)的新靶點(diǎn)。

可溶性ST2（sST2）是白細(xì)胞介素-33（IL-33）的可溶性受體，分為可溶性ST2和跨膜型ST2 （ST2L）研究顯示[6]，當(dāng)心肌細(xì)胞受到生物機(jī)械性拉伸時(shí)sST2大量表達(dá)。阻斷IL-33與ST2L結(jié)合，繼而削弱其信號(hào)通路引起炎癥應(yīng)激，起到心血管保護(hù)作用。

3 結(jié) 論

本文主要概括了有關(guān)血液學(xué)上生物因子，可能有效地預(yù)測(cè)房顫導(dǎo)管消融術(shù)后復(fù)發(fā)。此外，非體液類如超聲、HATCH評(píng)分、左心房應(yīng)變、心電、病理顯微鏡下心肌纖維化程度等，也可成為房顫術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)指標(biāo)。發(fā)現(xiàn)新的高敏感度高特異性的標(biāo)志物，更好預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)，來(lái)指導(dǎo)導(dǎo)管消融術(shù)治療房顫，相信對(duì)于臨床指導(dǎo)防治房顫有很大研究?jī)r(jià)值。