IL-6和 IL-18水平預(yù)測(cè)重癥肺炎患者肺部感染嚴(yán)重程度和預(yù)后的可行性研究

劉建國(guó) 蒲榮

IL-6和 IL-18水平預(yù)測(cè)重癥肺炎患者肺部感染嚴(yán)重程度和預(yù)后的可行性研究

劉建國(guó) 蒲榮

目的 分析外周血白細(xì)胞介素-6(IL-6)和白細(xì)胞介素-18(IL-18)水平預(yù)測(cè)重癥肺炎患者肺部感染嚴(yán)重程度及預(yù)后的可行性。方法 50例重癥肺炎患者為觀察組,另選取同期普通肺炎患者40例為對(duì)照組。治療10 d后對(duì)臨床療效進(jìn)行判斷,比較治療前觀察組與對(duì)照組患者的IL-6與IL-18水平,比較重癥肺炎不同感染程度患者治療前IL-6、IL-18的水平及治療后好轉(zhuǎn)組與惡化組患者在治療前、第3天、第7天的IL-6、IL-18水平。結(jié)果 治療前,觀察組患者外周血IL-6為(61.67±18.53)ng/L、IL-18為(83.54±16.77)ng/L,均顯著高于對(duì)照組的 (35.64±12.33)、(55.81±13.18)ng/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前,CPIS高分組患者IL-6為(83.63±24.11)ng/L、IL-18為(103.02±23.68)ng/L 顯著高于CPIS低分組的 (50.40±17.55)、(72.58±15.65)ng/L,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與治療前比較,好轉(zhuǎn)組患者第3天的IL-6、IL-8水平顯著降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；與治療前及第3天比較,好轉(zhuǎn)組患者第7天IL-6及IL-8水平顯著降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與惡化組同時(shí)間比較,好轉(zhuǎn)組患者第3天及第7天IL-6、IL-8水平顯著降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 IL-6與IL-18的水平作為預(yù)測(cè)重癥肺炎患者肺部感染的嚴(yán)重程度和預(yù)后的指標(biāo)具有較高的臨床價(jià)值。

白細(xì)胞介素-6；白細(xì)胞介素-18；重癥肺炎；肺部感染

本世紀(jì)以來(lái),各種各樣的抗生素的研發(fā)和應(yīng)用均獲得不小的進(jìn)展,然而重癥肺炎的疾病發(fā)生率和病死率并沒(méi)有明顯下降。據(jù)許能鑾等［1］學(xué)者研究,免疫功能紊亂、炎癥反應(yīng)在重癥肺炎的發(fā)展過(guò)程中起著很重要的作用。由于重癥肺炎患者的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的關(guān)系比較復(fù)雜,每個(gè)細(xì)胞因子都存在相互作用,因此重癥肺炎患者的細(xì)胞因如何變化目前尚不明確。本研究旨在對(duì)外周血IL-6和IL-18水平預(yù)測(cè)重癥肺炎患者肺部感染的嚴(yán)重程度及預(yù)后的可行性進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年2月～2015年4月本院收治的重癥肺炎患者50例為觀察組,其中男29例,女21例；年齡42～79歲,平均年齡(58.1±16.8)歲；急性生理評(píng)分(SAPSⅡ)為16～48分,平均SAPSⅡ評(píng)分(33.1±15.6)分；觀察組患者按照肺部感染評(píng)分(CPIS),分為高分組(CPIS>6分,18例)與低分組(CPIS≤6分,32例)。另選取同時(shí)期本院收治的40例非重癥肺炎患者為對(duì)照組,臨床表現(xiàn)為伴有不同程度的咳痰、咳嗽,體溫>37.5℃,經(jīng)肺部聽(tīng)診伴有濕啰音,其中男25例,女15例；年齡38～76歲,平均年齡(57.2±17.5)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 觀察組患者于治療前及病程的第3、7天進(jìn)行外周靜脈血抽取；對(duì)照組患者入院就立刻抽取外周靜脈血,高速離心后取上清液存放在溫度為-20℃的冰箱里。IL-6檢測(cè)試劑盒由美國(guó)Usenlife公司提供(放射免疫法)；IL-18檢測(cè)試劑盒由法國(guó)Diaclone公司提供(酶聯(lián)免疫吸附法)；均由東莞廣濟(jì)醫(yī)院檢驗(yàn)科嚴(yán)格按照試劑盒使用說(shuō)明書(shū)操作,并由專(zhuān)人負(fù)責(zé)質(zhì)控。

1.3 觀察指標(biāo) 在治療10 d后對(duì)臨床療效進(jìn)行判斷［2］。比較治療前觀察組與對(duì)照組患者的IL-6與IL-18水平,比較不同感染程度患者治療前IL-6、IL-18的水平及好轉(zhuǎn)組與惡化組患者在治療前、第3天、第7天的IL-6、IL-18水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前IL-6、IL-18的水平比較 治療前,觀察組患者外周血IL-6及IL-18水平均顯著高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前IL-6、IL-18水平比較(±s,ng/L)

表1 兩組患者治療前IL-6、IL-18水平比較(±s,ng/L)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

組別 例數(shù)IL-6IL-18觀察組50 61.67±18.53a83.54±16.77a對(duì)照組4035.64±12.3355.81±13.18 t 7.6318.553 P <0.05<0.05

2.2 治療前重癥肺炎不同感染程度患者IL-6、IL-18水平比較 治療前,CPIS高分組患者IL-6、IL-18的水平顯著高于CPIS低分組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 治療前50例重癥肺炎不同感染程度患者IL-6、IL-18水平比較(±s,ng/L)

表2 治療前50例重癥肺炎不同感染程度患者IL-6、IL-18水平比較(±s,ng/L)

注：與CPIS低分組比較,aP＜0.05

組別 例數(shù)IL-6IL-18 CPIS高分組18 83.63±24.11a103.02±23.71aCPIS低分組3249.32±18.55 72.58±15.65 t 5.6285.466 P <0.05<0.05

2.3 不同療效患者IL-6、IL-8水平比較 與治療前比較,好轉(zhuǎn)組患者第3天的IL-6、IL-8水平顯著降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；與治療前及第3天比較,好轉(zhuǎn)組患者第7天IL-6及IL-8水平顯著降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與惡化組同時(shí)間比較,好轉(zhuǎn)組患者第3天及第7天IL-6、IL-8水平顯著降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 不同臨床療效重癥肺炎患者IL-6、IL-18水平比較(±s,ng/L)

表3 不同臨床療效重癥肺炎患者IL-6、IL-18水平比較(±s,ng/L)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與第3天比較,bP＜0.05;與對(duì)照組同時(shí)間比較,cP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間IL-6IL-18好轉(zhuǎn)組30治療前54.08±18.73 71.28±19.03第3天 42.10±17.31ac56.16±14.85ac第7天 23.37±13.21abc35.44±12.21abc惡化組20治療前73.06±21.32101.93±26.51第3天55.28±18.59 83.32±20.08第7天34.04±17.14 58.88±17.04

3 討論

由于細(xì)菌、支原體及病毒等病原微生物感染患者身體后釋放的毒素刺激肺泡巨噬細(xì)胞分泌炎癥因子,加重呼吸系統(tǒng)的炎癥反應(yīng),其中有部分炎癥因子和毒素進(jìn)入機(jī)體的血液系統(tǒng),可激活大量單核巨噬細(xì)胞引發(fā)連鎖效應(yīng),最終重癥肺炎往往進(jìn)展為全身炎癥［3-5］。與此同時(shí),肺炎的引發(fā)及發(fā)展還與集體的免疫系統(tǒng)存在相關(guān)性,T細(xì)胞所釋放的細(xì)胞因子對(duì)于抗感染免疫具有重要作用,并且T淋巴細(xì)胞的增殖、分化、分泌及合成的細(xì)胞因子也是抗感染免疫反應(yīng)的重要參與部分。

IL-6作為促炎癥反應(yīng)的因子的一種,能夠引發(fā)血液粘滯度異常、血小板聚集、小動(dòng)脈痙攣等,最終會(huì)導(dǎo)致微血管血栓［6-8］。此外,IL-6還可通過(guò)對(duì)纖維蛋白原刺激而使得凝血因子啟動(dòng),微血栓隨之加重,使得內(nèi)皮修復(fù)受到抑制,血管損傷和高通透狀態(tài)延遲,引發(fā)肺損傷［9-12］。IL-18是天然免疫調(diào)節(jié)劑的一種,也可被稱為γ干擾素誘導(dǎo)因子,可對(duì)T細(xì)胞和NK細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo),而產(chǎn)生γ干擾素,進(jìn)而對(duì)Th1應(yīng)答進(jìn)行誘導(dǎo)［4,13］。據(jù)相關(guān)研究顯示,重癥肺炎患者外周血中的CD8+細(xì)胞的數(shù)量減少,抑制細(xì)胞毒性的能力減弱,使得B細(xì)胞增殖量增加,進(jìn)而使得病理?yè)p傷加重,而IL-18可對(duì)CD8+ T細(xì)胞進(jìn)行激活,以起到清理病原體的功能［5］。本研究結(jié)果顯示,治療前,觀察組患者外周血IL-6及IL-18水平均顯著高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前,CPIS高分組患者IL-6、IL-18的水平顯著高于CPIS低分組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與治療前比較,好轉(zhuǎn)組患者第3天的IL-6、IL-8水平顯著降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；與治療前及第3天比較,好轉(zhuǎn)組患者第7天IL-6及IL-8水平顯著降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與惡化組同時(shí)間比較,好轉(zhuǎn)組患者第3天及第7天IL-6、IL-8水平顯著降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示IL-6與IL-18都有參與重癥肺炎引發(fā)的過(guò)程,并且還能夠?qū)Ω腥境潭茸龀鲱A(yù)測(cè),有助于評(píng)估患者的預(yù)后。Narita等學(xué)者研究表明［6］,疾病進(jìn)展過(guò)程中,當(dāng)Th2優(yōu)勢(shì)時(shí),機(jī)體主要表現(xiàn)為遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)伴病理性免疫反應(yīng)損傷,趨向于發(fā)展為重癥肺炎；而感染時(shí)高水平Th1反應(yīng)可能是機(jī)體的一種自我保護(hù)行為,表現(xiàn)為細(xì)胞介導(dǎo)的保護(hù)性免疫反應(yīng),IL-6與IL-18等細(xì)胞因子的釋放能促進(jìn)Th1細(xì)胞的分化、抑制細(xì)胞增殖,激活巨噬細(xì)胞,參與炎癥反應(yīng)。

綜上所述,外周血IL-6和IL-18水平變化對(duì)于重癥肺炎患者的病情監(jiān)測(cè)及預(yù)后評(píng)估有著一定的臨床參考價(jià)值,然而二者共同參與機(jī)制以及之間是否存在更明確的定量關(guān)系仍需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量深入研究。

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Research of feasibility by IL-6 and IL-18 levels in predication of pulmonary infection severity and prognosis in severe pneumonia patients

LIU Jian-guo,PU Rong.Department of Laboratory Medicine,Guangdong Dongguan Guangji Hospital,Dongguan 523690,China

ObjectiveTo analyze feasibility by peripheral blood interleukin-6 (IL-6) and interleukin-18 (IL-18) levels in predication of pulmonary infection severity and prognosis in severe pneumonia patients.MethodsThere were 50 patients with severe pneumonia as observation group and 40 patients with common pneumonia at the same period as control group.Clinical effects were evaluated after 10-d treatment.Comparison was made on IL-6 and IL-18 levels before treatment between the two groups.IL-6 and IL-18 levels in severe pneumonia patients with different infection degree were compared before treatment,along with those between improvement group and deterioration group before and in 3 and 7 d of treatment.ResultsBefore treatment,the observation group had peripheral blood IL-6 as (61.67±18.53) ng/L and IL-18 as (83.54±16.77) ng/L,which were obviously higher than (35.64±12.33) and (55.81±13.18) ng/L in the control group,and their difference had statistical significance (P＜0.05).Before treatment,high CPIS score group had IL-6 as (83.63±24.11) ng/L and IL-18 as (103.02±23.68) ng/L,which were much higher than (50.40±17.55) and (72.58±15.65) ng/L in low CPIS score group,and their difference had statistical significance (P＜0.05).Comparing with those before treatment,improvement group had much lower IL-6 and IL-18 levels in 3 d of treatment,and the difference had statistical significance (P＜0.05).Comparing with those before and in 3 d of treatment,improvement group had much lower IL-6 and IL-18 levels in 7 d of treatment,and the difference had statistical significance (P＜0.05).Comparing with deterioration group,improvement group had much lower IL-6 and IL-18 levels in 3 and 7 d of treatment,and the difference had statistical significance (P＜0.05).ConclusionIn predication of pulmonary infection severity and prognosis in severe pneumonia patients,IL-6 and IL-18 levels contains high clinical value.

Interleukin-6; Interleukin-18; Severe pneumonia; Pulmonary infection

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.03.018

2016-12-28］

523690 廣東省東莞廣濟(jì)醫(yī)院檢驗(yàn)科(劉建國(guó))；廣東省東莞市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科(蒲榮)